Лорамил - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Лорамил

Торговое наименование препарата

Лорамил

Международное непатентованное наименование

Хлорамбуцил

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество: хлорамбуцил 2,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 65,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29,00 мг, коповидон - 2,7 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,30 мг, кислота стеариновая - 1,00 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза Е15 - 1,80 мг, титана диоксид - 0,21 мг, макрогол 400 - 0,24 мг, краситель железа оксид желтый - 0,60 мг, краситель железа оксид красный - 0,16 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AA02

Фармакодинамика:

Хлорамбуцил относится к ароматическим производным азотистого иприта и действует как бифункциональный алкилирующий агент.

Помимо влияния на репликацию ДНК хлорамбуцил вызывает апоптоз клеток путем накопления цитозольного белка р53 с последующей активацией промотора апоптоза (Вах).

Цитостатическое действие хлорамбуцила обусловлено как самим хлорамбуцилом так и его основным метаболитом - ипритом фенилуксусной кислоты.

Механизм развития устойчивости

Показано что устойчивость к азотистым ипритам формируется вследствие нарушений переноса этих веществ и их производных с помощью различных белков обуславливающих множественную резистентность нарушений кинетики образования поперечных связей ДНК вызываемых этими веществами изменений в процессе апоптоза и нарушений процессов репарации ДНК.

Хлорамбуцил не является субстратом белка множественной резистентности 1 (БМР1 и АВСС1) но его конъюгаты с глутатионом являются субстратами белков БМР1(АВСС1) и БМР2(АВСС2).

Фармакокинетика:

Всасывание

Хлорамбуцил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта посредством пассивной диффузии и в течение 15-30 минут после приема пищи достигает системного кровотока. Биодоступность хлорамбуцила после однократного приема 10-200 мг внутрь составляет примерно от 70 до 100%.

Максимальные плазменные концентрации (492 ± 160 нг/мл) достигаются через 025-2ч после приема.

Индивидуальный разброс фармакокинетических показателей хлорамбуцила в плазме после приема препарата внутрь в дозах от 15 до 70 мг оказался относительно небольшим (двукратный разброс значений у отдельных пациентов и 2-4 кратный разброс показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") между пациентами) что согласуется с быстрым и прогнозируемым процессом всасывания хлорамбуцила.

Всасывание хлорамбуцила снижается при приеме его после еды. Прием пищи повышает среднее время достижения максимальной концентрации Сmах более чем на 100% снижает максимальную концентрацию в плазме более чем на 50% и уменьшает среднюю AUC(0-∞) примерно на 27%.

Распределение

Объем распределения хлорамбуцила составляет около 014-024 л/кг. Хлорамбуцил ковалентно связывается с белками плазмы в основном с альбумином (98%) а также ковалентно связывается с эритроцитами.

Метаболизм

Хлорамбуцил активно метаболизируется в печени монодихлорэтилирования и бета-окисления с образованием иприта фенилуксусной кислоты (МФК) в качестве основного метаболита обладающего алкилирующей активностью.

Хлорамбуцил и МФК in vivo разрушаются с образованием моно- и дигидроксипроизводных. Кроме того хлорамбуцил реагирует с глутатионом в результате чего образуются моно- и диглутатионовые конъюгаты хлорамбуцила.

После назначения внутрь хлорамбуцила в дозе примерно 02 мг/кг в плазме некоторых пациентов ИФК обнаруживался уже через 15 минут а концентрация в плазме скорректированная по средней дозе (Сmах) составила 306±73 нг/мл и определялась в течение от 1 до 3 часов.

Выведение

Период полувыведения в терминальной фазе составил 13-15 часа для хлорамбуцила и примерно 18 часа для ИФК. Степень почечной экскреции хлорамбуцила и ИФК очень низкая; в течение 24 часов выводится почками менее 1% введенной дозы каждого из веществ а остальная часто дозы выводится в основном в форме моно- и дигидроксипроизводных.

Показания:

- Лимфомогранулематоз (болезнь Ходжкина)

- злокачественные лимфомы (в т. ч. лимфосаркома)

- хронический лимфолейкоз

- макроглобулинемии Вальденстрема

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;

- беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Угнетение функции костного мозга (выраженная лейкопения тромбоцитопения анемия); ветряная оспа (в настоящее врем или недавно перенесенная) опоясывающий герпес острые инфекционные заболевания вирусной грибковой и бактериальной природы инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками подагра (в анамнезе) тяжелые заболевания печении почек.

Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы:

Следует обращаться к специальной литературе для получения полной информации при выборе режима дозирования препарата.

Лорамил является активным цитотоксическим препаратом который должен применяться только под контролем врачей имеющих опыт в назначении подобных препаратов. Препарат Лорамил следует принимать внутрь ежедневно на голодный желудок (за час до еды или через 3 часа после еды).

Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина)

Взрослые

В виде монотерапии для паллиативного лечения распространенной формы заболевания препарат Лорамил применяют обычно в дозе 02 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель.

Лорамил обычно является одним из компонентов комбинированной терапии в связи с чем могут использоваться разные режимы.

Хлорамбуцил используется в качестве альтернативы азотистому иприту с меньшей токсичностью но сходными результатами терапии.

Дети

Лорамил может применяться для лечения болезни Ходжкина у детей. Режим дозирования такой же как и у взрослых пациентов.

Неходжкинские лимфомы

Взрослые

В виде монотерапии Лорамил обычно применяют первоначально в дозе 01-02 мг/кг массы тела в сутки в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе или прерывистыми курсами.

Хлорамбуцил применяется при лечении пациентов с прогрессирующей диффузной лимфоцитарной лимфомой а также пациентов с рецидивом после лучевой терапии.

У пациентов с прогрессирующей неходжкинской лимфоцитарной лимфомой не наблюдается существенной разницы в общей частоте ответа на терапию хлорамбуцилом при применении в качестве монотерапии и в комбинации с химиотерапией.

Дети

Лорамил может применяться дли лечения неходжкинской лимфомы у детей. Режим дозирования такой же как и у взрослых пациентов.

Хронический лимфолейкоз

Взрослые

Лечение хлорамбуцилом обычно начинают после того как у пациента появились симптомы заболевания или при наличии признаков нарушения функции костного мозга (но не поражения костного мозга) определенных по картине периферической крови. Начальная доза препарата Лорамил составляет 015 мг/кг массы тела в сутки до тех пор пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 01 мг/кг массы тела в сутки.

У некоторых пациентов обычно после примерно двух лет лечения количество лейкоцитов в крови снижается до нормального уровня размеры селезенки и лимфатических узлов нормализуются и процентная доля лимфоцитов в костном мозге снижается до значения менее 20%.

Пациентам с признаками недостаточности костного мозга сначала назначают лечение преднизолоном и после появления признаков регенерации костного мозга начинают лечение хлорамбуцилом. При сравнении интермиттирующей высокодозной терапии с ежедневным приемом хлорамбуцила не наблюдалось значительной разницы в терапевтическом ответе или частоте побочных эффектов между двумя группами лечения.

Макроглобулинемия Вальденстрема

Взрослые

Хлорамбуцил является одним из вариантов лечения при этом заболевании.

Начальная доза составляет 6-12 мг/сутки ежедневно до возникновения лейкопении в дальнейшем рекомендуется проводить поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного срока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени необходимо тщательно наблюдать за развитием у пациентов токсических эффектов. Так как хлорамбуцил метаболизируется в основном в печени при тяжелых нарушениях функции печени требуется снижение дозы препарата Лорамил. Однако нет достаточных данных о применении препарата у данной группы пациентов позволяющих предположить конкретные рекомендации по коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Никаких целевых исследований относительно применения препарата пожилыми пациентами не проводилось. Тем не менее рекомендован мониторинг функции почек и печени на фоне применения хлорамбуцила. Следует проявлять осторожность в случае нарушения их функции. Несмотря на то что в клиническом опыте не было выявлено разницы в ответе на терапию в зависимости от возраста следует осторожно титровать дозу препарату пожилых пациентов. Как правило лечение начинают с минимальной эффективной дозы.

Побочные эффекты:

Определение частоты: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и <1/10) нечасто (≥1/1000 и <1/100) редко (≥1/10000 и <1/1000) очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Система организма

Нежелательные побочные реакции

Новообразования доброкачественные злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)

Часто

Острые вторичные злокачественные заболевания системы крови (особенно лейкоз и миелодиспластический синдром) особенно после длительного лечения

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

Лейкопения нейтропения тромбоцитопения панцитопения и подавление функции костного мозга1

Часто

Анемия

Очень редко

Необратимая недостаточность костного мозга

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

Реакции гиперчувствительности такие как крапивница и ангионевротический отек после первого или последующих приемов (см. "Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки")

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Судороги у детей с нефротическим синдромом

Редко

Парциальные и/или генерализированные судороги2 у детей и взрослых получающих терапевтические суточные дозы или режимы высокодозной пульс- терапии хлорамбуцилом

Очень редко

Двигательные расстройства включая тремор мышечные подергивания и миоклонус при отсутствии судорог; периферическая нейропатия

Нарушения со стороны органов дыхания грудной клетки и средостения

Очень редко

Интерстициальный фиброз легких3 интерстициальная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Желудочно-кишечные расстройства такие как тошнота и рвота диарея и язвенный стоматит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (гепатобилиарной системы)

Редко

Гепатотоксичность желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Сыпь

Редко

Синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз4 (см. "Нарушения со стороны иммунной системы")

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко

Асептический цистит

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Неизвестна

Аменорея азооспермия

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко

Лихорадка

1 Несмотря на то что подавление функции костного мозга возникает часто эти изменения как правило обратимы если хлорамбуцил достаточно быстро отменен.

2 Пациенты с эпилепсией в анамнезе могут быть особенно подвержены такого рода осложнениями.

3 Сообщалось о возникновении нескольких случаев интерстициального фиброза легких у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне длительной терапии хлорамбуцилом. Фиброз легких может быть обратимым при быстрой отмене хлорамбуцила.

4 Сообщалось о прогрессировании кожной сыпи до серьезных осложнений включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка:

Симптомы: обратимая панцитопения повышенная возбудимость атаксия повторные эпилептоидные припадки типа grand mal. Специфический антидот не известен.

Лечебные мероприятия: немедленное промывание желудка мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма тщательный контроль анализов крови и общие поддерживающие мероприятия в том числе переливание крови или ее компонентов по показаниям. Диализ не эффективен.

Взаимодействие:

Не рекомендуется прием препарата в период вакцинации живыми вакцинами (см. раздел "Особые указания").

Аналоги пуриновых нуклеозидов (флударабин пентостатин кладрибин) повышали цитотоксичность хлорамбуцила в исследованиях ex vivo однако клиническое значение этих данных не определено.

Особые указания:

Вакцинация с использованием живой вакцины может вызвать инфекцию у пациента с ослабленным иммунитетом. Поэтому вакцинация с использованием живых вакцин не рекомендуется.

Пациентам которым возможно предстоит аутотрансплантация стволовых клеток не следует назначать длительное лечение хлорамбуцилом.

Безопасное обращение с таблетками хлорамбуцила

При использовании препарата Лорамил следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов. При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток препарата Лорамил с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено.

Наблюдение

Поскольку Лорамил может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга во время лечения необходимо систематически проводить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.

При применении в терапевтических дозах Лорамил угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов а также на уровень гемоглобина.

Нет необходимости прекращать прием препарата Лорамил при первых признаках снижения количества нейтрофилов однако следует помнить что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.

Лорамил не следует назначать пациентам недавно подвергшимся лучевой терапии или получавшим лечение цитостатическими препаратами.

При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза препарата Лорамил не должна превышать 01 мг/кг массы тела.

Дети с нефротическим синдромом пациенты получающие высокодозную пульс-терапию препаратом Лорамил а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения препаратом Лорамил поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.

Мутагенность и канцерогенность

Было показано что хлорамбуцил может вызывать хроматидные или хромасомные повреждения у человека.

Сообщалось о возникновении острых вторичных гемобластозов (включая лейкоз и миелодисплатический синдром) особенно после длительного лечения (см. раздел "Побочное действие").

При сравнении больных раком яичников получавших и не получавших алкилирующие цитотоксические препараты было показано что применение алкилирующих цитотоксических препаратов в том числе хлорамбуцила значительно увеличивало частоту возникновения острого лейкоза.

Сообщалось о небольшом количестве случаев острого миелобластного лейкоза у пациентов получавших хлорамбуцил в качестве длительной адъювантной терапии рака молочной железы.

При рассмотрении вопроса об использовании хлорамбуцила необходимо оценивать соотношение риска развития лейкоза к потенциальной терапевтической пользе.

Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нет данных о влиянии препарата Лорамил на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 25 50 75 или 100 таблеток покрытых пленочной оболочкой в банку полимерную из полиэтилена с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов самоклеящиеся.

По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку.

По 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в групповую упаковку

От 2 до 100 банок с равным количеством инструкций помещают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров). На коробку из картона наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов самоклеящиеся.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд"), г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО "Фармасинтез-Норд"

18 сентября 2019 г.

Лорамил - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Лорамил в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Лорамил:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика