Неринам - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003133

Торговое наименование препарата

Неринам

Международное непатентованное наименование

Меропенем

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество:

меропенема тригидрат 1140 мг,

эквивалентный безводному меропенему 1000 мг.

Вспомогательное вещество:

натрия карбонат 208 мг.

Описание

От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH02

Фармакодинамика:

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Активен in vitro и in vivo в отношении:

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis (исключая ванкомицин-устойчивые штаммы); Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительпые); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительпые).

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp., включая Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptococcus magnus, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

При однократном внутривенном введении 250 мг в течение 30 минут максимальная концентрация (С_max) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг около 23 мкг/мл, для дозы 1 г около 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для С_mах и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 минут 500 мг С_mах около 52 мкг/мл для 1 г около 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т_1/2) составляет примерно 1 ч, у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т_1/2 - 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.

У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Показания:

Меропенем показан для лечения у детей старше 3 месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными препаратами), вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную); внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный aппендицит, перитонит); инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальный менингит; септицемия.

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными препаратами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам); детский возраст (до 3 мес).

С осторожностью:

Одновременное применение с нефротоксичными препаратами; пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами.

Беременность и лактация:

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом с случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутривенно болюсно или инфузионно.

Для внутривенных болюсных инъекций используют готовый раствор, приготовленный разведением содержимого флакона водой для инъекций (20 мл воды для инъекций на 1000 мг меропенема). который вводят в течение не менее 5 минут.

Для внутривенных инфузий используют, готовый раствор, разведенный до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью, который вводят в течение 15-30 минут.

Дозы и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента.

Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - внутривенно, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией - внутривенно, по 1 г каждые 8 ч; при бактериальном менингите - но 2 г каждые 8 ч.

Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:

Побочные эффекты:

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.

Частота побочных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто ( ≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко 1/10000), неуточненной частоты.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: тошнота, рвота, диарея;

Нечасто: запор*, холестатический гепатит*;

Редко: кандидоз слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто: нарушение функции почек (гииеркреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме).

Аллергические реакции:

Нечасто: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница;

Очень редко: мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: головная боль, парестезии, обморок*, галлюцинации*, депрессия*, тревожность*, повышенная возбудимость*, бессонница*;

Редко:судороги.

Лабораторные показатели:

Часто: тромбоцитоз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы ( ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛД);

Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения;

Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;

Очень редко: гемолитическая анемия;

Неуточненной частоты: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, укорочение частичного тромбопластинового времени.

Сердечно-сосудистая система:

Нечасто: сердечная недостаточность*, остановка сердца*, тахикардия*, брадикардия*, ифаркт миокарда*, снижение или повышение артериального давления*, тромбоэмболия легочной артерии*.

Респираторный тракт:

Нечасто: одышка*.

Местные реакции:

Часто: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Прочие:

Редко: вагинальный кандидоз.

*Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена.

Передозировка:

В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение. Возможно проведение гемодиализа.

Взаимодействие:

Совместим со следующими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; 5 или 10% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната; 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида; 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида; 2,5 и 10% раствор маннитола; 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Меропенем не должен смешиваться е растворами, содержащими другие препараты. Меропенем может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической. Совместное применение карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместное применение меропенема и и препаратов вальпроевой кислоты.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию в плазме.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение Т_1/2 и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.

При одновременном применении антибиотиков и непрямых антикоагулянтов, в том числе варфарина, антикоагулянтное действие может усиливаться. Риск развития данного эффекта варьирует в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотиков на увеличение показателя международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. При одновременном применении антибиотиков и непрямых антикоагулянтов рекомендуется частый мониторинг МНО во время и некоторое время после прекращения лечения данными препаратами. Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

Особые указания:

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения необходимо тщательно опросить пациента на предмет наличия аллергических реакций в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем, необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

При применении меропенема может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Пациентам с развившимся псевдомембранозным колитом противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем лечение доводят с постоянным контролем распространения резистентных штаммов, не рекомендуется применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus spp.

На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.

Опыта применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг.

Упаковка:

Количество активного вещества, эквивалентного 1000 мг меропенема во флакон бесцветного стекла объемом 40 мл, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с отрывным кольцом и закрытой съемным полипропиленовым диском красного цвета с выгравированной надписью "FLIP OFF".

1 флакон с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор не замораживать.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд, Industrial Area No. 3, A.B. Road, Dewas 455 001, Madhya Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд

Комментарии