Невирапин-ТЛ - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002912

Торговое наименование препарата

Невирапин-ТЛ

Международное непатентованное наименование

Невирапин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: невирапин - 200,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбокси метил крахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка пленочная: пленочное покрытие Опадрай II белый [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид]

Описание

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AG01

Фармакодинамика:

Невирапин - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека l-ro типа (ВИЧ-1).

Невирапин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК- зависимой ДНК-полимеразы, вызывая разрушение активного центра этого фермента. Невирапин не конкурирует с матричными трифосфатами или нуклеозидтрифосфатами. Невирапин не ингибирует обратную транскриптазу вируса иммунодефицита человека 2-го типа (ВИЧ-1) и ДНК-полимеразы клеток эукариот (такие как ДНК-полимераза человека α, β, γ или δ).

Невирапин не должен применяться в качестве монотерапии для лечения ВИЧ-инфекции или добавляться в качестве единственного препарата к режиму терапии, оказавшемуся неэффективным. Когда невирапин применяется в качестве монотерапии, быстро развивается устойчивость вируса, что характерно и для всех других ННИОТ.

При выборе новых антиретровирусных препаратов, которые предполагается применять в комбинации с невирапином, следует принимать во внимание данные о возможности развития перекрестной устойчивости.

При отмене антиретровирусного режима терапии, содержащего невирапин, необходимо учитывать длительный период полувыведения этого препарата. Если одновременно прекращается применение антиретровирусных средств с более короткими, чем у невирапина, периодами полувыведения, то вследствие низкой концентрации невирапина, сохраняющейся в течение недели или более, может развиться устойчивость к ВИЧ.

Фармакокинетика:

Всасывание

Невирапин хорошо всасывается (более 90%) как у здоровых добровольцев, так и у взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией. Абсолютная биодоступность после однократного приема 50 мг невирапина составляет 93±9% для таблеток и 91 ±8% для суспензии.

Максимальная концентрация невирапина в плазме (С_max=2±0,4 мкг/мл (7,5 мкМ)) достигается в течение 4 ч после однократного приема одной таблетки 200 мг. После приема многократных доз С_max невирапина увеличивалась линейно в диапазоне доз от 200 до 400 мг/сут.

В равновесном состоянии C_max невирапина составляет 5,74 мкг/мл (5,00-7,44), минимальная концентрация (C_min) - 3,73 мкг/мл (3,20-5,08) при значении площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) 109,0 ч-мкг/мл (96,0-143,5), что соответствует равновесной концентрации 4,5±1,9 мкг/мл у пациентов, получающих 200 мг невирапина 2 раза в день.

Распределение

Невирапин обладает высокой липофильностью и практически не ионизируется при физиологическом значении pH. После внутривенного введения здоровым добровольцам объем распределения невирапина составлял 1,21 ±0,09 л/кг, что говорит о широком распределении невирапина в организме человека.

Невирапин хорошо проникает через плаценту и определяется в грудном молоке. Около 60% невирапина связывается с белками плазмы крови при концентрации в плазме 1-10 мкг/мл. Концентрации невирапина в спинномозговой жидкости человека составляют 45% (±5 %) от концентрации в плазме; это соотношение примерно соответствует фракции, не связанной с белками плазмы крови.

Метаболизм и экскреция

В исследованиях как in vivo, так и in vitro было показано, что невирапин подвергается интенсивной биотрансформации с участием изоферментов цитохрома Р450 (окислительный метаболизм) до нескольких гидроксилированных метаболитов.

Предполагается, что окислительный метаболизм невирапина опосредуется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 из семейства CYP3A, другие изоферменты могут играть дополнительную роль. В исследовании баланса массы/выведения (в равновесном состоянии при приеме 200 мг 2 раза в день с последующим назначением 50 мг ¹⁴С-невирапина) примерно 91,4± 10,5% меченной изотопом дозы определялось в моче (81,3±11,1%), указывая на преобладающее значение почечной экскреции в сравнении с экскрецией через кишечник (10,1±1,5%).

Более 80% ¹⁴С-невирапина, определяемого в моче, составляли конъюгаты глюкуронида и гидроксилированных метаболитов. Таким образом, метаболизм посредством цитохрома Р450, конъюгация с глюкуронидом и выведение с мочой являются первичным путем биотрансформации и выведения невирапина у человека.

Лишь небольшая фракция (<5%) ¹⁴С-невирапина в моче (соответствует <3% дозы) выводилась в неизмененном виде.

Было показано, что невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450. Фармакокинетика аутоиндукции невирапина при его пероральном приеме в виде однократной дозы с последующим 2-4-недельным приемом дозы 200-400 мг/сут. характеризуется увеличением его клиренса примерно в 1,5-2 раза. Аутоиндукция также приводит к соответствующему снижению в терминальной фазе периода полураспада невирапина в плазме от 45 ч (однократный прием) до примерно 25-30 ч после многократного приема препарата в дозах 200-400 мг/сут.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность (легкой - клиренс креатинина 50-80 мл/мин, средней - клиренс креатинина 30-50 мл/мин или тяжелой степени тяжести - клиренс креатинина менее 30 мл/мин) не приводила к значительному изменению фармакокинетики невирапина.

Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, AUC невирапина снижалась на 43,5% через неделю его приема. Также имело место накопление гидроксиметаболитов невирапина в плазме.

Вспомогательная терапия невирапином с применением после каждого сеанса диализа дополнительной дозы, составляющей 200 мг, могла бы компенсировать влияние диализа на клиренс препарата.

Печеночная недостаточность

Невирапин противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Исходя из данных фармакокинетических исследований, следует с осторожностью назначать невирапин пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Пол, возраст

У женщин клиренс невирапина был на 13,8% меньше, чем у мужчин. Это различие не является клинически значимым.

Масса тела и индекс массы тела не влияют на клиренс невирапина.

Считается, что фармакокинетика невирапина у ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов с возрастом не меняется (в диапазоне 19-68 лет).

Специальные исследования применения невирапина пациентами старше 65 лет не проводились.

Пациенты детского возраста

Клиренс невирапина увеличивался с увеличением возраста, что соответствовало увеличению площади поверхности тела. Доза невирапина 150 мг/м 2 раза в день (после начального 2-недельного вводного периода приема дозы 150 мг/м² ежедневно) обеспечивала средние геометрические значения C_min невирапина в пределах 4-6 мкг/мл (как это планировалось на основании данных взрослых пациентов). Расчет площади поверхности тела производится по формуле Мостеллера (см. раздел "Способ применения и дозы").

Показания:

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

- Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакций гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного приемом препарата.

- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (до тех пор, пока активность АСТ/АЛТ не снизится устойчиво до уровня, менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы). Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени.

- Во время приема невирапина не должны применяться растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта.

- Невирапин не рекомендуется применять с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира).

- Пациенты с редкими наследственными нарушениями (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция) не должны принимать препарат Невирапин-ТЛ, так как в максимальной рекомендуемой суточной дозе препарата содержится 1041 мг лактозы.

- Детский возраст до 16 лет, масса тела менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 м².

С осторожностью:

- Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.

- Одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстрадиолом, индинавиром.

Беременность и лактация:

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузальный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.

Установлены безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.

Данные, полученные у беременных женщин во время I, II и III триместров беременности (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось.

Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение при беременности

В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения невирапина после однократного приема внутрь в дозе 200 мг удлиняется (до 60-70 ч), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1±1,5 л/ч) в зависимости от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приема матерью дозы препарата 200 мг превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84±0,19.

Период грудного вскармливания

ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорожденных детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ.

Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке, поэтому женщины, принимающие невирапин, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В исследованиях по репродуктивной токсикологии на животных наблюдалось снижение фертильности у крыс.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Невирапин должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат должен приниматься только в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами.

Таблетки следует принимать с водой, не ломать и не разжевывать. Невирапин можно принимать независимо от приема пищи. Суммарная суточная доза у любого пациента не должна превышать 400 мг.

Лечение ВИЧ-инфекции

Пациенты от 16 лет с массой тела более 50 кг или с площадью поверхности тела (рассчитанной по формуле Мостеллера) более 1,25 м²

Рекомендуемая доза невирапина составляет 200 мг/сут. в течение первых 14 дней лечения (показано, что использование такого вводного периода уменьшает частоту появления сыпи) с последующим переходом на прием препарата в дозе 200 мг 2 раза в день в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата и с момента пропуска прошло не более 8 ч, следует принять пропущенную дозу как можно скорее.

Если с момента пропуска очередной дозы прошло более 8 ч, пациенту следует принять только следующую дозу в обычное время. Если в этот период развивается кожная сыпь, то следует немедленно обратиться к врачу за консультацией и не повышать дозу.

Дети до 16 лет с массой тела менее 50 кг или площадью поверхности тела (рассчитанной по формуле Мостеллера) менее 1,25 м²

Рекомендуется использовать суспензию для перорального применения.

Формула Мостеллера:

ППT (м²)⁼√масса тела (кг) х рост (см)/3600,

где ППТ - площадь поверхности тела.

Общие рекомендации

Пациентам, у которых в течение начального 14-дневного периода приема невирапина в дозе 200 мг/сут. появилась сыпь, не следует повышать дозу невирапина до исчезновения сыпи. Появление сыпи при приеме невирапина всегда требует пристального наблюдения.

Режим дозирования 200 мг/сут. не следует продолжать более 28 дней, к этому моменту следует своевременно подобрать альтернативную терапию в связи с риском развития устойчивости на фоне применения недостаточных доз препарата.

