Моксифлоксацин-Бинергия - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Моксифлоксацин-Бинергия
Торговое наименование препарата
Моксифлоксацин-Бинергия
Международное непатентованное наименование
Моксифлоксацин
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
1 мл препарата содержит:
Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 1,744 мг (в пересчете на моксифлоксацин - 1,6 мг);
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8,0 мг, 1 М раствор натрия гидроксида до pH 3,6-5,1, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 3,6-5,1, вода для инъекций до 1 мл.
Теоретическая осмолярность - 286 мОсм/л.
Описание
Прозрачный, от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолон
Код АТХ
J01MA14
Фармакодинамика:
Механизм действия
Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV что приводит к нарушению процессов репликации репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и как следствие к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).
Механизмы резистентности
Механизмы приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам цефалоспоринам аминогликозидам макролидам и тетрациклинам не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10).
Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бицикло-аминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов анаэробов кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий таких как Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. а также бактерий резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях проведенных на добровольцах отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli Bacillus spp. Bacteroides vulgatus Enterococcus spp. Klebsiella spp. а также анаэробов Bifidobacterium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
Чувствительные |
Умеренно чувствительные |
Резистентные |
Грамположительные | ||
Gardnerella vaginalis |
|
|
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам) а также штаммы устойчивые к двум или более антибиотикам таким как пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (например цефуроксим) макролиды тетрациклины триметоприм/сульфаметоксазол |
|
|
Streptococcus pyogenes (группа А)* |
|
|
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus* S. constellatus* и S. intermedius*) |
|
|
Группа Streptococcus viridans (S. viridans S. mutans S. mitis S. sanguinis S. salivarius S. thermophilus S. constellatus) |
|
|
Streptococcus agalactiae |
|
|
Streptococcus dysgalactiae |
|
|
Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* |
|
Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) + |
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii S. epidermidis S. haemolyticus S. hominis S. saprophyticus S. simulans) чувствительные к метициллину штаммы |
|
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii S. epidermidis S. haemolyticus S. hominis S. saprophyticus S. simulans) резистентные к метициллину штаммы |
|
Enterococcus faecalis* (только штаммы чувствительные к ванкомицину и гентамицину) |
|
|
Enterococcus avium * |
|
|
Enterococcus faecium* |
|
Грамотрицательные | ||
Haemophilus influenzae (включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)* |
|
|
Haemophilus parainfluenzae* |
|
|
Moraxella catarrhalis (включая штаммы продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)* |
|
|
Bordetella pertussis |
|
|
Legionella pneumophila |
Escherichia coli * |
|
Acinetobacter baumannii |
Klebsiella pneumoniae* |
|
|
Klebsiella oxytoca |
|
|
Citrobacter freundii* |
|
|
Enterobacter spp. (E. aerogenes E. intermedius E. sakazaki) |
|
|
Enterobacter cloacae * |
|
|
Pantoea agglomerans |
|
|
|
Pseudomonas aeruginosa |
|
pseudomonas fluorescens |
|
|
burkholderia cepacia |
|
|
stenotrophomonas maltophilia |
|
|
proteus mirabilis* |
|
proteus vulgaris |
|
|
|
morganella morganii |
|
|
neisseria gonorrhoeae * |
|
providencia spp. (p. rettgeri p. stuartii) |
| |
анаэробы | ||
|
bacteroides spp. (в. fragilis* b. distasonis* b. thetaiotaomicron* b. ovatus* b. uniformis* b. vulgaris*) |
|
fusobacterium spp. |
|
|
|
peptostreptococcus spp. * |
|
porphyromonas spp. |
||
prevotella spp. |
| |
propionibacterium spp. |
| |
|
clostridium spp. * |
|
атипичные | ||
chlamydia pneumoniae * |
||
chlamydia trachomatis* |
||
mycoplasma pneumoniae * |
||
mycoplasma hominis |
||
mycoplasma genitalium |
||
legionella pneumophila* |
||
coxiella burnetii |
|
|
*чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций вызванных штаммами s. aureus резистентными к метициллину (mrsa). в случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных mrs а следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. в связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций.
