Мультихэнс - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Мультихэнс

Торговое наименование препарата

Мультихэнс

Международное непатентованное наименование

Гадобеновая кислота

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

На 1 мл:

Активные компоненты: гадобената димеглюмин 529,0 мг, полученный из гадолиния оксида 91,77 мг, ВОРТА (4-карбокси-5,8,11-трис(карбоксиметил)-1-фенил-2-окса-5,8,11-триазатридекан-13-овой кислоты) 256,7 мг, меглюмина 195,2 мг (эквивалентно: гадобеновая кислота 334,0 мг; меглюмин 195,0 мг).

Вспомогательные компоненты: вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

контрастное средство для МРТ

Код АТХ

V08CA

Фармакодинамика:

При исследованиях печени

Мультихэнс позволяет выявлять поражения которые не визуализируются методом магнитно-резонансной томографии до введения контрастного вещества у пациентов с установленным или предполагаемым печеночно-клеточным раком или метастатическими поражениями печени.

Хелатный комплекс гадолиния гадобеновая кислота сокращает время продольной (Т1) и в меньшей степени поперечной (Т2) релаксации протонов воды в тканях.

Релаксирующая способность (r) гадобеновой кислоты в водных растворах составляет: r1 = 439 и r2 = 556 ммоль-1с-1 при 20 МГц.

При переходе из водного раствора в растворы содержащие сывороточные белки происходит значительное повышение релаксирующей способности гадобеновой кислоты при этом показатели r1 и r2 в плазме крови человека составляли 97 и 125 соответственно.

В печени препарат обеспечивает стойкое и длительное увеличение интенсивности сигнала нормальной паренхимы при получении Т1-взвешенных изображений. Увеличение интенсивности сигнала сохраняется на высоком уровне в течение как минимум 2 ч после введения препарата в дозе как 005 так и 010 ммоль/кг. Разность контрастирования очаговых поражений печени и нормальной паренхимы на Т1-взвешенных динамических изображениях становится заметной почти сразу после болюсного введения препарата (в течение 2-3 мин). Контрастность имеет тенденцию к последующему снижению что обусловлено неспецифическим усилением контрастирования поражений печени. Однако считается что продолжающееся вымывание препарата из очагов поражения и сохраняющаяся интенсивность сигнала нормальной паренхимы может способствовать лучшему выявлению поражений и снижению порога обнаружения очагов поражения в период между 40 и 120 мин после введения.

Результаты II и III фазы клинических исследований с участием пациентов с раком печени показали что средние чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии составляют соответственно 95% и 80%.

При проведении магнитно-резонансной томографии головного и спинного мозга препарат усиливает контрастирование здоровых тканей в которых отсутствует гематоэнцефалический барьер опухолей расположенных вне мозга и областей с повреждениями гематоэнцефалического барьера. В клинических исследованиях третьей фазы выполненных в параллельных группах было отмечено повышение диагностической информативности при применении Мультихэнса на 32-69% и на 35-69% при применение препарата сравнения. В двух интраиндивидуальных клинических исследованиях у взрослых выполненных с перекрестным сравнением применение Мультихэнса в дозе 01 ммоль/кг по сравнению с препаратом сравнения в дозе 01 ммоль/кг (гадопентетовая кислота или гадодиамид) сопровождалось достоверно более высоким (р<0001) уровнем контрастированием патологических образований соотношения сигнал-шум и соотношения патологический очаг-здоровые ткани а также более качественной визуализаций патологических образований ЦНС (р<0001) при использовании томографа 15 Тл.

Визуализация очагов в ЦНС

Разница Мультихэнс/ гадопентетовая кислота (n=151) исследование МН-109

p

Разница Мультихэнс/ гадодиамид (n=113) исследование МН-130

p

Определение распространенности патологического процесса

От 25% до 30%

< 0001

От 24% до 25%

< 0001

Визуализация морфологии очагов

От 29% до 34%

< 0001

От 28% до 32%

< 0001

Четкость границ очагов

От 37% до 44%

< 0001

От 35% до 44%

< 0001

Контрастирование очагов

От 50% до 66%

< 0001

От 58% до 67%

< 0001

Общая диагностическая оценка

От 50% до 68%

< 0001

От 56% до 68%

< 0001

В исследованиях МН-109 и МН-130 влияние повышения качества визуализации очагов в ЦНС при применении Мультихэнса на дальнейшую тактику ведения пациента не оценивалось.

При проведении магнитно-резонансной ангиографии препарат повышает качество изображений за счет повышения соотношения сигнал-шум крови в результате сокращения Т1 крови уменьшает количество артефактов связанных с движением за счет сокращения времени проведения исследования а также устраняет артефакты потока.

При проведении МРТ молочных желез Мультихэнс усиливает разницу контрастности опухоли и нормальной ткани молочной железы повышая вероятность обнаружения опухоли.

Фармакокинетика:

Взрослые.

Воспроизведение фармакокинетики у человека было должным образом описано с помощью модели биэкспоненциального распада. Кажущиеся периоды полураспределения и полувыведения находятся в пределах от 0085 до 0117 и от 117 до 168 соответственно. Поскольку в состав препарата включаются и вспомогательные вещества а фармакокинетика изучается только для активных кажущийся объем распределения в пределах от 0170 до 0248 л/кг массы тела указывает на то что препарат распределяется в плазме и во внеклеточном пространстве.

Ион гадобеновой кислоты быстро выводится из организма главным образом почками и в меньшем количестве с желчью. Общий клиренс из плазмы находящийся в пределах от 0098 до 0133 л/ч на кг массы тела и почечный клиренс находящийся в пределах от 0082 до 0104 л/ч на кг массы тела указывают на то что смесь в основном выводится за счет клубочковой фильтрации. Показатели концентрации в плазме и площади под кривой "концентрация-время" указывают на наличие статистически значимой линейной зависимости от введенной дозы. Ион гадобеновой кислоты выводится почками в неизмененном виде в количестве 78-94% от введенной дозы в течение 24 ч. От 2 до 4% дозы выделяется через кишечник.

Ион гадобеновой кислоты не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не накапливается в неизмененной ткани мозга и в зонах поражения с сохранным гематоэнцефалическим барьером. Однако нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера или повреждение сосудов создают условия для проникновения иона гадобеновой кислоты в зону поражения.

Фармакокинетика у некоторых категорий пациентов

Дети в возрасте от 2 лет с опухолями центральной нервной системы

Исследования фармакокинетики проводили в группе из 80 человек (40 взрослых и 40 детей) в возрасте от 2 до 47 лет (внутривенное введение). Фармакокинетика начиная с 2-х летнего возраста описывается двухкомпартментной моделью со стандартными аллометрическими коэффициентами и влиянием клиренса креатинина на скорость выведения гадолиния. Фармакокинетические параметры у взрослых соответствовали значениям описанным ранее. Объем распределения и клиренс были ниже у подростков и детей из-за меньшей массы тела что учитывалось путем нормализации значений по массе тела. Таким образом введение препарата Мультихэнс детям в дозах рассчитанных на кг массы тела демонстрирует аналогичный для взрослых профиль кривой "концентрация-время" (АUС) и значение максимальной концентрации (Сmах). Эти данные подтверждают отсутствие необходимости снижения дозы у детей в возрасте от 2 лет.

Почечная недостаточность. При введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (02 ммоль/кг массы тела) у пациентов с хронической почечной недостаточностью при показателях клиренса креатинина от >30 до <60 мл/мин средний период полувыведения составляет примерно от 3 до 9 ч. Для пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от >10 до <30 мл/мин) средний период полувыведения составляет от 65 до 125 ч. Для сравнения у здоровых людей средний период полувыведения составляет от 10 до 20 ч. Тем не менее полное время выведения гадобеновой кислоты не связано с почечной недостаточностью. Также не было замечено никаких различий ни в степени тяжести ни в составе неблагоприятных реакций у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами а также не было нарушений почечной функции у пациентов которым назначали препарат Мультихэнс.

Гемодиализ. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью требующей гемодиализа при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (02 ммоль/кг массы тела) средний период полувыведения составляет примерно 1 ч в процессе гемодиализа в то время как без проведения гемодиализа он увеличивается до 18 - 66 ч.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушенной функцией печени при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (01 ммоль/кг массы тела) фармакокинетика препарата меняется незначительно по сравнению со здоровыми людьми.

Пол. Не обнаружено каких-либо значимых различий в воздействие гадобеновой кислоты на людей различного пола.

Возраст. Скорость выведения гадобеновой кислоты из организма незначительно уменьшается с возрастом. Поскольку эти изменения находятся на границе нормы не рекомендуется менять дозы для старшей возрастной группы пациентов.

Раса. Фармакокинетические различия связанные с расой в клинических исследованиях не изучались.

Физико-химические свойства

Осмолярность при 37°С: 197 Осм/кг воды вязкость при 37°С: 53 мПа∙с

Показания:

Мультихэнс применяется только с диагностической целью. Препарат является контрастным средством для магнитно-резонансной томографии (МРТ) и магнитно-резонансной ангиографии показан для:

- МРТ печени с целью обнаружения очаговых поражений у пациентов с подозрением на или подтвержденным первичным раком печени (гепатоцеллюлярная карцинома) или метастатическим поражением печени.

- МРТ головного и спинного мозга для обнаружения очаговых поражений и получения дополнительной диагностической информации по сравнению с МРТ без контрастирования.

- магнитно-резонансной ангиографии для обнаружения стено-окклюзивных поражений периферических артерий и ветвей брюшной аорты.

- МРТ молочных желез для обнаружения злокачественных новообразований у пациенток с подозрением на развитие злокачественных новообразований по данным маммографии или ультразвукового исследования молочных желез.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата хелатным комплексам гадолиния бензиловому спирту возраст до 2 лет для исследований центральной нервной системы (МРТ головного и спинного мозга) детский возраст до 18 лет (МРТ печени магнитно-резонансной ангиографии) тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/173м2)

С осторожностью:

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/173м2). С осторожностью следует вводить препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и иными заболеваниями связанными с риском развития аритмий или принимающим препараты обладающие проаритмогенным действием. Следует избегать введения препарата пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в рамках печеночно-почечного синдрома а также в пред- и послеоперационном периоде трансплантации печени за исключением случаев когда диагностическая информация имеет решающее значение и не может быть получена с помощью других методов.

Беременность и лактация:

Данные клинических исследований применения гадобеновой кислоты у беременных отсутствуют. Поэтому не следует применять препарат Мультихэнс беременным женщинам если только это не продиктовано очевидной клинической необходимостью. Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 24 часов после введения.

Способ применения и дозы:

Взрослые.

При МРТ печени: рекомендованная доза Мультихэнса у взрослых 005 ммоль/кг массы тела что соответствует 01 мл/кг массы тела 05 М раствора.

При МРТ головного и спинного мозга: рекомендованная доза Мультихэнса у взрослых и детей в возрасте от 2 лет 01 ммоль/кг массы тела что соответствует 02 мл/кг массы тела 05 М раствора.

При магнитно-резонансной ангиографии: рекомендованная доза Мультихэнса у взрослых 01 ммоль/кг массы тела что соответствует 02 мл/кг массы тела 05 М раствора.

При МРТ молочных желез: рекомендованная доза у взрослых 01 ммоль/кг массы тела что соответствует 02 мл/кг массы тела 05 М раствора.

Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Разведение не требуется. Неиспользованный препарат подлежит утилизации. Не следует использовать остатки препарата при последующих магнитно-резонансных исследованиях.

Чтобы свести к минимуму риск возможного попадания препарата в мягкие ткани при внутривенном введении важно убедиться в том что игла или канюля введена правильно.

При исследованиях печени головного и спинного мозга: препарат следует вводить внутривенно болюсно или путем медленного вливания (10 мл/мин).

При МР-ангиографии: препарат следует вводить внутривенно болюсно вручную или с использованием автоматического инжектора.

После введения препарата канюлю промывают 09% раствором натрия хлорида.

Получение изображений после введения контрастного вещества:

Печень

Динамическое исследование

непосредственно после болюсного введения

Исследование с задержкой

в период между 40 и 120 мин после введения

Головной и спинной мозг

в период до 60 мин после введения

Магнитно- резонансная ангиография

непосредственно после введения с задержкой сканирования рассчитанной по тестовому болюсу или автоматически. Для расчета необходимого времени задержки сканирования необходимо введение тестового болюса ≤2 мл.

МРТ молочных желез

Динамическое Т1-взвешенное изображение сканирование непосредственно после введения болюса с последующим повтором через 2 4 6 и 8 минут.

Пожилые пациенты.

У пациентов старше 65 лет нет необходимости снижения дозы.

Дети в возрасте от 2 лет.

У детей в возрасте от 2 лет нет необходимости снижения дозы. Применение для МРТ головного и спинного мозга не рекомендовано у детей в возрасте до 2 лет. Применение для МРТ печени и магнитно-резонансной ангиографии не рекомендовано у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты:

Взрослые.

В исследованиях 2637 пациентов были обнаружены следующие нежелательные реакции частота ни одной из реакций не превышала 2%.

Группа

Частые

(≥ 1/100)

Нечастые

(≥ 1/1000 <1/100)

Редкие

(≥ 1/10000 <1/1000)

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение обморочные состояния паросмия

Гиперстезия тремор повышение внутричерепного давления гемиплегия

Со стороны органов зрения

конъюктивит

Со стороны органов слуха и равновесия

Звон в ушах

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Тахикардия фибрилляция предсердий атриовентикулярная блокада I степени желудочковые экстрасистолы синусовая брадикардия повышение и снижение артериального давления

Аритмия ишемия миокарда удлинение интервала PR

Со стороны дыхательной системы

Ринит

Отдышка ларингоспазм застой крови в легких отек легких

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота

Сухость во руту извращение вкуса диарея рвота диспепсия слюнотечение боль в животе

