Моксифлоксацин-Вертекс - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Моксифлоксацин-ВЕРТЕКС
Торговое наименование препарата
Моксифлоксацин-ВЕРТЕКС
Международное непатентованное наименование
Моксифлоксацин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,40 мг (в пересчете на моксифлоксацин - 400,00 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 180,50 мг, кроскармеллоза натрия - 21,00 мг, повидон К-30 - 14,00 мг, тальк - 14,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 13,10 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,00 мг, магния стеарат - 14,00 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 10,500 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,074 мг, тальк - 4,044 мг, титана диоксид - 2,283 мг, краситель железа оксид желтый - 0,099 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана диоксид (10,87%), краситель железа оксид желтый (0,47%)] - 21,000 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолон
Код АТХ
J01MA14
Фармакодинамика:
Моксифлоксацин - бактерицидное антибактериальное средство широкого спектра действия 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV которое приводит к нарушению процессов репликации репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и как следствие к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам цефалоспоринам аминогликозидам макролидам и тетрациклинам не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости.
Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса - механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов анаэробов кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий таких как Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. а также бактерий резистентных к р-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях проведенных на добровольцах отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli Bacillus spp. Bacteroides vulgatus Enterococcus spp. Klebsiella spp. а также анаэробов Bifidobacterium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы (см. таблицу № 1).
Таблица 1. Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина
Чувствительные |
Умеренно чувствительные |
Резистентные |
Грамположительные | ||
Gardnerella vaginalis |
|
|
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам) а также штаммы устойчивые к двум или более антибиотикам таким как пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (например цефуроксим) макролиды тетрациклины триметоприм/сульфаметоксазол |
|
|
Streptococcus pyogenes (группа А)* |
|
|
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus* и S. intermedius*) |
|
|
Группа Streptococcus viridans (S. viridans S. mutans S. mitis S. sanguinis S. salivarius S. thermophilus S. constellatus) |
|
|
Streptococcus agalactiae |
|
|
Streptococcus dysgalactiae |
|
|
Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* |
|
Staphylococcus aureus (включая резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)** |
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii S. epidermidis S. haemolyticus S. hominis S. saprophyticus S. simulans) чувствительные к метициллину штаммы |
|
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii S. epidermidis S. haemolyticus S. hominis S. saprophyticus S. simulans) резистентные к метициллину штаммы |
Corynebacterium diphtheriae |
|
|
|
Enterococcus faecalis (только штаммы чувствительные к ванкомицину и гентамицину) |
|
|
Enterococcus avium* |
|
Enterococcus faecium |
| |
Грамотрицательные | ||
Haemophilus influenzae (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)* |
|
|
Haemophilus parainfluenzae* |
|
|
Moraxella catarrhalis (включая штаммы продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)* |
|
|
Bordetella pertussis |
|
|
Acinetobacter baumanii |
|
|
|
Escherichia coli* |
|
|
Klebsiella pneumoniae* |
|
|
Klebsiella oxytoca |
|
|
Citrobacter freundii** |
|
|
Enterobacter spp. (E. aerogenes E. intermedius E. sakazaki) |
|
|
Enterobacter cloacae* |
|
|
Pantoea agglomerans |
|
|
Neisseria gonorrhoeae |
|
|
|
Pseudomonas aeruginosa |
|
Pseudomonas fluorescens |
|
|
Burkholderia cepacia |
|
|
Stenotrophomonas maltophilia |
|
|
Proteus mirabilis* |
|
Proteus vulgaris |
|
|
|
Morganella morganii |
|
|
Providencia spp. (P. rettgeri P. stuartii) |
|
Анаэробы | ||
|
Bacteroides spp. (B. fragilis* B. distasonis* B. thetaiotaomicron* B. ovatus* B. uniformis* B. vulgarus*) |
|
Fusobacterium spp. |
|
|
|
Peptostreptococcus spp.* |
|
Porphyromonas spp. |
|
|
Prevotella spp. |
|
|
Propionibacterium spp. |
|
|
|
Clostridium spp.* |
|
Атипичные | ||
Chlamydia pneumoniae* |
|
|
Chlamydia trachomatis* |
|
|
Mycoplasma pneumoniae* |
|
|
Mycoplasma hominis |
|
|
Mycoplasma genitalium |
|
|
Legionella pneumophila* |
|
|
Coxiella burnetti |
|
|
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
** Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами S. aureus резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций.
Если у пациентов проходящих лечение в стационаре значение (АUС)/МИК90 превышает 125 а (Сmах)/МИК90 находится в пределах 8-10 то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: АUС/МИК90 > 30-40 (см. таблицу № 2).
