Люфи - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛП-003664
Торговое наименование препарата
Люфи
Международное непатентованное наименование
Левофлоксацин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: левофлоксацина гемигидрат 256,200 мг/512,450 мг в пересчете на левофлоксацин 250,000 мг/500,000 мг.
Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая 31,600 мг/63,200 мг; кросповидон 5,500 мг/11,000 мг; гипромеллоза 9,000 мг/18,000 мг; тальк 3,000/6,000 мг; натрия стеарилфумарат 4,650 мг/9,320 мг.
Пленочная оболочка: гипромеллоза 5,060 мг/10,110 мг; макрогол 400 1,980 мг/3,960 мг; тальк 1,900 мг/3,810 мг; титана диоксид 0,440 мг/0,860 мг; краситель железа оксид красный 0,0049 мг/0,00982 мг; краситель железа оксид желтый 0,00014 мг/0,00028 мг.
Описание
Дозировка 250 мг
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с риской с обеих сторон. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.
Дозировка 500 мг
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской с обеих сторон. На поперечном разрезе ядро от светло-желтого до желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолон
Код АТХ
J01MA
Фармакодинамика:
Люфи - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК. подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/мл, зона ингибирования >17 мм):
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллинчувствительные/ - умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллинчувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcus spp. (группы С и G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, (пенициллинчувствительные/ умеренно чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллинчувствительные/ - резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
- Анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.
- Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм)
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллинрезистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллинрезистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.
- Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллинрезистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные).
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
- Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
- Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
- Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
- Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
- Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.Фармакокинетика:
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%.
Максимальная концентрация (Стах) в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина достигается через 1-2 часа и составляет 5,2±1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.
На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 0,5 ±0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в плазме составляла 7,8±1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 3,0 ±0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками плазмы - 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/г, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 часа после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 м кг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме.
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мгк/мл, соответственно с коэффициентом пенетрации, по сравнению с концентрациями в плазме, составляющим 1.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1-3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата.)
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1,84.
Концентрации в моче
Средние концентрации в моче через 8-12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения - 6-8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.
Фармакокинетика отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина:
|
Клиренс креатинина [мл/мин] |
менее 20 |
20-49 |
50-80 |
|
Почечный клиренс [мл/мин] |
13 |
26 |
57 |
|
Т1/2 [ч] |
35 |
27 |
9 |
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, у взрослых:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита;
- внебольничная пневмония;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожных покровов и мягких тканей;
- для комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулез;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
При применении препарата следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим компонентам препарата;
- эпилепсия;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
- период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
С осторожностью:
- У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).
- У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюколзо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
- У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования).
- У пациентов с известными факторами риска для удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
- У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии).
- У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
- У пациентов с психозами или психическими заболеваниями в анамнезе.
Беременность и лактация:
Препарат Люфи противопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки можно разламывать по риске.
Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме внутрь равна 99-100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием препарата в таблетированной лекарственной форме следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии.
Если случайно пропущен прием препарата, то надо как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать применять препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.
Режим дозирования определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения варьируется в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина - более 50 мл/мин)
- острый синусит: по 2 таблетки Люфи 250 мг или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней;
- обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Люфи 250 мг или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней;
- внебольничная пневмония: по 2 таблетки Люфи 250 мг или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней;
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 1 таблетке Люфи 250 мг 1 раз в сутки (соответственно 250 мг левофлоксацина) -3 дня;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Люфи 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
- пиелонефрит: по 2 таблетки Люфи 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
- хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Люфи 250 мг или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1 раз в сутки (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
- инфекции кожи и мягких тканей: по 2 таблетки Люфи 250 мг или по 1 таблетке Люфи 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
- комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке Люфи 500 мг 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Люфи 250 мг или по 1 таблетке Люфи 500 мг (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Режим дозирования у больных с нарушением функции почек
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в следующей таблице:
|
Клиренс креатинина |
Режим дозирования препарата Люфи | ||
|
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин 250 мг/24 час |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин 500 мг/24 час |
рекомендованная доза при КК > 50 мл/мин 500 мг/12 час | |
|
50-20 мл/мин |
первая доза: 250 мг затем: по 125 мг/24 час |
первая доза: 500 мг затем: 250 мг/24 час |
первая доза: 500 мг затем: 250 мг/12 час |
|
19-10 мл/мин |
первая доза: 250 мг затем: по 125 мг/48 час |
первая доза: 500 мг затем: 125 мг/24 час |
первая доза: 500 мг затем: 125 мг/12 час |
|
<10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1 |
первая доза: 250 мг затем: по 125 мг/48 час |
первая доза: 500 мг затем: 125 мг/24 час |
первая доза: 500 мг затем: 125 мг/24 час |
1= после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.
Побочные эффекты:
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны сердца
Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут приводить к остановке сердца.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия, судороги.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна: временная потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота, тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, миалгия
Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер, разрыв связок и мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: ‘‘волчий'’ аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижение артериального давления.
Общие расстройства
Нечасто: астения.
Редко: пирексия (повышение температуры тела).
Частота неизвестна: боль, в том числе в спине, груди и конечностях.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности "печеночных" ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)).
Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе), гепатит, желтуха.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (постмаркетинговые данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение, судороги, галлюцинации, тремор.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. Показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие:
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С солями железа, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий
Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема таблеток Люфи. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом
Действие препарата Люфи значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном илu подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/ международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и цаметидином
При одновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QТ
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Особые указания:
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Распространенность приобретенной резистентности штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину в конкретной стране. Требуется установление микробиологического диагноза с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Имеется высокая вероятность того, что Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к развитию судорог: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС (инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, или другие препараты, такие как теофиллин.
Псевдомембранный колит
Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит
Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (в т.ч. ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после приема первой дозы препарата. В этих случаях следует прекратить лечение левофлоксацином и немедленно обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие фатальной печеночной недостаточности, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.
Пациенты с почечной недостаточностью
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а так же коррекция режима дозирования. При лечении пациентов пожилого возраста следует иметь в виду, что пациенты этой группы часто имеют нарушения функции почек.
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации
При применении левофлоксацина отмечены случаи развития фотосенсибилизации. Для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий) во время лечения и 48 часов после прекращения терапии.
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов (бактерии и грибы), что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT при применении левофлоксацина у некоторых пациентов.
При применении левофлоксацина следует соблюдать осторожность у пациентов с предрасполагающими к удлинению интервала QT факторами: некоррелированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики). Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью применять у них левофлоксацин.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипогликемия и гипергликемия
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипогликемии и гипергликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих одновременное лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибенкламидом) или препаратами инсулина. Сообщалось о случаях развития гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (миастения gravis)
Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, могут блокировать нервно-мышечную активность и усилить мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом миастении gravis не рекомендуется.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения
Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в in vitro исследованиях и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотические реакции
Реакции со стороны психики могут возникнут даже после первого применения фторхинолонов, включая левофлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить левофлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении левофлоксацина у пациентов с психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Нарушения со стороны органа зрения
При возникновении нарушений со стороны органа зрения необходима консультация окулиста.
При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
Способность левофлоксацина подавлять рост Mycobacterium spp. может приводить к ложноотрицательным результатам при микробиологической диагностике туберкулеза.
У пациентов, принимающих левофлоксацин, могут быть получены ложноположительные результаты при определении опиатов в моче.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Такие побочные эффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость, расстройство зрения могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления таких симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
Упаковка:
По 5 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (ПВХ/Ал).
По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Ипка Лабораториз Лимитед, Plot №.255/1, Athal, Silvassa-396230, Dadra and Nagar Haveli (U.T.), India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ипка Лабораториз Лимитед