если у пациентов проходящих лечение в стационаре значение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (auc)/мик90 превышает 125 а максимальная концентрация в плазме крови (сmах/мик90 находится в пределах от 8 до 10 то это предполагает клиническое улучшение. у амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: auc/ мик90 > 30-40.
значение фармакодинамических параметров моксифлоксацина у амбулаторных пациентов
параметр (среднее значение) мик90 мг/л |
auic* ч |
сmах**/мик90 (инфузия в течение 1 ч) |
0125 |
313 |
325 |
025 |
156 |
162 |
05 |
78 |
81 |
* площадь под ингибирующей кривой (соотношение auc***/мик90).
** максимальная концентрация препарата в плазме крови.
*** площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время".
Фармакокинетика:
Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа Сmах моксифлоксацина достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 41 мг/л что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь. Экспозиция моксифлоксацина определяемая по показателю AUC незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки максимальное значение стабильной концентрации (Cssmax) и минимальное значение стабильной концентрации (Cssmin) варьируют в пределах от 41 до 59 мг/л и от 043 до 084 мг/л соответственно. Средняя стабильная концентрация равная 44 мг/л достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина превышающие таковые в плазме крови создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости альвеолярных макрофагах) в слизистых бронхов в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи) в носовых полипах в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном не связанном с белками виде в концентрации превышающей таковую в плазме крови. Кроме того высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками а также кишечником как в неизмененном виде так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже чем исходное соединение. В результатах доклинических исследований было показано что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.
Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98% что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками около 26% - кишечником.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Возраст пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия по показателям AUC и Сmах (33%). Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разницей в массе тела чем полом и не являются клинически значимыми.
Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/173 м2) и у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрации моксифлоксацина у пациентов с разной степенью нарушения функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не имели существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (применение у пациентов с циррозом печени - см. также раздел "Особые указания").
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- внебольничная пневмония включая внебольничную пневмонию возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции включая полимикробные инфекции в том числе внутрибрюшинные абсцессы.
- Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы резистентные к пенициллину и штаммы резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (цефуроксим) макролиды тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к моксифлоксацину другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
- возраст до 18 лет;
- беременность и период грудного вскармливания;
- наличие в анамнезе патологии сухожилий развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
- изменения электрофизиологических параметров сердца выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT электролитные нарушения особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- одновременное применение с другими препаратами удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы в связи с ограниченным количеством клинических данных.
С осторожностью:
- При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС) предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности;
- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста) такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- у пациентов с циррозом печени;
- при миастении gravis;
- при одновременном применении с препаратами снижающими содержание калия;
- у пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.
Беременность и лактация:
Беременность
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимого повреждения суставов у детей получающих некоторые хинолоны однако нет информации о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных.
Период грудного вскармливания
В доклинических исследованиях установлено что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразбавленном виде так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника): вода для инъекций раствор натрия хлорида 09% раствор натрия хлорида 1 М раствор декстрозы 5% раствор декстрозы 10% раствор декстрозы 40% раствор ксилита 20% раствор Рингера раствор Рингера лактат.
Если моксифлоксацин в виде раствора для инфузий назначается совместно с другими препаратами то каждый препарат следует вводить отдельно.
При температуре ниже + 12 °С может выпадать осадок который растворяется при комнатной температуре. Не следует хранить препарат в холодильнике.
Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный свободный от включений раствор.
Взрослые
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в сутки при инфекциях указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлокса- цин в лекарственной форме раствор для инфузий а затем при наличии показаний моксифлоксацин может быть назначен для приема внутрь в виде таблеток покрытых пленочной оболочкой.
- Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день;
- осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в виде раствора для инфузий может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью)
Пациентам с нарушениями функции печени изменение режима дозирования не требуется (применение у пациентов с циррозом печени - см. раздел "Особые указания").
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/173 м2) а также у пациентов находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе изменение режима дозирования не требуется.
Пациенты различных этнических групп
Изменение режима дозирования не требуется.
Побочные эффекты:
Данные о нежелательных явлениях зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно) получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).