Таблица 2. Значения фармакодинамических параметров у амбулаторных пациентов |
Параметр (среднее значение) |
АUIС* (ч) |
Сmах**/МИК90 |
МИК900125 мг/л |
279 |
236 |
МИК900125 мг/л |
140 |
118 |
МИК90 05 мг/л |
70 |
59 |
*AUIC - площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC***/MИK90).
** - максимальная концентрация препарата в плазме крови.
*** - площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время".
Фармакокинетика:
Всасывание и биодоступность
При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 05-4 часов и составляет 31 мг/л.
При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 часа) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16%) при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения и препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина превышающие таковые в плазме создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости альвеолярных макрофагах) в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи) в носовых полипах в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном не связанном с белками виде в концентрации выше чем в плазме. Кроме того высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками а также через кишечник как в неизмененном виде так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.
Соотношение исходного соединения и метаболитов 2-ой фазы составляет приблизительно 96-98% что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками около 26% - через кишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст пол и этническая принадлежность
Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп разного возраста и пола.
Дети
Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/173 м2) и у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Пациенты с нарушениями функции печени
Не было существенных различий концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония включая внебольничную пневмонию возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции включая полимикробные инфекции в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы резистентные к пенициллину и штаммы резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ≥ 2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (цефуроксим) макролиды тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к моксифлоксацину другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- наличие в анамнезе патологии сухожилий развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
- в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT электролитные нарушения особенно некоррегированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами удлиняющими интервал QT;
- в связи с наличием в составе препарата лактозы его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы; дефиците лактазы; глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением концентрации трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы.
С осторожностью:
- При заболеваниях ЦНС (в т. ч. подозрительных в отношении вовлечения ЦНС) предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
- у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста) такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- при миастении gravis;
- у пациентов с циррозом печени;
- при одновременном приеме с препаратами снижающими содержание калия;
- у пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность и лактация:
Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена поэтому его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей получающих некоторые хинолоны однако не сообщалось о появлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.
В доклинических исследованиях установлено что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период грудного вскармливания отсутствуют поэтому его применение в период грудного вскармливания также противопоказано.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (одна таблетка) 1 раз в сутки при инфекциях указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Таблетки следует проглатывать целиком не разжевывая запивая достаточным количеством воды вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции а также клиническим эффектом.
При обострении хронического бронхита: 5-10 дней.
При внебольничной пневмонии: 7-14 дней.
При остром синусите: 7 дней.
При неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур: 7 дней.
При осложненных инфекциях кожи и подкожных структур: 7-21 день.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях: 5-14 дней.
При неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза:14 дней.
Не следует превышать рекомендованную продолжительность лечения.
Продолжительность лечения моксифлоксацином может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/173 м2) а также у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе изменения режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты:
Неблагоприятные реакции перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3% за исключением тошноты и диареи.
В каждой частной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.
Перечисленные ниже (см. таблицу № 3) побочные действия распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:
часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);
нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);
редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);
очень редко (< 1/10000);
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Таблица 3. Побочное действие которое может быть вызвано приемом моксифлоксацина
Системно-органные классы (MedDRA) |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Грибковые суперинфекции |
|
|
|
|
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы |
|
Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитемия Удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО) |
Изменение концентрации тромбопластина |
Повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия |
Анафилактические реакции/ анафилактоидные реакции Ангионевротический отек включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) |
Анафилактический/ анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) |
|
Нарушения со стороны обмена веществ |
|
Гиперлипидемия |
Гипергликемия Гиперурикемия |
|
Тяжелая гипогликемия вплоть до развития гипогликемической комы особенно у пожилых пациентов пациентов с сахарным диабетом принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин |
Психические расстройства |
|
Тревожность Психомоторная гиперактивность/ажитация |
Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Галлюцинации |
Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) |
Нарушения внимания Дезориентация Нервозность Нарушение памяти Делирий |
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль Головокружение |
Парестезии Дизестезии Нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна Тремор Вертиго Сонливость |
Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения особенно у пожилых пациентов) Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия |
Гиперестезия |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) |
|
Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтовые нарушения |
|
|
Шум в ушах Ухудшение слуха включая глухоту (обычно обратимое) |
|
|
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы |
Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией |
Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация |
Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления |
Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes) Остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями такими как клинически значимая брадикардия острая ишемия миокарда) |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения |
|
Одышка (включая астматические состояния) |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
Тошнота Рвота Боли в животе Диарея |
Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы |
Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит(в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение активности "печеночных" трансаминаз |
Нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы) Повышение концентрации билирубина Повышение активности гамма- глутамилтрансферазы Повышение в крови активности щелочной фосфатазы |
Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический) |
Фульминантный гепатит потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) |
|
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей |
|
|
|
Буллезные кожные реакции например синдром Стивенса- Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) |
|
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани |
|
Артралгия Миалгия |
Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость |
Разрывы сухожилий Артрит Нарушения походки вследствие повреждения опорно- двигательной системы Усиление симптомов миастении gravis |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) |
Нарушение функции почек Почечная недостаточность (в результате дегидратации что может привести к повреждению почек особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениям и функции почек) |
|
|
Общие нарушения |
|
Общее недомогание Неспецифическая боль Потливость |
Отеки |
|
|
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе получавшей ступенчатую терапию:
часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
нечасто - желудочковые тахиаритмии снижение артериального давления отеки псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки) галлюцинации нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации что может привести к повреждению почек особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Передозировка:
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина.
Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.
Взаимодействие:
При совместном применении с атенололом ранитидином кальцийсодержащими добавками теофиллином пероральными контрацептивными средствами глибенкламидом итраконазолом дигоксином морфином пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Антацидные средства поливитамины и другие препараты содержащие соли магния алюминия железа и цинка
Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим антацидные препараты антиретровирусные препараты (например диданозин) и другие препараты содержащие магний или алюминий сукральфат и другие препараты содержащие железо или цинк следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками в том числе с моксифлоксацином отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс) возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то что взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином не выявляется у пациентов получающих сочетанное лечение этими препаратами необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном применении моксифлоксацина Сmах дигоксина увеличивалась приблизительно на 30% при этом площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Препараты удлиняющие интервал QT
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (хинидин гидрохинидин дизопирамид и др.); антиаритмические препараты класса III (амиодарон соталол дофетилид ибутилид и др.); нейролептики (фенотиазин пимозид сертиндол галоперидол сультоприд и др.); трициклические антидепрессанты; антимикробные препараты (спарфлоксацин эритромицин (внутривенно) пентамидин противомалярийные препараты особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин астемизол мизоластин); другие (цизаприд винкамин (внутривенно) бепридил дифеманил).
Особые указания:
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT они могут быть более чувствительны к препаратам удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов оказывающих влияние на интервал QT.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов получавших моксифлоксацин не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.
В связи с этим моксифлоксацин противопоказан пациентам с установленным удлинением интервала QT пациентам с некорректированной гипокалиемией пациентам принимающим препараты удлиняющие интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Из-за риска аддитивного действия на интервал QT моксифлоксацин противопоказан пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями такими как клинически значимая брадикардия клинически значимая сердечная недостаточность нарушения ритма сопровождающиеся клинической симптоматикой острая ишемия миокарда; пациентам с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями подозрительными в отношении вовлечения ЦНС предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия включая моксифлоксацин сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов при возникновении на фоне лечения моксифлоксацином тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию. Препараты тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами в том числе моксифлоксацином особенно у лиц пожилого возраста и пациентов получающих глюкокортикостероиды возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. Описаны случаи которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения следует прекратить прием препарата и разгрузить пораженную конечность. При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических клинических исследований а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее пациенты получающие моксифлоксацин должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной in vitro взаимодействия моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов которым проводилось лечение хинолонами включая моксифлоксацин описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии приводящей к парестезиям гипестезиям дизестезиям или слабости. Пациентов которым проводится лечение моксифлоксацином следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии включающих боль жжение покалывание онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие").
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после приема однократной дозы фторхинолонов включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина больным психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком отличным от фторхинолонов если это возможно.
Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином. За исключением случаев когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae исключено. Если нет возможности исключить присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком который активен в отношении N. gonorrhoeae (например цефалоспорином).
Как и в случае с другими фторхинолонами при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии вплоть до гипогликемической комы.
Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания головокружение "волчий" аппетит головная боль нервозность ощущение сердцебиения или учащение пульса бледность кожных покровов испарина дрожь слабость). Если у пациента развивается гипогликемия необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком отличным от фторхинолонов если это возможно.
При проведении лечения моксифлоксацином у пациентов пожилого возраста у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Фторхинолоны включая моксифлоксацин могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций вследствие влияния на ЦНС.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг.
Упаковка:
5 или 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
10 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
1 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество "ВЕРТЕКС" (ЗАО "ВЕРТЕКС"), г. Санкт-Петербург, Васильевский остров, 24-я линия, д. 27, лит. А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "ВЕРТЕКС"