Наклофен - инструкция по применению

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

1 ампула (3 мл) содержит:

Действующее вещество:

Диклофенак натрия 75,00 мг

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт 120,00 мг, пропиленгликоль 630,00 мг, натрия дисульфит 3,00 мг, натрия гидроксид q.s. до pH = 8,5-8,6, вода для инъекций q.s. до 3,00 мл.

Диклофенак является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), обладающим анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Основной механизм его действия заключается в неизбирательном угнетении активности фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), что ведет к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, снижению синтеза простагландинов, простациклина и тромбоксама.

Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Как все НПВП, диклофенак обладает антиагрегантной активностью. В терапевтических дозах диклофенак практически не оказывает влияния на время кровотечения. При длительном лечении анальгезирующий эффект диклофенака не снижается.

Всасывание

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

Величина площади под кривой "концентрация-время" (AUC) после внутримышечного введения препарата примерно в 2 раза больше, чем после его применения внутрь или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при "первичном прохождении" через печень.

При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.

Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (З'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4’, 5-дигидрокси- и 3'- гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуроновые конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Около 60 % дозы препарата выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1 % диклофенака.

Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.

Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины введенной дозы. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50 % по сравнению с ожидаемой у более молодых пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

- Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе:

- ревматоидный артрит,

- анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии,

- остеоартроз,

- подагрический артрит,

- бурсит, тендовагинит,

- болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия. невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).

- Почечная и желчная колики.

- Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.

- Тяжелые приступы мигрени.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления па момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

- Повышенная чувствительность к диклофенаку или любому компоненту препарата (включая дисульфит натрия).

- Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенные кровотечения, перфорация.

- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующим применением НПВП.

- Обострение или указания в анамнезе на рецидивы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечений (два или более эпизода подтвержденной язвы или кровотечения).

- III триместр беременности.

- Как и другие НПВП, препарат Наклофен противопоказан пациентам с приступами бронхиальной астмы, крапивницей или острым ринитом, которые провоцируются приемом ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП.

- Тяжелая степень печеночной, почечной (КК менее 30 мл/мин) и сердечной недостаточности.

- Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений (например, цереброваскулярных кровотечений и т. д).

- Подтвержденная гиперкалиемия.

- Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).

- Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения.

- Активные заболевания печени.

- Неконтролируемая артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II-IV по классификации NYHA, клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или сосудов головного мозга.

Препарат Наклофен, раствор для внутримышечного введения, не назначают детям и подросткам до 18 лет.

Препарат не рекомендуют применять в период грудного вскармливания (см. раздел "С осторожностью").

Дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин), анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно- кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacterpylori, длительное применение НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, индуцируемая порфирия, эпилепсия, дивертикулит, системные заболевания соединительной ткани, значительное снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе после обширного хирургического вмешательства), пациенты пожилого возраста (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), беременность (I- II триместр), сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например. варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), глюкокортикостероиды для приема внутрь (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта следует применять минимальную эффективную дозу минимально возможным курсом.

Ниже приведены нежелательные лекарственные реакции (НЛР),которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике.

Для оценки частоты НЛРиспользованы следующие критерии: "очень часто" (≥ 1/10), "часто" (от≥1/100 до<1/10), "нечасто" (от≥ 1/1000до< 1/100), "редко" (от≥ 1/10 000 до< 1/1000), "очень редко" (<1/10 ООО), "частота неизвестна" (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Для каждой системы органов НЛРсгруппированы в порядке убывания частоты их встречаемости. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЛР распределены в порядке уменьшения их важности.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

частота неизвестна: некроз в месте инъекции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая снижение

артериального давления [АД]) и шок; очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица).

Нарушения психики:

очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотическое расстройство.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение;

редко: сонливость;

очень редко: нарушение чувствительности (включая парестезию),расстройства памяти, тремор, судороги, чувствотревоги, асептический менингит, дисгевзия, острое нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго;

очень редко: шум в ушах, нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;

частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром).

Нарушения со стороны сосудов:

очень редко: повышение АД, васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения:

редко: бронхиальная астма (включая одышку);

очень редко: пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита вплоть до анорексии;

редко: гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стенозаили перфорации, с возможным развитием перитонита);

очень редко: колит (включая неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, панкреатит;

частота неизвестна: ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение активности аминотрансфераз в плазме крови;

редко: гепатит, желтуха, нарушение функции печени;

очень редко: молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь;

редко: крапивница;

очень редко: буллезный дерматит, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, кожный зуд, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, в том числепурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубуло-интерстициальныйнефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, уплотнение в месте инъекции;

редко: отеки, некроз в месте введения препарата.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).

