Локелма - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Локелма

Международное непатентованное или группировочное наименование:

натрия циркония циклосиликат

Лекарственная форма:

порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь

Состав на 1 пакетик

Один пакетик содержит:

Действующее вещество: натрия циркония циклосиликат 5 г или 10 г.

Описание

Порошок от белого до серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гиперкалиемии средство лечения

Код ATX:

V03AE

Фармакологические свойства

Механизм действия

Препарат Локелма – неабсорбирующийся, неполимерный неорганический порошок с однородной микропористой структурой, преимущественно захватывает калий в обмен на катионы водорода и натрия. Препарат Локелма in vitro высокоселективен в отношении ионов калия, даже в присутствии других катионов, таких как катионы кальция и магния.

Препарат Локелма захватывает калий на протяжении всего желудочно-кишечного тракта и уменьшает концентрацию свободного калия в просвете желудочно-кишечного тракта, таким образом снижая концентрацию калия в сыворотке крови и увеличивая экскрецию калия с фекалиями, что приводит к разрешению гиперкалиемии.

Фармакодинамика

Препарат Локелма снижает концентрацию калия в сыворотке крови уже через 1 час после приема внутрь, и концентрация калия в сыворотке крови продолжает снижаться в течение 48-часового периода лечения. Натрия циркония циклосиликат не оказывает влияния на концентрации кальция, магния и натрия в сыворотке крови. У пациентов, не продолжающих лечение, концентрация калия повышается. Существует тесная взаимосвязь между исходной концентрацией калия в сыворотке и величиной эффекта; у пациентов с более высокой исходной концентрацией калия в сыворотке крови отмечают более значительное снижение концентрации калия в сыворотке крови.

В исследовании у здоровых добровольцев, получавших препарат Локелма 5 г или 10 г один раз в сутки в течение четырех дней, дозозависимое снижение концентрации калия в сыворотке крови и общей экскреции калия с мочой сопровождалось средним увеличением экскреции калия с фекалиями. Статистически значимых изменений экскреции натрия с мочой не наблюдалось.

Также было показано, что препарат Локелма связывает аммоний in vitro и in vivo, таким образом выводя аммоний и повышая уровень бикарбоната в сыворотке крови. У пациентов, получавших препарат Локелма, наблюдали увеличение уровня бикарбоната на 1,1 ммоль/л при приеме 5 г один раз в сутки, на 2,3 ммоль/л при приеме 10 г один раз в сутки и на 2,6 ммоль/л при приеме 15 г один раз в сутки по сравнению со средним увеличением на 0,6 ммоль/л у пациентов, принимавших плацебо. Препарат Локелма продемонстрировал снижение уровня альдостерона в сыворотке крови (диапазон: -30% до -31%) по сравнению с группой плацебо (+14%). Влияния на систолическое и диастолическое артериальное давление не отмечено.

Кроме того, отмечено среднее снижение азота мочевины крови в группах препарата в дозе 5 г (-1,1 мг/дл) и 10 г (-2,0 мг/дл) три раза в сутки по сравнению с небольшим средним повышением показателя в группе плацебо (0,8 мг/дл) и в группе приема препарата Локелма в низкой дозе (0,3 мг/дл).

Клиническая эффективность

Калийснижающее действие препарата Локелма было продемонстрировано в трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гиперкалиемией. Препарат Локелма снижал концентрацию калия в сыворотке и поддерживал нормальную концентрацию калия в сыворотке независимо от причины гиперкалиемии, возраста, пола, расы, сопутствующего заболевания или сопутствующего применения ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Двухфазное, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

В этом исследовании у 753 пациентов с гиперкалиемией (исходное среднее значение 5,3 ммоль/л) препарат Локелма показал дозозависимое снижение концентрации калия в сыворотке крови при приеме в дозах 2,5 г, 5 г и 10 г в течение нескольких часов после первой дозы. Статистически значимое снижение концентрации калия наблюдалось спустя 1 час после первого приема препарата Локелма в дозе 10 г. Среднее снижение концентрации калия в сыворотке составило -0,7 ммоль/л и 86% пациентов достигали нормальных значений концентрации калия в течение 48 часов при приеме препарата в дозе 10 г три раза в сутки.

В поддерживающей фазе исследования были достигнуты предварительно определенные конечные точки эффективности при приеме доз 2,5 г, 5 г и 10 г один раз в сутки при сравнении с соответствующей им группой плацебо. Эффективность была сопоставимой в предварительно определенных подгруппах пациентов с сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек (ХБП) и сахарным диабетом или у пациентов, получавших ингибиторы РААС. В конце периода лечения, когда препарат Локелма больше не принимали, концентрация калия повышалась почти до исходного показателя.