Пациенты, которые прервали прием препарата Невирапин-ТЛ более чем на 7 дней, должны начинать терапию снова с 2- нсдельного вводного периода по 200 мг 1 раз в день.

Предупреждение передачи ВИЧ-1 от матери ребенку

Для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ-1-инфекции во время родов беременная женщина должна получить однократно одну таблетку невирапина (200 мг) как можно быстрее после начала родов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Специальные исследования применения препарата Невирапин-ТЛ пациентами старше 65 лет не проводились.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, требующим проведения гемодиализа (клиренс креатинина ≤20 мл/мин), рекомендуется дополнительный прием 200 мг препарата после каждой процедуры гемодиализа. Пациентам с более высоким клиренсом креатинина коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Применение препарата Невирапин-ТЛ противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, однако за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных реакций.

Побочные эффекты:

Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь, аллергические реакции, гепатит, изменение функциональных печеночных проб, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, лихорадка, головная боль и миалгия.

По данным пострегистрационного наблюдения, наиболее серьезными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжелый гепатит/печеночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией и такими системными симптомами, характеризующимися сыпью, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита. панкреатита, эозинофилии, гранулоцитопении и нарушение функции почек.

Первые 18 недель терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.

Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приемом невирапина, в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - гранулоцитопения; нечасто - анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу); нечасто - анафилактические реакции; редко - эозинофилия и системные проявления.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит (включая тяжелую угрожающую жизни гепатотоксичность); нечасто - желтуха; редко - фульминантный гепатит (возможен летальный исход).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (возможен летальный исход), ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия; редко - рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приеме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка, утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение уровней функциональных печеночных проб (АЛТ, трансаминаз, ACT, гамма-глутамилтрансферазы (ГГT), печеночных ферментов, гипертрансаминаземия); нечасто - гипофосфатемия, повышение артериального давления.

Описание отдельных нежелательных реакций

По данным клинического исследования 1100.1090, из которого было получено большинство нежелательных реакций (n=28), у пациентов, получающих плацебо, гранулоцитопения развивалась чаще (3,3%), чем у пациентов, получающих невирапин (2,5%).

Анафилактические реакции наблюдались в пострегистрационном периоде, но не были зафиксированы в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота их развития была определена статистическим подсчетом на основании общего количества пациентов, принявших участие в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=2718).

Повышение артериального давления и снижение уровня фосфора в крови наблюдалось во время клинических исследований при сопутствующем применении тенофовира или эмтрицитабина.

Показатели метаболизма

Сообщалось о повышении массы тела, уровня липидов и глюкозы крови во время антиретровирусной терапии.

В случае применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными препаратами. Их возникновения можно ожидать при использовании невирапина в комбинации с другими препаратами; вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на не вызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы.

Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации, однако описываемое время до их начала очень вариабельно и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Кожа и подкожная жировая клетчатка

Наиболее частым клиническим признаком токсичности невирапина является сыпь. Сыпь обычно слабо или умеренно выражена, характеризуется макулопапулезными эритематозными элементами, сопровождающимися или не сопровождающимися зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях.

Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу). Сыпь возникает изолированно или в рамках лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями, характеризующейся общими симптомами (такими как лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) и признаками поражения внутренних органов (такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек).

У пациентов, получавших невирапин, могут развиться такие тяжелые и жизнеугрожающие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также и о смертельных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями.

Наибольший риск развития тяжелых дерматологических реакций существует в первые 6 недель терапии невирапином, некоторые из них требуют госпитализации. Сообщалось об одном пациенте, которому потребовалось хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения биохимических показателей функции печени, включая повышение концентрации АЛТ, ACT, ГГТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы. Наиболее часто встречалось бессимптомное повышение концентрации ГГТ.

Сообщалось об отдельных случаях развития желтухи и случаях развития тяжелой и жизнеугрожающей гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит с летальным исходом.

Наилучшим предиктором тяжелых осложнений со стороны печени является повышение концентрации биохимических показателей функции печени.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения.

Применение в педиатрии

Данные по безопасности невирапина у детей получены в клинических исследованиях с участием 361 пациента, большинство из которых получали невирапин в комбинации с зидовудином (ZDV), или с диданозином (ddl), или с комбинацией ZDV + ddl. Наиболее часто отмечавшиеся в сообщениях нежелательные явления, связанные с невирапином, были сходны с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще отмечалась у детей.

В открытом клиническом исследовании (ACTG 180) частота развития гранулоцитопении, оцененной как связанная с исследуемым препаратом, составила 13,5%. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ACTG 245 частота развития гранулоцитопении составила 1,6%.

Сообщалось об отдельных случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома, переходного между синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.

Передозировка:

Симптомы

Сообщалось о случаях передозировки невирапина (прием от 800 до 6000 мг/сут. в течение до 15 дней). У пациентов отмечались отеки, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в легких, сыпь, головокружение, рвота, увеличение активности трансаминаз и снижение массы тела. После отмены препарата все указанные явления прекратились.

Лечение

Отмена препарата. Антидота для устранения передозировки не имеется.

Взаимодействие:

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома Р450 печени (CYP3A4, CYP2B6) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A4 или CYP2B6. Поэтому если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A4 или CYP2B6, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2-4 недель после начала терапии.

При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме лекарственных препаратов, которые метаболизируются также посредством цитохрома Р450, могут снижаться.

Прием пищи, антацидов или лекарственных средств, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияет на абсорбцию невирапина.

Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90% доверительным интервалом, независимо от времени получения этих данных.

Лекарственные средства	Взаимодействие	Рекомендации по назначению
Противоинфекционные
Антиретровирусные
НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)
Диданозин 100-150 мг 2 раза в сутки	Диданозин AUC ↔ 1,08 (0,92-1,27) Сmin диданозина НО Сmax диданозина ↔ 0,98 (0,79-1,21)	Невирапин и диданозин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Эмтрицитабин	Эмтрицитабин не является ингибитором фермента CYP450	Невирапин и эмтрицитабин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Абакавир	Абакавир не угнетает изоформы цитохрома Р450 в микросомах печени человека	Невирапин и абакавир могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Ламивудин 150 мг 2 раза в сутки	Изменений кажущегося клиренса и объема распределения ламивудина не происходит	Невирапин и ламивудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Ставудин 30/40 мг 2 раза в сутки	Ставудин AUC ↔ 0,96 (0,89-1,03) Ставудин Сmin HО Ставудин Сmax ↔0,94 (0,86-1,03) Невирапин: в сравнении с ретроспективными данными контроля уровни останутся неизменными	Невирапин и ставудин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Тенофовир 300 мг ежедневно	При одновременном назначении с невирапином уровни тенофовира в плазме остаются неизменными	Тенофовир и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы
Зидовудин 100-200 мг 3 раза в судки	Зидовудин AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96) Зидовудин Cmin HO Зидовудин Сmах ↓ 0,70 (0,49-1,04) Невирапин: зидовудин не оказывает влияния на его фармакокинетику	Зидовудин и невирапин могут быть назначены одновременно без коррекции дозы. На фоне приема зидовудина часто развивается гранулоцитопения, поэтому у таких пациентов следует проводить тщательный контроль гематологических показателей
ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы)
Эфавиренз 600 мг ежедневно	Эфавиренз AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86) Эфавиренз Сmin↓ 0,68 (0,65-0,81) Эфавиренз Cmax↓0,88 (0,77-1,01)	Одновременное назначение эфавиренза и невирапина не рекомендуется в связи с усилением токсических эффектов и отсутствием улучшения эффективности по сравнению с назначением только ННИОТ
Делавирдин	Взаимодействие не изучалось	Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
Этравирин	Одновременный прием этравирина и невирапина может вызывать значительное снижение в плазме концентраций зтравирина и потерю его терапевтического эффекта	Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
Рилпивирин	Взаимодействие не изучалось	Одновременное назначение невирапина и ННИОТ не рекомендуется
ИП (ингибиторы протеазы)
Атазанавир/ритонавир 300/100 мг ежедневно 400/100 мг ежедневно	Атазанавир/ритонавир 300/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC↓0,58 (0,48-0,71) Атазанавир/ритонавир Сmin ↓ 0,28 (0,20-0,40) Атазанавир/ритонавир Сmax ↓ 0,72 (0,60-0,86) Атазанавир/ритонавир 400/100 мг: Атазанавир/ритонавир AUC ↑ 0,81 (0,65-1,02) Атазанавир/ритонавир Сmin ↓ 0,41 (0,27-0,60) Атазанавир/ритонавир Сmax↓ ↔ 1,02 (0,85-1,24) (в сравнении с 300/100 мг без невирапина) Невирапин AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34) Невирапин Сmin ↑ 1,32 (1,22-1,43) Невирапин Сmax ↑ 1,17 (1,09-1,25)	Одновременное назначение атазанавира/ритонавира и невирапина не рекомендуется
Дарунавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки	Дарунавир AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57) Дарунавир Сmin ↑ 1,02 (0,79-1,32) Дарунавир Сmax ↑ 1,40 (1,14-1,73) Невирапин AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44) Невирапин Сmin ↑ 1,47 (1,20-1,82) Невирапин Сmax ↑ 1,18 (1,02-1,37)	Дарунавир и неви­рапин могут назначаться одно­временно без кор­рекции дозы
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки	Ампренавир AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80) Ампренавир Сmin ↓0,65 (0,49-0,85) Ампренавир Сmax ↓0,75 (0,63-0,89) Невирапин AUC↑1,29 (1,19-1,40) Невирапин Сmin ↑ 1,34 (1,21-1,49) Невирапин Сmax ↑1,25 (1,14-1,37)	Одновременное назначение фосампренавира и невирапина не рекомендуется, если фосампренавир назначается без ритонавира
Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 раза в сутки	Ампренавир AUC ↔ 0,89 (0,77-1,03) Ампренавир Сmin ↓ 0,81 (0,69-0,96) Ампренавир Сmax ↔ 0,97(0,85-1,10) Невирапин AUC ↑1,14 (1,05-1,24) Невирапин Сmin ↑ 1,22 (1,10-1,35) Невирапин Сmax ↑ 1,13 (1,03-1,24)	Фосампренавир/ритонавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Лопинавир/ритонавир (капсулы) 400/100 мг 2 раза в сутки	Взрослые: Лопинавир AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98) Лопинавир Сmin ↓ 0,54 (0,28-0,74) Лопинавир Сmax ↓ 0,81 (0,62-0,95)	При одновременном назначении с невирапином рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритонавира до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг каждая) 2 раза в сутки во время еды. При одновременном назначении с лопинавиром коррекции дозы невирапина не требуется