Зрительные нарушения

Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которая проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

Типичные клинические проявления передозировки диклофенака отсутствуют. Передозировка может вызывать симптомы, такие как рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае значимого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и повреждения печени. Лечение

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, обычно заключается в поддерживающих мероприятиях и симптоматическом лечении. Следует проводить поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение по поводу осложнений, таких как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны пищеварительной системы и угнетение дыхания.

Специальные мероприятия, такие как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, вероятно, неэффективны при передозировке НПВП, включая диклофенак, так как они в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое.

Влияние на ЖКТ

При применении диклофенака отмечались такие явления как кровотечения или изъязвления/перфорация ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пациентов пожилого возраста подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат Наклофен, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить.

Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение, а также следует соблюдать осторожность при применении диклофенака после проведения хирургического вмешательства на желудке или кишечнике.

При применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение и особые меры предосторожности при применении диклофенака у пациентов с симптомами, указывающими на нарушения со стороны ЖКТ, или с наличием в анамнезе данных, кишечного кровотечения, язвы или перфорации (см. раздел "Побочное действие"). Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией. У пациентов пожилого возраста отмечается увеличение частоты развития нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно- кишечного кровотечения и перфорации, которые могут закончиться летальным исходом.

Для снижения риска токсического действия на ЖКТ пациентам с язвенным поражением ЖКТ особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пациентов пожилого возраста препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты или другими препаратами, способными повышать риск развития желудочно-кишечного кровотечения, следует принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол) или другие медицинские препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ.

Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, необходимо сообщать врачу о любых необычных симптомах со стороны органов брюшной полости (особенно о желудочно-кишечном кровотечении). Следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, повышающие риск развития язвы или кровотечения, такие как системные глюкокортикостероиды, антикоагулянты, антиагреганты или СИОЗС(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Также под тщательным медицинским наблюдением должны находиться пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона. Во время лечения у таких пациентовследует проявлять осторожность, поскольку их состояние может ухудшиться (см. раздел"Побочное действие").

Пациенты с бронхиальной астмой

Реакции гиперчувствительности при применении НПВП, такие как обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница, наиболее часто отмечаются у пациентовсбронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, полипами полости носа, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие препараты (кожная сыпь, кожный зуд или крапивница) при применении препарата Наклофен следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).

Кожные реакции

Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел "Побочное действие"), в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко.

Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат Наклофен, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.

В редких случаях у пациентов, не имеющих аллергии на диклофенак, при применении препарата Наклофен могут развиваться анафилактические/анафилактоидные реакции.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать вплоть до развития синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Жалобы, послужившие поводом для обращения к врачу, при таких реакциях могут включать боль в груди, возникающую в связи с аллергической реакцией на диклофенак.

Воздействие на функцию печени

Тщательное медицинское наблюдение требуется при назначении диклофенака пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Поскольку в период применения препарата Наклофен может отмечаться повышение сывороточной активности одного или нескольких "печеночных" ферментов, при длительной терапии препаратом, в качестве меры предосторожности, показан регулярный контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилия, кожная сыпьи т. п.), применение препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата Наклофен может развиваться без продромальных явлений.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Наклофен пациентам с печеночной порфирией, поскольку применение диклофенака может провоцировать приступы порфирии.

Воздействие на функцию почек

Поскольку задержка жидкости и отеки были зарегистрированы при терапии НПВП, включая диклофенак, следует соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипертензией, нарушениями функции сердца или почек, у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, которые могут значительно повлиять на функцию почек, а также у пациентов со значительным уменьшением ОЦК любой этиологии, например, в периоды до и после обширных хирургических вмешательств (см. раздел "Противопоказания"). Рекомендуется проводить контроль функции почек в качестве меры предосторожности. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия с применением высоких доз (150 мг/сут), может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящим) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. Пациент должен быть предупрежден о необходимостинезамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боль в груди, чувство нехватки воздуха, слабость, нарушение речи).

Воздействие на систему кроветворения

Препарат Наклофен может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

При длительном применении препарата Наклофен рекомендуется регулярно проводить клинический анализ крови.

Маскирование признаков инфекционного процесса

Противовоспалительное действие препарата Наклофен может затруднять диагностику инфекционных процессов.

Одновременное применение с другими НПВП

Не следует применять препарат Наклофен одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска увеличения НЛР.

Во избежание развития нежелательных явлений в месте введения, которые могут привести к мышечной слабости, мышечному параличу, гипестезии и некрозу в месте инъекции, следует строго соблюдать рекомендации для внутримышечного введения.

Специальная информация по вспомогательным веществам

3 мл раствора для внутримышечного введения препарата Наклофен (1 ампула) содержат 120 мг бензилового спирта.

В редких случаях дисульфит натрия может вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Препарат Наклофен содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе (одной ампуле), то есть, является препаратом, практически "не содержащим натрия".

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.