Минизистон 20 фем - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
П№ 015426/01Торговое название: Минизистон® 20 фем
Лекарственная форма
Драже
Описание
Драже розового цвета
Состав
1 драже содержит:
Активные вещества 0,1 мг левоноргестрела 0,02 мг этинилэстрадиола
Вспомогательные вещества лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный модифицированный, поливидон 25 ООО, сахароза, магния стеарат, поливидон 700 ООО, полиэтиленгликоль 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85 %, желтый пигмент железа окиси, красный пигмент железа окиси , титана двуокись, воск.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство (эстроген + гестаген).
Код АТХ: G03AA07
Фармакодинамика
Минизистон 20 фем - монофазный комбинированный пероральный контрацептив.
Контрацептивный эффект Минизистон 20 фем основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение вязкости шеечной слизи.
Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода планирования семьи. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железо дефицитной анемии.
Фармакокинетика
Левоноргестрел
Левоноргестрел, принятый внутрь, всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови, равная примерно 2 нг/мл, достигается приблизительно через час после приема внутрь Минизистон 20 фем. Снижение концентрации препарата в сыворотке крови имеет двухфазный характер; примерный период полувыведения в первой фазе составляет 0,5 часа, во второй - 20 часов. Скорость метаболического клиренса из плазмы равна приблизительно 1,5 мл/мин/кг.
Левоноргестрел не выделяется из организма в неизмененной форме: он элиминируется в виде метаболитов с продолжительностью периода полувыведения около одних суток, причем почти одинаковыми частями почками и желчевыводящей системой. Биотрансформация происходит по общим путям метаболизма стероидов. Биологически активных веществ среди метаболитов не обнаружено.
Левоноргестрел связывается сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС). Примерно всего 1,5% относительной общей концентрации препарата находятся в сыворотке в свободной форме, тогда как примерно 65% связано с ГСПС. Соотношение фракций препарата (свободная, связанная с альбумином и связанная с ГСПС) зависит от содержания в крови ГСПС. Вслед за индукцией связывающего белка, фракция, связанная с ГСПС повышается, в то время как свободная и связанная с альбумином фракция снижается.
Накопление в организме левоноргестрела при его ежедневном приеме происходит почти полностью во второй фазе элиминации. Состояние равновесной концентрации достигается на 3-4-е сутки. Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПС в плазме крови. При приеме Минизистон 20 фем концентрация ГСПС повышается примерно на 70%, благодаря тому, что этот препарат содержит этинилэстрадиол.
Общая концентрация левоноргестрела в сыворотке линейно возрастает с увеличением ее специфической связывающей способности. Уровень левоноргестрела в сыворотке крови не претерпевает дальнейших изменений после одного-трех регулярных курсов приема благодаря тому, что индукция активности
ГСПС заканчивается. По достижении состояния равновесной концентрации уровень левоноргестрела в сыворотке крови в три-четыре раза выше, чем после однократного приема.
Абсолютная биодоступность левоноргестрела приближается к 100%.
Приблизительно 0,1% дозы левоноргестрела, полученной матерью, передается с молоком ребенку.
Этинилэстрадиол
Принятый внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. После приема Минизистон 20 фем максимальная концентрация препарата в сыворотке крови, равная примерно 60-70 пкг/л, достигается через один-два часа. Затем концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения препарата в пределах 1-2 часов, вторая- в пределах 10-20 часов. По техническим причинам эти показатели могут быть рассчитаны только при приеме препарата в высоких дозах.
Установлено, что кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен приблизительно 5 л/кг, а скорость его метаболического клиренса из плазмы крови составляет примерно 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол в высокой степени (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином.
Этинилэстрадиол метаболизируется уже в фазе всасывания и первого пассажа через печень, что приводит к снижению и индивидуальным колебаниям его биодоступности при пероральном приеме. Этинилэстрадиол не элиминируется в свободной форме; элиминируются его метаболиты, период полувыведения которых равен примерно суткам. Отношение доли метаболитов, выделяемых с мочой, к доле, выделяемой с желчью, соответствует 40: 60.
Благодаря относительно большому периоду полувыведения препарата в конечной фазе элиминации, содержание препарата в плазме при достижении равновесной концентрации на 30-40% выше, чем после его применения в течение пяти-шести суток.
Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола подвержена значительным индивидуальным колебаниям. После приема Минизистон 20 фем внутрь она составляет примерно 40-60% принятой дозы.
У кормящих матерей около 0,02 % суточной дозы этинилэстрадиола может попадать в организм ребенка с грудным молоком.
Прием других препаратов может оказывать влияние на системную биодоступность этинилэстрадиола. Однако взаимодействия с высокими дозами витамина С не выявлено. При длительном приеме этинилэстрадиол индуцирует повышение синтеза кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и ГСПС, причем степень индукции синтеза ГСПС зависит от типа и дозы употребляемого одновременно гестагена.
Показания к применению
Контрацепция.
Противопоказания
Минизистон 20 фем не должен использоваться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
Драже необходимо принимать в порядке, указанном на упаковке, ежедневно, примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Драже из каждой последующей упаковки начинают принимать после семидневного перерыва, во время которого обычно наблюдается кровотечение отмены. Обычно оно начинается на второй-третий день после приема последнего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Минизистон 20 фем
Прием Минизистон 20 фем начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
Женщина может перейти с мини-пили на Минизистон 20 фем в любой день (без перерыва), с имплантата - в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
Женщина может начать прием немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже. Однако, если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Минизистон 20 фем должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных драже
Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять драже как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
Соответственно можно дать следующие практические советы.