Лопинавир/ритонавир (раствор для перорального приема) 300/75 мг/м2 2 раза в сутки	Дети: Лопинавир AUC ↓ 0,78 (0,56-1,09) Лопинавир Сmin ↓ 0,45 (0,25-0,82) Лопинавир Сmax ↓ 0,86 (0,64-1,16)	При одновременном применении с невирапином у детей следует решить вопрос об увеличении дозы лопинавира/ритонавира до 300/75 мг/м2 2 раза в сутки, особенно если есть подозрения на снижение чувствительности к лопинавиру/ритонавиру
Ритонавир 600 мг 2 рала в день	Ритонавир AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07) Ритонавир Сmin ↔ 0,93 (0,76-1,14) Ритонавир Сmax ↔ 0,93 (0,78-1,07) Невирапин: одновременное назначение ритонавира не ведет к каким-либо клинически значимым изменениям уровней невирапина в плазме	Ритонавир и невирапин можно назначать одновременно без коррекции дозы
Саквинавир/ритонавир	Имеющиеся ограниченные данные о применении мягких гелевых капсул саквинавира. усиленных ритонавиром, не свидетельствуют о каком-либо клинически значимом взаимодействии капсул саквинавира, усиленных ритонавиром, и невирапина	Саквинавир/ритонавир и невирапин мот назначаться одновременно без коррекции дозы
Типранавир/ритонавир 500/200 мг 2 раза в сутки	Никаких специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось Ограниченные данные, полученные в исследовании фазы IIα у пациентов, инфицированных ВИЧ, показали клинически незначимое 20% снижение Сmin типранавира	Типранавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Ингибиторы слияния проникновения
Энфувиртид	В связи с особенностями пути метаболизма никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и невирапином не ожидается	Энфувиртид и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Маравирок 300 мг ежедневно	Маравирок AUC ↔ 1,01 (0,6-1,55) Маравирок Сmin ↔ НО Маравирок Сmax ↔1,54 (0,94-2,52) по сравнению с ранее известными данными контроля Концентрации невирапина не измерялись, никакого воздействия не ожидается	Маравирок и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Ингибиторы интегразы
Элвитегравир/кобицистат	Взаимодействие не изучалось. Кобицистат, ингибитор цитохрома Р450 3А, выраженно угнетает печеночные ферменты, а также другие пути метаболизма. Поэтому при одновременном назначении вероятно изменение уровней кобицистата и невирапина в плазме	Одновременное назначение невирапина и комбинации элвитегравира и кобицистата не рекомендуется
Ралтегравир 400 мг 2 раза в сутки	Нет доступных клинических данных. В связи с особенностями пут метаболизма ралтегравира никаких взаимодействий не ожидается	Ралтегравир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Антибиотики
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки	Кларитромицин AUC ↓ 0,69 (0,62-0,76) Кларитромицин Сmin ↓0,44 (0,30-0,64) Кларитромицин Сmax ↓ 0,77 (0,69-0,86) Метаболит кларитромицина 14-OН AUC ↑ 1,42 (1,16-1,73) Метаболит кларитромицина 14-ОН Сmin ↔ 0,0 (0,68-1,49) Метаболит кларитромицина 14-ОН Сmax ↑ 1,47(1,21-1,80) Невирапин AUC ↑ 1,26 Невирапин Сmin ↑ 1,28 Невирапин Сmax ↑ 1,24 По сравнению с имеющимися данными исторического контроля	Концентрации кларитромицина значительно снижались, концентрации метаболита 14-ОН значительно повышались. Поскольку действие активного метаболита кларитромицина на Mycobacterium avium intracellulare complex было снижено, общая активность в отношении патогенов может изменяться. Следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, таких как азитромицин. Рекомендуется проводить тщательный контроль изменений со стороны печени
Рифабутин 150 или 300 мг ежедневно	Рифабутин AUC ↑ 1,17 (0,98-1,40) Рифабутин Сmin ↔ 1,07 (0,84-1,37) Рифабутин Сmax ↑ 1.28 (1,09-1,51) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин Сmin ↑ 1,22 (0,86-1,74) Метаболит 25-О-дезацетилрифабутин Сmax ↑ 1,29 (0,98-1,68) Сообщалось о клинически незначимом увеличении кажущегося клиренса невирапина (на 9%) по сравнению с известными ранее данными	Никакого значимого влияния на фармакокинетические параметры рифабутина и невирапина не наблюдалось. Рифабутин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью у некоторых пациентов может иметь место усиление действия рифабутина, что может привести к повышению риска развития токсических эффектов рифабутина. Поэтому при одновременном назначении следует проявлять осторожность.
Рифампицин 600 мг ежедневно	Рифампицин AUC ↔ 1,11 (0,96-1,28) Рифампицин Сmin НО Рифампицин Сmax ↔ 1,06 (0,91-1,22) Невирапин AUC ↓ 0,42 Невирапин Сmin ↓ 0,32 Невирапин Сmax ↓ 0,50 по сравнению с известными ранее данными контроля	Одновременное назначение рифампицина и невирапина не рекомендуется. Для лечения пациентов с туберкулезной инфекцией следует рассмотреть применение рифабутина вместо рифампицина
Противогрибковые препараты
Флуконазол 200 мг ежедневно	Флуконазол AUC ↔ 0,94 (0,88-1,01) Флуконазол Сmin ↔ 0,93 (0,86-1,01) Флуконазол Сmax ↔ 0,92 (0,85-0,99) Воздействие невирапина: ↑100% по сравнению с ранее известными данными, когда назначался только один невирапин	Риск усиления действия невирапина. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением
Итраконазол 200 мг ежедневно	Итраконазол AUC ↓ 0,39 Итраконазол Сmin ↓ 0,13 Итраконазол Сmax ↓ 0,62 Невирапин: существенного отличия параметров фармакокинетики невирапина не было	При одновременном назначении этих двух препарате следует рассматривать возможность увеличения дозы итраконазола
Кетоконазол 400 мг ежедневно	Кетоконазол AUC ↓ 0,28 (0,20-0,40) Кетоконазол Сmin НО Кетоконазол Сmax ↓ 0,56 (0,42-0,73) Невирапин уровни в плазме: ↑ 1,15-1,28 по сравнению с известными ранее данными контроля	Одновременное назначение кетоконазола и невирапина не рекомендуется
Противовирусные препараты для лечение хронического гепатита В и С
Адефовир	Результаты исследований in vitro показали слабый антагонизм невирапина и адефовира. Это не было подтверждено клиническими исследованиями, и снижения эффективности не ожидается Адефовир не влияет на изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов, выводится почками. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном назначении невирапина и адефовира	Адефовир и невирапин могул назначаться одновременно без коррекции дозы
Боцепревир	Боцепревир частично метаболизируется ферментом CYP3A4/5. Одновременное назначение с препаратами, которые активируют или yгнетают CYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать воздействие. Остаточные концентрации боцепревира в плазме снижались при введении ННИОТ с путем метаболизма, как у невирапина. Клинический исход такого снижения остаточной концентрации боценревира напрямую не изучался	Одновременное назначение боцепревира и невирапина не рекомендуется
Энтекавир	Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма энтекавира никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается	Энтекавир и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2α и альфа-2b)	Интерфероны не оказывают известных эффектов на CYP3A4 и CYP2B6. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается	Интерфероны и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Рибавирин	Рибавирин не угнетает цитохром Р450. В исследованиях токсичности рибавирин не вызывал индукцию печеночных ферментов. Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается	Рибавирин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Телапревир	Телапревир метаболизируется в печени ферментом CYP3A и является субстратом Р-гликопротеина. В данном метаболизме могут участвовать и другие ферменты. Одновременное назначение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3A и/или Р-гликопротеин, может снижать концентрации в плазме телапревира. Никаких исследований взаимодействия телапревира и невирапина не проводилось, однако исследования взаимодействия ННИОТ с аналогичным невирапину путем метаболизма показали снижение уровня обоих препаратов	При одновременном назначении телапревира и невирапина следует проявлять осторожность и иметь в виду возможность коррекции дозы телапревира
Телбивудин	Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором цитохрома Р450 (CYP450). В связи с особенностями пути метаболизма телбивудина никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается	Телбивудина и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Антациды
Циметидин	Никакого значимого влияния на параметры фармакокинетики циметидина не наблюдалось Невирапин Сmin ↑ 1,07	Циметидин и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Антикоагулянты
Варфарин	Взаимодействие между антикоагулянтом варфарином и невирапином является комплексным; при этом существует вероятность как увеличения, так и снижения времени свертывания при их одновременном применении	Требуется тщательный мониторинг уровней свертываемости
Контрацептивные средства
Депомедроксипрогестерона ацетат (ДМПA) 150 мг каждые 3 месяца	ДМПА AUC ↔ ДМПА Сmin ↔ ДМПА Сmax ↔ Невирапин AUC ↑ 1,20 Невирапин Сmax ↑ 1,20	При одновременном назначении невирапин не влияет на подавление овуляции, вызываемое ДМПА. ДМПА и невирапин могут назначаться одновременно без коррекции дозы
Этинилэстрадиол (ЭЭ) 0,035 мг	ЭЭ AUC ↓ 0,80 (0,67-0,97) ЭЭ Сmin НО ЭЭ Сmax ↔ 0,94 (0,79-1,12)	Оральные гормональные контрацептивы не должны использоваться как единственный метод контрацепции у женщин, принимающих невирапин. Безопасность и эффективность допустимых доз гормональных контрацептивов (оральных или других форм применения), помимо ДМПА, установлены не были
Норэтиндрон (НЭТ) 1,0 мг/сут.	НЭТ AUC 1 0,81 (0,70-0,93) НЭТ Сmin НО НЭТ Сmax ↓ 0,84 (0,73-0,97)
Анальгетики/oпиоиды
Метадон, индивидуальное дозирование	Метадон AUC↓ 0,40 (0,31-0,51) Метадон Cmin НО Метадон Сmax ↓ 0,58 (0,50-0,67)	Пациенты, принимающие метадон, перед терапией невирапином должны находиться под контролем для выявления симптомов отмены, а доза метадона должна корректироваться соответствующим образом
Растительные препараты
Зверобой продырявленный	При одновременном применении растительного препарата зверобоя (Hypericum perforatum) уровни невирапина в сыворотке могут снижаться	Нельзя одновременно назначать растительные препараты зверобоя и невирапин. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и если возможно, уровень вирусной нагрузки и прекрати, применение препаратов, содержащих экстракт травм зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы препарата Невирамин-TJI. После прекращения приема препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуцирующий эффект может сохраняться в течение как минимум 2 недель