Нежелательные явления перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3% за исключением тошноты и диареи.
В каждой частотной группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания значимости.
Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10000).
Системно-органный класс заболевания |
Частота развития |
Нежелательные явления |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Часто |
Грибковые суперинфекции |
Со стороны системы кроветворения |
Нечасто |
Анемия лейкопения нейтропения тромбоцитопения тромбоцитоз удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО) |
Редко |
Изменение концентрации тромбопластина | |
Очень редко |
Повышение концентрации протромбина/ уменьшение МНО | |
Со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Аллергические реакции зуд сыпь крапивница эозинофилия |
Редко |
Анафилактические/анафилактоидные реакции ангионевротический отек включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) | |
Очень редко |
Анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) | |
Со стороны обмена веществ |
Нечасто |
Гиперлипидемия |
Редко |
Гипергликемия гиперурикемия | |
Очень редко |
Гипогликемия | |
Психические расстройства |
Нечасто |
Тревожность психомоторная гиперактивность ажитация |
Редко |
Эмоциональная лабильность депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) галлюцинации | |
Очень редко |
Деперсонализация психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) | |
Со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль головокружение |
Нечасто |
Парестезии/дизестезии нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) спутанность сознания и дезориентация нарушения сна тремор вертиго сонливость | |
Редко |
Гипестезия нарушения обоняния (включая аносмию) атипичные сновидения нарушения координации (включая нарушения походки вследствие головокружения ши вертиго в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения особенно у пожшых пациентов) судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grand mal") нарушения внимания нарушения речи амнезия периферическая нейропатия и полинейропатия | |
Очень редко |
Гиперестезия | |
Со стороны органа зрения |
Нечасто |
Нарушения зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) |
Очень редко |
Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) | |
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Редко |
Шум в ушах ухудшение слуха глухота (обычно обратимые) |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Часто |
Удлинение интервала QT у больных с сопутствующей гипокалиемией |
Нечасто |
Удлинение интервала QT ощущение сердцебиения тахикардия вазодилатация | |
Редко |
Желудочковые тахиаритмии обмороки повышение артериального давления снижение артериального давления | |
Очень редко |
Неспецифические аритмии полиморфная желудочковая тахикардия (torsades de pointes) остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями такими как клинически значимая брадикардия острая ишемия миокарда) | |
Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Одышка (включая астматические состояния) |
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Тошнота рвота боли в животе диарея |
Нечасто |
Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи запор диспепсия метеоризм гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) повышение активности амилазы | |
Редко |
Дисфагия стоматит псевдомембранозный колит (в очень редких случаях - ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) | |
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Часто |
Повышение активности "печеночных" трансаминаз |
Нечасто |
Нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы) повышение концентрации билирубина повышение активности гамма- глутамилтрансферазы повышение в крови активности щелочной фосфатазы | |
Редко |
Желтуха гепатит (преимущественно холестатический) | |
Очень редко |
Фульминантный гепатит потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая летальные случаи) | |
Со стороны кожи и мягких тканей |
Очень редко |
Буллезные кожные реакции например синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Нечасто |
Артралгия миалгия |
Редко |
Тендинит повышение мышечного тонуса и судороги мышечная слабость | |
Очень редко |
Разрывы сухожилий артрит нарушения походки вследствие повреждения опорнодвигательной системы усиление симптомов миастении gravis | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нечасто |
Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости) |
Редко |
Нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации что может привести к повреждению почек особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек) | |
Общие расстройства и повреждения в месте введения |
Часто |
Местные реакции в месте введения |
Нечасто |
Общее недомогание боль без четкой причины потливость флебит/тромбофлебит в месте введения | |
Редко |
Отек |
Частота развития следующих нежелательных явлений была выше в группе получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь):
Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто: желудочковые тахиаритмии снижение артериального давления отеки псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grand mal") галлюцинации нарушение функции почек почечная недостаточность (в результате дегидратации что может привести к повреждению почек особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Передозировка:
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Использование активированного угля для лечения передозировки при внутривенном способе введения препарата имеет весьма ограниченное значение.
Взаимодействие:
При совместном применении с атенололом ранитидином кальцийсодержащими добавками теофиллином циклоспорином пероральными контрацептивными средствами глибенкламидом итраконазолом дигоксином морфином пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект (удлинение интервала QT) моксифлоксацина и других препаратов которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов влияющих на удлинение интервала QT увеличивается риск развития желудочковой аритмии включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes).
Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса IA (хинидин гидрохинидин дизопирамид и др.);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон соталол дофетилид ибутилид и др/);
- нейролептики (фенотиазин пимозид сертиндол галоперидол сультоприд и др.);
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин эритромицин для внутривенного введения пентамидин) а также противомалярийные препараты (особенно галофантрин);
- антигистаминные препараты (терфенадин астемизол мизоластин);
- препараты других групп (цизаприд винкамин для внутривенного введения бепридил дифеманил).
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками в том числе с моксифлоксацином отмечались случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс) возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено у пациентов получающих сочетанное лечение этими препаратами необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30% при этом AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Несовместимость
Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами к которым относятся:
- раствор натрия хлорида 10%;
- раствор натрия хлорида 20%;
- раствор натрия гидрокарбоната 42%;
- раствор натрия гидрокарбоната 84%.
Особые указания:
В некоторых случаях уже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и немедленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).
При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT они могут быть более чувствительны к препаратам удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов получавших моксифлоксацин не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев связанных с удлинением интервала QT.
При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим препарат противопоказан при:
- изменениях электрофизиологических параметров сердца выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных случаях удлинения интервала QT электролитных нарушениях особенно некорректированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма сопровождающихся клинической симптоматикой;
- применении с другими препаратами удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
- пациентам с потенциально проаритмическими состояниями такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- пациентам с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Также сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу прежде чем продолжить лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия включая моксифлоксацин сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты угнетающие перистальтику кишечника противопоказаны при развитии тяжелой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами в том числе моксифлоксацином особенно у пожилых пациентов и пациентов получающих глюкокортикостероиды возможно развитие тендинита и разрыв сухожилия. Описаны случаи которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее пациенты получающие моксифлоксацин должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций вызванных MRSA следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов которым проводилось лечение хинолонами включая моксифлоксацин описаны случаи сенсорной или сенсомоторной аксональной полинейропатии поражающей мелкие и (или) крупные аксоны и приводящей к парестезии гипестезии дизестезии и слабости. Симптомы могут проявиться вскоре после начала применения и быть необратимыми.
Пациентов которым проводится лечение моксифлоксацином следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии включающих боль жжение покалывание онемение и (или) слабость или другие нарушения чувствительности включая тактильную болевую температурную вибрационную чувствительность и чувство положения (см. раздел "Побочное действие"). Моксифлоксацин необходимо немедленно отменить.
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел "Побочное действие").
Пациенты соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности почечной недостаточности при нефротическом синдроме) должны учитывать что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Фторхинолоны включая моксифлоксацин могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для инфузий 16 мг/мл.
Упаковка:
По 250 мл препарата во флаконы (бутыли/бутылки) из прозрачного бесцветного стекла укупоренные пробками или крышками под флаконы для вливаний и обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиевыми комбинированными.
По 1 флакону (бутыли/бутылке) вместе с инструкцией по применению держателем для флакона (бутыли/бутылки) или без него помещают в пачку из картона для упаковывания лекарственных средств или в пачку из картона для потребительской тары.
По 4 флакона (бутыли/бутылки) или 12 флаконов (бутылей/бутылок) вместе с равным количеством инструкций по применению держателей для флаконов (бутылей/бутылок) или без них помещают в коробку (короб) из картона.
Упаковка для стационаров
По 20 24 или 28 флаконов (бутылей/бутылок) по 250 мл вместе с равным количеством инструкций по применению держателей для флаконов (бутылей/бутылок) или без них помещают в коробку (короб) из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 12 до 30 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное казенное предприятие "Курская биофабрика - фирма БИОК", 305004, Курская область, г. Курск, ул. Разина, д. 5, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО "Бинергия"