Многофазное, плацебо-контролируемое исследование поддерживающей терапии с продленной фазой

В фазе коррекции исследования у 258 пациентов с гиперкалиемией (исходное среднее значение 5,6 ммоль/л) снижение концентрации калия было отмечено через 1 час после первого приема препарата Локелма в дозе 10 г. Медиана времени до нормокалиемии составила 2,2 часа, у 84% пациентов нормальная концентрация калия достигнута в течение 24 часов и у 98% – в течение 48 часов. Концентрация калия в сыворотке снизилась на 0,8 ммоль/л, 1,2 ммоль/л и 1,5 ммоль/л у пациентов с исходным показателем <5,5 ммоль/л, 5,5-5,9 ммоль/л и ≥6,0 ммоль/л, соответственно.

В поддерживающей фазе у пациентов, достигших нормокалиемии, доля пациентов со средней концентрацией калия в сыворотке <5,1 ммоль/л с 8-го по 29-й день исследования была больше при приеме препарата Локелма в дозе 5 г, 10 г и 15 г один раз в сутки (80%, 90% и 94%, соответственно) по сравнению с плацебо (46%). Среднее снижение калия в сыворотке составило -0,77 ммоль/л, -1,10 ммоль/л, -1,19 ммоль/л и -0,44 ммоль/л в группах препарата Локелма в дозе 5 г, 10 г, 15 г один раз в сутки и плацебо, соответственно. Результаты продленной 11-месячной фазы поддерживающей терапии (открытой): средняя концентрация калия в сыворотке составила 4,66 ммоль/л. Лечение было прекращено по завершению участия в исследовании (на 365 день).

Двухфазное, многоцентровое, многодозовое, открытое исследование эффективности и безопасности

Долгосрочные (до 12 месяцев) эффекты препарата Локелма оценивались у 751 пациента с гиперкалиемией (исходное среднее значение 5,59 ммоль/л).

Среднее снижение концентрации калия в сыворотке составило -0,81 ммоль/л, -1,02 ммоль/л и -1,10 ммоль/л через 24 часа (n=748), 48 часов (n=104) и 72 часа (n=28), соответственно. У пациентов с исходной концентрацией калия в сыворотке ≥6,0 ммоль/л (126 пациентов) отмечено среднее снижение -1,37 ммоль/л в конце острой фазы.

Доля пациентов со средней концентрацией калия в сыворотке ≤5,1 ммоль/л в период с 85 по 365 день поддерживающей фазы составила 88%, а с концентрацией ≤5,5 ммоль/л – 99%.

Нормокалиемия поддерживалась у принимавших препарат пациентов, а после отмены препарата средняя концентрация калия в сыворотке повышалась. Среди пациентов, исходно принимавших ингибиторы РААС, 89% пациентов не прекратили данную терапию, 74% пациентов продолжили терапию в той же дозе во время фазы поддерживающей терапии, а среди пациентов, не принимавших ингибиторы РААС на момент включения в исследование. 14% пациентов смогли начать данную терапию.

Исследование у пациентов с хронической болезнью почек и гиперкалиемией

В исследовании у 90 пациентов с исходной расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) в диапазоне 30-60 мл/мин/1,73 м² и гиперкалиемией (исходная концентрация калия в сыворотке 5,2 ммоль/л) препарат Локелма в дозе 10 г и 3 г три раза в сутки приводил к среднему максимальному снижению концентрации калия в сыворотке на 0,92 ммоль/л и 0,43 ммоль/л, соответственно. При исследовании мочи, собранной в течение суток, было показано, что препарат Локелма снижал выведение калия с мочой от исходного уровня; – 15,8 ммоль/24 часа по сравнению с +8,9 ммоль/24 часа при приеме плацебо (р<0,001). Выведение натрия оставалось без изменений по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

Препарат Локелма является неорганическим нерастворимым соединением, которое не подвержено ферментативному метаболизму. Кроме того, результаты клинических исследований показали отсутствие системной абсорбции. Исследование баланса массы in vivo у крыс показало, что натрия циркония циклосиликат выводится с фекалиями без признаков системной абсорбции. Принимая во внимание данные факторы и нерастворимость соединения, исследования in vivo или in vitro для изучения его воздействия на изоферменты цитохрома Р450 (CYP450) или активность транспортеров не проводили.

Выведение

Препарат Локелма выводится с фекалиями.

Показания к применению

Лечение гиперкалиемии у взрослых пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении натрия циркония циклосиликата у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных не показали прямого или непрямого неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения препарата Локелма при беременности.