Запор недержание кала панкреонекроз

Со стороны кожных покровов

Зуд сыпь отек лица крапивница повышенная потливость

Со стороны соединиительной ткани и опорно-двигательного аппарата

Боль в спине и мышцах

Со стороны мочевыделительной системы

Недержание мочи императивные позывы к мочеиспусканю

Системные осложнения и осложнения в месте введения

Реакция в области инъекции чувство жара

Астения анемия лихорадка озноб боль (в т.ч. в груди в месте инъекции) кровоизлияние в области инъекции экстравазация

Воспаление в области инъекции

Измерения лабораторных и инструментарных показателей

Отклонение лабораторных показателей изменения ЭКГ удлинение интервала QT

Отклонение лабораторных показателей: гипохромная анемия лейкоцитоз лейкопения базофилия гипопротеинемия гипокальциемия гиперкальциемия альбуминурия глюкозурия гематурия гиперлипидемия гипербилирубинемия повышение концентрации железа в сыворотке повышение активности сывороточных трансаминаз щелочной фосфатазы лактатдегидрогеназы а также повышение концентрации креатинина

Изменения ЭКГ: блокада ножки пучка Гисса полная атриовентрикулярная блокада атриовентрикулярная блокада первой степени перевёрнутый зубец Т длительный интервал РR длительный интервал QТ короткий интервал QТ.

Возможны анафилактические реакции в т.ч. развитие анафилактического шока.

Дети в возрасте от 2 лет. В клинических исследованиях наблюдали следующие побочные реакции: рвота (14%) гипертермия (09%) и усиленная потливость (09%). Частота и природа побочных реакций у детей была схожа с взрослыми пациентами.

Передозировка:

Случаев передозировки зарегистрировано не было поэтому симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 04 ммоль/кг применялись у здоровых добровольцев без каких-либо серьезных побочных реакций. Применение в дозах превышающих разрешенные не рекомендовано. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание жизненных функций организма и быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа. Неизвестно является ли гемодиализ мерой профилактики нефрогенного системного фиброза.

Взаимодействие:

Мультихэнс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Особые предосторожности следует соблюдать у пациентов которые получают такие лекарства как цисплатин антрациклины (доксорубицин даунорубицин) винкристин метотрексат этопозид тамоксифен паклитаксел и другие.

Особые указания:

В течение 15 мин после введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением. Пациент должен оставаться в условиях стационара в течение 1 часа после введения препарата.

Применение препарата также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований к которым относятся исключение использования ферромагнитных изделий например кардиостимуляторов или аневризматических клипс.

Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение препарата должно ограничиваться клиниками оборудованными для оказания экстренной помощи где есть все необходимое для проведения сердечно-легочной реанимации в кратчайшие сроки.

Не следует проводить магнитно-резонансную томографию с контрастными веществами содержащими другие хелатные комплексы гадолиния в течение 7 ч после использования препарата.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорости клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/173 м2) применение препарата возможно только после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска от проведенного исследования и должно быть ограничено введением стандартной дозы (01 ммоль/кг массы тела для МРТ головного и спинного мозга МРА и не > 005 ммоль/кг массы тела для МРТ печени) а интервал между повторным введением препарата должен составлять не менее 7 дней.

У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30мл/мин/173м2) возможно развитие нефрогенного системного фиброза. Риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-59 мл/мин/173м2) не известен поэтому препарат у таких пациентов должен использоваться с осторожностью.

Для выведения препарата из организма непосредственно после его введения возможно использование гемодиализа. Неизвестно является ли гемодиализ мерой профилактики нефрогенного системного фиброза.

Следует вводить препарат внутривенно с предосторожностями чтобы избежать экстравазации. В случае если экстравазация произошла наблюдения и лечения пациента требуют все случаи развития местных реакций.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

На основании данных фармакокинетики и фармакодинамики препарат Мультихэнс не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторньх реакций. Однако учитывая вероятность побочных действий в виде головокружений обморочных состояний следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 часов после введения препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения 529 мг/мл.

Упаковка:

По 10 мл 15 мл или 20 мл во флаконы бесцветного стекла типа I укупоренные пробкой из эластомера (бутиловая резина) обжатой алюминиевой обкаткой и крышкой типа flip-off состоящей из алюминиевого кольца и центрального диска из полипропилена различных цветов. Алюминиевая обкатка и алюминиевое кольцо крышки типа flip-off представляют собой один элемент упаковки. На каждый флакон наклеивают этикетку. По одному флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Патеон Италия С.п.А., 2 Trav. SX Via Morolense, 5, 03013 Ferentino (FR), Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Бракко Имаджинг С.п.А.

23 мая 2018 г.

Мультихэнс - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Мультихэнс в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Мультихэнс:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика