Мемантин таблетки 10 - Фармвилар - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002088

Торговое наименование препарата

Мемантин

Международное непатентованное наименование

Мемантин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: мемантина гидрохлорид 10,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 213,70 мг, кроскармеллоза натрия 20,00 мг, кремния диоксид коллоидный 0,30 мг, тальк 2,00 мг, магния стеарат 4,00 мг;

Пленочная оболочка Sepi film IR 777 10,00 мг: макрогола и поливинилового спирта сополимер от 25 до 35%, полидекстроза от 25 до 35%, каолин от 10 до 20%, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) 3%, титана диоксид от 15 до 20%.

Описание

Продолговатые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа

Деменции средство лечения

Код АТХ

N06DX01

Фармакодинамика:

Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса.

Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию мемантина. При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено.

Распределение

При приеме суточной дозы 20 мг создается постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с выраженными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объем распределения составляет 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью.

В исследовании in vitro участие изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина не выявлено.

В исследовании при приеме внутрь меченного 14С-мемантина, более 84% дозы выводилось в течение 20 дней, более 99% экскретировалось почками.

Выведение

Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т_1/2) от 60 до 100 часов. Общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м², при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Также в почках идет процесс канальцевой реабсорбции, вероятно, опосредованной белками, участвующими в транспорте катионов.

Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например таких как переход на вегетарианство, или обильного приема щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению k_i (константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга.

Показания:

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Противопоказания:

- Повышенная индивидуальная чувствительность к мемантину и/или другим компонентам препарата;

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

- беременность;

- грудное вскармливание;

- дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе), при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванных Proteus bacteria), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) 5-29 мл/мин), легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), почечный канальцевый ацидоз.

Беременность и лактация:

Беременность

Мемантин не применяется у беременных женщин, за исключением случаев крайней необходимости.

Клинические данные о применении мемантина при беременности отсутствуют. Потенциальный риск для матери и плода неизвестен. Применение мемантина при беременности не рекомендуется.

Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах, аналогичных терапевтическим у человека.

Грудное вскармливание

Нет данных, экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина, можно предположить, что мемантин может проникать в грудное молоко.

При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили.

Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера.

Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица, который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом.

Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Рекомендуется оценивать клинический эффект, переносимость и дозировку мемантина на регулярной основе, желательно в течение трех месяцев после начала лечения.

Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго, пока терапевтический эффект является благоприятным и пациент хорошо переносит лечение мемантином.

При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина.

Мемантин принимается внутрь однократно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на прием мемантина.

Взрослым:

Подбор дозы

Максимальная суточная доза составляет 20 мг/сут.

Для снижения риска возникновения нежелательных неблагоприятных реакций подбор дозы производится однократным увеличением принимаемой дозы на 5 мг/сут в течение первых 3 недель в соответствии с приведенной схемой:

Первая неделя (1-7 день):

В течение недели назначают в дозе 5 мг/сут.

Вторая неделя (8-14 день):

В течение недели назначают в дозе 10 мг/сут.

Третья неделя (15-21 день):

В течение недели назначают в дозе 15 мг/сут.

С четвертой недели:

Назначается в дозе 20 мг/сут.

Рекомендуемая поддерживающая доза мемантина составляет 20 мг/сут.

Особые группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан из-за отсутствия данных о применении.

Дети

Мемантин не рекомендуется для приема лицам младше 18 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.

Побочные эффекты:

Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Инфекции и паразитарные заболевания:

нечасто: грибковые инфекции

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: гиперчувствительность к препарату

Нарушения психические:

часто: сонливость

нечасто: спутанность сознания, галлюцинации¹

частота неизвестна: психотические реакции²

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: нарушения равновесия, головокружение

нечасто: нарушение походки

очень редко: судороги

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов:

часто: повышение артериального давления

нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор нечасто: тошнота, рвота

частота неизвестна: панкреатит²

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение биохимических показателей функции печени

частота неизвестна: гепатит

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: головная боль нечасто: утомляемость

¹ Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера.

² В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения

При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.

Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих побочных реакций при применении мемантина в клинической практике (данные, полученные после появления мемантина в продаже); частота развития не указана:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны иммунной системы: синдром Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не упомянутые в данной инструкции, или какой-либо побочный эффект принял серьезный характер, уведомите, пожалуйста, Вашего лечащего врача.

Передозировка:

Симптомы:

Относительно большие передозировки (200 мг и 105 мг/сут. в течение 3 дней) выражаются симптомами усталости, слабости и/или диареи или отсутствием симптомов.

Передозировка до 140 мг/сут. или неизвестным количеством препарата выражается симптомами, связанными с центральной нервной системой (спутанность сознания, сонливость, головокружение, вертиго, беспокойство, возбуждение, галлюцинации и нарушение походки) и/или желудочно-кишечными нарушениями (рвота и диарея).

В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже - диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и восстановился без каких-либо последствий.

Другой описанный случай серьезной передозировки - 400 мг однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакция со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота не существует. При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы симптоматическую терапию следует проводить с осторожностью.

Взаимодействие:

В силу фармакологических эффектов и механизма действия мемантина могут возникать следующие взаимодействия:

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

Механизм действия предполагает, что при одновременном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, к которым относится мемантин, может усиливаться действие леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторов.

Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижаться.

Дантролен, баклофен и противосудорожные средства

Одновременное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться коррекция дозы последних.

Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан

Вследствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Данные препараты являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Данный риск также характерен кетамину и декстрометорфану. Описан случай риска подобного взаимодействия между мемантином и фенитоином.

Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин

Прочие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же почечную катионную транспортную систему, как и амантадин, вероятно, могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску увеличения содержания этих веществ в плазме крови.

Гидрохлортиазид

Существует возможность снижения концентрации гидрохлортиазида в сыворотке крови при одновременном применении его с мемантином или любой комбинации, содержащей гидрохлоротиазид. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлортиазида.

Непрямые антикоагулянты

В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты.

Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы

Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.

Глибенкламид, метформин и донепезил

В фармакокинетических исследованиях однократный прием мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом/метформином или донепезилом.

Галантамин

Клинические исследования у здоровых добровольцев не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

Мемантин в условияхin vitro не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу, или сульфатирование.

Особые указания:

Оптимальная доза достигается постепенно, при увеличении дозы каждую неделю.

У пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии мемантин следует применять с осторожностью.

Следует избегать совместного применения мемантина с антагонистом NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными.

Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов.

Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp. Условия, которые повышают pH мочи, могут снизить выведение мемантина мочевыделительной системой, что приведет к увеличению концентрации мемантина в плазме.

Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены и прием препарата Мемантин должен осуществляться под тщательным контролем врача.

Возраст большинства людей с болезнью Альцгеймера 65 лет и старше. В клинических исследованиях мемантина средний возраст пациентов составил около 76 лет: более 90% пациентов был в возрасте 65 лет и старше, 60% были в возрасте 75 лет и старше, а 12% были в возрасте старше 85 лет. Клинически значимые различия большинства неблагоприятных событий отсутствовали по группам пациентов ≥ 65 лет и < 65 лет.

Не требуется регулировать дозу у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Уменьшение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому у пациентов, получающих лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами. Кроме того, у пациентов с болезнью Альцегеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "ФармВИЛАР" (ООО НПО "ФармВИЛАР"), 249096, Калужская обл., г. Малоярославец, ул. Коммунистическая, д. 115, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Фармацевтические проекты"

Комментарии