Небиволол-Нанолек - инструкция по применению

Небиволол является кардиоселекгивным бета1-адреноблокатором III поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает аитигипертеизивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает конечное диастолическое давление наполнения левого желудочка), увеличивает фракцию выброса.

Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β- адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0). Иебиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR- небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором [β1- адренорецепторов;

- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов. Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензии-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), иебиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Ангиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Всасывание

После приема внутрь иебиволол быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи нс оказывает влияния на всасывание, поэтому иебиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и бывает почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом. Распределение

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно связаны с альбумином) для D-небиволола составляет 98.1 %, для L-небиволола - 97,9%. Метаболизм

Метаболизмруется иебиволол с образованием активных метаболитов, путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N- дезалкилирования.

Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с пиокуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма нс влияет на эффективность небиволола.

- повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата;

- тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд- Пью);

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

- тяжелые нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно);

Таблетки НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, нс разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (примерно I стакан).

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (ИЕС)

Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ИБС составляет 2,5-5 мг препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК (1/2 таблетки по 5 мг - 1 таблетка по 5 мг) 1 раз в сутки. Клинически значимый эффект появляется через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 20 мл/мин): рекомендованная начальная доза составляет 2.5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг) препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки (1/2 таблетки по 5 мг) препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка). Однако, принимая во внимание ограниченный опыт применения препаратов небиволола у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), необходимо быть осторожными и обеспечить тщательное клиническое наблюдение пациентов.

Крон ическая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживаюпюй дозы.

Назначать НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК можно пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью, у которых не возникала острая сердечная недостаточность в течение последних 6 недель.

У пациентов, получающих сердечно-сосудистую лекарственную терапию, включающую диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензин- иревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов к ангиотензину II, дозы препаратов должны быть стабилизированы за 2 недели до начала лечения препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК.

Начинать лечение хронической сердечной недостаточности блокаторами бета-адренорецепторов необходимо при клинически стабильном состоянии пациента на протяжении последних 2 недель. Подбор дозы в начале терапии необходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая 2х-недельные интервалы: начальная доза, составляющая 1.25 мг 1 раз в сутки (при данной схеме необходимо применять другие препараты под МНИ: небиволол в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с крестообразной риской), может быть увеличена сначала до 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, далее - до 5- 10 мг препарата НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК (1-2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.

Каждое увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через 2 недели, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Максимальная суточная доза для лечения хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности).

Если в период подбора дозы ухудшится течение хронической сердечной недостаточности или выявится непереносимость препарата, то рекомендуется снизить дозу препарата или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае тяжелой артериальной гипотензии, при ухудшении течения хронической сердечной недостаточности с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК обычно длительное.

Лечение препаратом НЕБИВОЛОЛ-НАНОЛЕК не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), так как это может привести к временному ухудшению течения сердечной недостаточности. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно, наполовину каждую неделю.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следуюпшм образом:

очень часто - не менее 10%; часто - нс менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0.01%, но менее 0.1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%, частота неизвестна - по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно.

Знаком "*" выделены нежелательные явления, которые отмечались при терапии хронической сердечной недостаточности.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность. Нарушения со стороны центральной нервной системы:

Очень часто: головокружение*;

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия;

Нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания;

Очень редко: обморок, галлюцинации.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: нарушение зрения;

Редко: сухость слизистой оболочки глаза.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: брадикардия*.

Часто: усугубление течения хронической сердечной недостаточности*, ортостатическая гипотензия* атриовентрикулярная блокада I степени*, периферические отеки;

Нечасто: брадикардия, острая сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно, обострение "перемежающейся" хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

Часто: одышка;

Нечасто: бронхоспазм (в том числе при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, запор, диарея;

Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожный зуд, эритематозная сыпь, фотодерматоз, гипергидроз; Очень редко: усугубление течения псориаза;

Частота неизвестна: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: непереносимость лекарственного препарата*:

Очень редко: похолодание/цианоз конечностей*.

При применении некоторых антагонистов бета-адренергических рецепторов также были описаны следующие нежелательные реакции: психоз, похолодание/цианоз конечностей.

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано назначать одновременно с небивололом следующие лекарственные средства:

- Флоктафенин: существует угроза развития артериальной гипотензии или шока.

- Сультонрида: увеличение риска развития желудочковой аритмии, особенно по типу "пируэт" (torsade des pointes).

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.

Одновременное применение небиволола с БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардинин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При сочетании небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счёт снижения симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены пебиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии.

При одновременном применении пебиволола с антиаритмическими средствами класса I (хинидии, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодаромом возможно усиление отрицательного ииотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. Одновременном применении пебиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление атриовентрикулярной проводимости.

Одновременное применение пебиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Следует избегать резкой отмены пебиволола. Анестезиолог должен быть информирован, что пациент получает небиволол.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Одновременное применение небиволола с баклофеном и амифостином может вызвать значительное падение артериального давления, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют эффекты небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетином, флуоксетином, тиоридазином, хинидином, бупропионом, левомепромазином и др.), повышается концентрация пебиволола в плазме крови, метаболизм пебиволола замедляется, что может повысить риск возникновения брадикардии и нежелательных реакций.