Примечание.

НО - не определялось;

↑ - повышенный;

↓- сниженный;

↔ - нет

Особые указания:

Первые 18 недель терапии невирапином являются критическими и требуют тщательного наблюдения за пациентами для выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), а также серьезной печеночной/почечной недостаточности. Наибольший риск развития реакций со стороны печени и кожи приходится на первые 6 недель терапии.

Также следует помнить, что невирапин не предотвращает передачу ВИЧ-1. Клинические биохимические тесты, включая функциональные печеночные пробы, следует проводить до начала терапии препаратом Невирапин-ТЛ и через определенные промежутки времени во время терапии - каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии, на третий месяц терапии и затем регулярно. Контроль печеночных проб следует проводить, если у пациента имеются симптомы или признаки гепатита и/или гиперчувствительности.

Если уровень ACT или АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза до или во время лечения, печеночные пробы следует контролировать чаще при регулярных визитах. Невирапин нельзя назначать пациентам с повышением АСТ или AJIT более чем в 5 раз от верхней границы нормы до стабилизации исходных значений ACT или АЛТ на уровне ниже пятикратного превышения верхней границы нормы.

Заболевания печени

Невирапин не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью).

Все пациенты, а особенно с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, должны находиться под тщательным контролем для своевременного выявления токсических реакций, так как риск появления каких-либо реакций со стороны печени сохраняется и по прошествии первых 18 недель терапии, поэтому мониторинг следует продолжать с частыми интервалами.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска тяжелых и жизнеугрожающих нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы.

В случае одновременного применения противовирусных препаратов для лечения вирусного гепатита В или С следует руководствоваться информацией инструкций по применению этих препаратов.

У пациентов с изначально имеющимся нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам необходимо наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Принадлежность к женскому полу и/или повышение количества CD4⁺-клеток (более 250 в 1 мм³ у взрослых женщин и более 400 в 1 мм³ у взрослых мужчин) в начале терапии невирапином ассоциированы с более высоким риском нежелательных реакций со стороны печени, если в плазме пациента определяется РНК ВИЧ, т.е. концентрация ≥50 копий/мл в начале терапии невирапином.

Вследствие возможного развития тяжелых и жизнеугрожающих гепатотоксических реакций терапию невирапином не следует начинать у взрослых женщин с количеством СD4⁺-клеток более 250 в 1 мм³ или взрослых мужчин с количеством СD4⁺-клеток более 400 в 1 мм³, у которых в плазме определяется РНК ВИЧ-1, если польза не превышает риск.

Рабдомиолиз

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с установленными факторами риска, прогрессированием ВИЧ- инфекции или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Частота развития неизвестна.

Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении ломоты и боли в суставах или затруднениях при движении.

Реакции со стороны кожи

Невирапин должен отменяться у любого пациента в случае развития выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, боли в суставах и мышцах, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин должен быть отменен и не должен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами поражения внутренних органов, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и нарушение функции почек, а также в случае других изменений внутренних органов.

Пациентов необходимо информировать, что основным проявлением токсичности препарата Невирапин-ТЛ является сыпь. Должен использоваться вводный начальный период лечения, так как установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев сыпь, связанная с приемом препарата, возникает в первые 6 недель терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении дерматологических реакций.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального вводного периода лечения дозу препарата 200 мг/сут. не следует повышать до 2 раз в день до тех пор, пока сыпь не исчезнет.

Режим дозирования с применением 200 мг препарата 1 раз в день не должен продолжаться более 28 дней, к этому моменту времени следует разработать другой режим.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/сут. в течение первых 14 дней приема невирапина) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может увеличивать частоту дерматологических реакций в течение первых 6 недель терапии.

К числу факторов риска развития серьезных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг/сут. в течение вводного начального периода лечения. Риск развития более серьезных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после начала симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.

Гранулоцитопения

Пациенты, получающие невирапин в комбинации с зидовудином, особенно в педиатрии, пациенты, получающие высокие дозы зидовудина, и пациенты с низким резервом костного мозга, в частности ВИЧ-инфицированные, имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. У таких пациентов следует периодически осуществлять мониторинг показателей крови.

Реакции со стороны печени

Необходимо проинформировать пациента о том, что реакции со стороны печени являются основным видом токсичности препарата Невирапин-ТЛ. Пациентам, у которых отмечаются признаки или симптомы гепатита, следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, которое должно включать оценку показателей функции печени.

При использовании многократных доз препарата Невирапин-ТЛ с целью постконтактной профилактики лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжелых проявлениях гепатотоксичности, в том числе о развитии печеночной недостаточности. требующей трансплантации печени.

Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу одобренных показаний для применения препарата и поэтому категорически не рекомендуется.

Высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии (в том числе и во время терапии, включающей невирапин) отмечается при исходном увеличении активности ферментов ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и/или при наличии гепатита В и/или С.

Контроль состояния печени

Бессимптомное повышение активности ферментов печени и ГГT описывается часто и не является безусловным противопоказанием для применения препарата Невирапин-ТЛ.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения.

Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, обесцвечивание кала, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской консультацией в таких случаях.

В случае повышения активности ферментов ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы до начала или в процессе лечения показатели функции печени должны контролироваться чаще, во время регулярных обследований.

Невирапин не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока она стабильно не снизится до уровня, менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы).

Если активность ферментов ACT или АЛТ повышается более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы в ходе лечения, невирапин должен быть немедленно отменен. Если активность ферментов ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям и если у пациента не возникают какие-либо клинические признаки или симптомы гепатита или общие симптомы или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение препарата Невирапин-ТЛ может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае исходя из клинической необходимости.

Повторное назначение препарата Невирапин-ТЛ должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности в начальной дозе 200 мг/сут. (в течение 14 дней) с последующим ее повышением до 400 мг/сут.

Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть окончательно отменен.

В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошно та, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени без учета активности ГГT), невирапин должен отменяться окончательно. Невирапин не должен назначаться повторно тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

Масса тела и метаболические параметры

На фоне проводимой антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации глюкозы и липидов в крови. Данные изменения частично могут быть связаны с самим заболеванием и образом жизни. В некоторых случаях доказано влияние проводимой терапии на повышение концентрации липидов, но нет убедительных данных, свидетельствующих о влиянии терапии на увеличение массы тела.

Мониторинг концентрации глюкозы и липидов в крови следует проводить, руководствуясь информацией рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в случае клинической необходимости.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на не вызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы, что может приводить к развитию серьезных клинических состояний или ухудшать симптомы заболевания.

Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии.

Типичными примерами являются цитомегаловирусные ретиниты, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы должны выявляться, и при необходимости должно быть начато лечение.

Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации; однако описываемое время до их начала очень вариабельно, и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Невирапин не рекомендуется применять с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавира, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира).

Невирапин не следует использовать в качестве единственного препарата (монотерапия) для лечения ВИЧ-1-инфекции в связи с возможностью развития резистентности. Следует помнить, что невирапин не предотвращает передачу ВИЧ-1 здоровым людям через кровь и при незащищенном половом контакте.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Специальных исследований в отношении способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако пациентам следует сообщать, что во время лечения препаратом Невирапин-ТЛ возможны нежелательные реакции, такие как утомляемость и головная боль. Поэтому во время вождения автомобиля или управления механизмами следует рекомендовать соблюдать осторожность. Если пациент ощущает утомление или жалуется на головную боль, то таких потенциально опасных видов деятельности, как вождение автотранспорта или управление механизмами, следует избегать.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 или 100 таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств.

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком.

Каждую банку, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

АО "Р-Фарм", Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Технология лекарств"

Комментарии