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половое сношение имело место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше драже пропущено, и чем ближе этот пропуск к периоду, не предусматривающему их приема, тем выше риск наступления беременности.
Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Однако, если дело обстоит не так, или женщина пропустила более 1 драже, необходимо использовать дополнительные предосторожности в течение 7 дней.
Риск снижения надежности неизбежен в связи с приближающимся плановым перерывом в приеме драже.
Однако, регулируя режим приема драже, все еще можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Если твердо придерживаться любого из двух следующих выборов, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные предосторожности, при условии, что в эти 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже женщина принимала все драже правильно.
1. Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Прием драже из следующей упаковки нужно начать, как только закончатся драже из текущей упаковки, т.е. без обычного перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема драже.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв в приеме драже продолжительно до семи дней, включая день пропуска драже, и затем начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и затем во время приема драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Советы в случае желудочно-кишечных расстройств (рвоты)
Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 часов после приема драже, всасывание может быть не полным, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.
Как изменить день начала менструального цикла или отсрочить наступление менструации
Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием новой упаковки Минизистон 20 фем без перерыва. Драже из этой новой упаковки можно принимать до тех пор, пока они не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Затем делают семидневный перерыв, после чего возобновляют регулярный прием препарата. Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ее ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации). Побочное действие
Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих Минизистон 20 фем, и их взаимосвязь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута: болезненность и напряженность молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение/изменения настроения; плохая переносимость контактных линз; тошнота; рвота; другие желудочно-кишечные расстройства; изменения влагалищной секреции; различные кожные нарушения); задержка жидкости; изменение массы тела; реакция повышенной чувствительности.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.
См. также Предупреждения. Передозировка
О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и, у маленьких девочек, небольшое влагалищное кровотечение. Не имеется никакого специфического антидота; следует проводить симптоматическое лечение. Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Минизистон 20 фем в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
Ряд эпидемиологических исследований выявили некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приёме комбинированных пероральных контрацептивов.
Венозная тромбоэмболия, манифестирующая в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких, может развиваться во время использования всех комбинированных пероральных контрацептивов. Приблизительная частота венозных тромбозов и тромбоэмболии у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 ООО женщин в год в сравнении с 0,5-3 на 10 ООО женщин в год у женщин, не использующих пероральных контрацептивов. Однако, частота венозных тромбоэмболии при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 ООО беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи, тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и её ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
К симптомам венозного и артериального тромбоза относятся боль в одной ноге, ее отечность или их сочетание; внезапно развивающаяся жестокая боль в груди (независимо от того, иррадиирует ли она в левую руку); внезапное затруднение дыхания; внезапно начинающийся мучительный кашель; тяжелая продолжительная тупая головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; нарушение артикуляции или афазия; коллапс, иногда сопровождаемый локальными судорогами; слабость или крайне выраженная парестезия, внезапно возникающие с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; "острый" живот.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
-с возрастом
-у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
-семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); в случае, если предполагается наследственная предрасположенность, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
-ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
-дислипопротеинемии;
-артериальной гипертензии;
-заболеваний клапанов сердца;
-фибрилляции предсердий;
-длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
О повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов было сообщено в некоторых эпидемиологических исследованиях. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки относятся к особенностям полового поведения и другим факторам, типа вируса папилломы человека.
Мета-анализ эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Раковые опухоли молочных желез у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные пероральные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда их не употреблявших
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
У женщин с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом ее, нельзя исключить повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкая, клинически значимая артериальная гипертензия, для врача является благоразумным отмена этих препаратов и лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лекарственные взаимодействия, в результате которых повышается клиренс половых гормонов, могут вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности.
Это было установлено в отношении фенитоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбамазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Механизм этого взаимодействия основан на изменении работы печеночных ферментов.
Контрацептивная защита снижается при приеме антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины). Механизм этого действия не выяснен.
Женщины, получающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных средств коротким курсом, в дополнение к Минизистон 20 фем должны временно использовать барьерный метод контрацепции во время сопутствующего приема препаратов и в течение 7 дней после их отмены. Во время приема рифампицина и в течение 28 дней после его отмены в дополнение к Минизистон 20 фем должен использоваться барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если применение перечисленных препаратов начато в конце приема упаковки Минизистон 20 фем, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.
Женщинам, получающим эти препараты длительным курсом, следует рекомендовать иные (негормональные) методы контрацепции (например, презерватив). Особые указания
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечение), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже. Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого драже принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два менструалоподобных кровотечения, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность. Беременность и лактация
Минизистон 20 фем не назначается во время беременности. Если беременность выявляется во время приема Минизистон 20 фем, препарат сразу же отменяется. Однако, обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование не рекомендуется при лактации. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может экскретироваться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного. Медицинские осмотры
Перед началом применения Минизистон 20 фем женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить необычная, сильная или длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморочное состояние; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в ноге или внезапно возникший отек любой из ног. Форма выпуска
Минизистон 20 фем выпускается в календарных упаковках, содержащих 21 драже. Драже Минизистон 20 фем находится в блистерной упаковке, состоящие из прозрачной поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. 1 или по 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. Срок годности
3 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения
Хранить в местах, недоступных для детей! Условия отпуска из аптек
По рецепту врача. Производитель
Йенафарм ГмбХ и Ко. КГ, произведено Байер Шеринг Фарма АГ, Германия Йенафарм ГмбХ и Ко. КГ, Германия Отто-Шотт-Штрассе 15 D-07745 Йена, Германия Jenapharm GmbH and Co. KG, Germany Otto-Schott-Str. 15, D-07745 Jena, Germany Дополнительную информацию можно получить по адресу:
115477 Москва, ул. Кантемировская, 58