Грудное вскармливание

В постнатальном исследовании на крысах воздействие натрия циркония циклосиликата на материнский организм не оказывало влияния на постнатальное развитие. Вследствие физико-химических свойств натрия циркония циклосиликат системно не абсорбируется и его выделения в грудное молоко не ожидается. Воздействие на новорожденного/младенца, находящегося на грудном вскармливании, не предполагается, поскольку системная экспозиция натрия циркония циклосиликата у кормящих женщин незначительна. Препарат Локелма можно применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Неблагоприятное воздействие на эмбриофетальное развитие у леченных крыс или кроликов отмечено не было.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Все содержимое пакетика необходимо высыпать в питьевой стакан, содержащий примерно 45 мл воды. Тщательно перемешать и выпить, пока порошок (он не растворится) все еще суспендирован. Суспензия не имеет вкуса и будет выглядеть как мутная жидкость. Если порошок осядет, его следует снова размешать. Необходимо убедиться, что принято все содержимое стакана.

Препарат Локелма можно принимать независимо от приема пищи.

Пропуск приема дозы

В случае пропуска приема дозы пациенту необходимо принять следующую обычную дозу в обычное время.

Дозирование

Лечение гиперкалиемии: фаза коррекции

Для достижения нормокалиемии (концентрация калия от 3,5 до 5,0 ммоль/л) пациентам с концентрацией калия в сыворотке крови >5,0 ммоль/л рекомендуется начальная доза препарата Локелма 10 г, три раза в сутки внутрь в виде суспензии в воде. Обычно нормокалиемия достигается в течение 24-48 часов. Если через 48 часов концентрация калия в сыворотке крови все еще превышает 5,0 ммоль/л, применение препарата в режиме 10 г три раза в сутки может быть продолжено еще в течение одного дня (24 часов) до начала поддерживающей терапии. В случае если нормокалиемия не достигнута к концу 3-го дня, следует рассмотреть возможность применения других вариантов лечения.

Лечение гиперкалиемии: поддерживающая фаза

Для поддерживающего лечения следует установить минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для профилактики рецидива гиперкалиемии. Рекомендуемая доза составляет 5 г один раз в сутки, с возможностью титрования до 10 г один раз в сутки, или до 5 г один раз в два дня, при необходимости, для поддержания концентрации калия в пределах нормы. Не следует применять более 10 г один раз в сутки для поддерживающей терапии.

В случае тяжелой гипокалиемии следует прекратить прием препарата и провести повторное обследование пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Пожилые пациенты

Не требуется корректировать дозу препарата у пожилых пациентов.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Локелма у пациентов детского возраста не установлены.

Побочное действие

Безопасность препарата Локелма оценивали в клинических исследованиях с участием 1760 пациентов, при этом 507 пациентов принимали препарат один год.

Нежелательные реакции, которые отмечались наиболее часто: гипокалиемия (4,1%) и явления, связанные с отеками (5,7%).

Список нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции, выявленные в контролируемых клинических исследованиях, представлены в таблице. Частота возникновения нежелательных реакций указана с использованием следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Гипокалиемия

В клинических исследованиях у 4,1% пациентов в группе препарата Локелма развилась гипокалиемия с концентрацией калия в сыворотке крови менее 3,5 ммоль/л, которая разрешалась при коррекции дозы или прекращении применения препарата.

Явления, связанные с отеками

Явления, связанные с отеками, включая избыток жидкости, задержку жидкости, генерализованный отек, гиперволемию, локализованный отек, отек, периферический отек и периферическую пастозность, были зарегистрированы у 5,7% пациентов, принимавших препарат Локелма. Данные явления отмечались только в поддерживающей фазе терапии и чаще наблюдались у пациентов, получавших препарат в дозе 15 г. До 53% случаев разрешались с началом применения диуретика или коррекцией дозы диуретика; остальные случаи не потребовали терапии.

Долгосрочное воздействие

В 2 клинических исследованиях с открытым применением препарата Локелма длительностью до 1 года у 874 пациентов, сообщалось о следующих явлениях, по мнению исследователей связанных с проводимой терапией: явления со стороны желудочно-кишечного тракта (запор (2,9%), диарея (0,9%), боль в области живота/вздутие живота (0,5%), тошнота (1,6%) и рвота (0,5%)) и реакции гиперчувствительности (сыпь (0,3%) и зуд (0,1%)). Данные явления были слабыми или умеренными, ни одно не было серьезным, и в основном явления разрешались на фоне продолжающейся терапии. В связи с тем, что исследования имели открытый дизайн, причинно-следственную связь между данными явлениями и препаратом Локелма достоверно установить невозможно.

Передозировка

Передозировка препарата Локелма может привести к гипокалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и повышать её при необходимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на препарат Локелма

Поскольку препарат Локелма не всасывается и не метаболизируется в организме, не ожидается влияния других лекарственных средств на его фармакологическое действие.

Влияние препарата Локелма на другие лекарственные средства

Поскольку препарат Локелма не всасывается и не метаболизируется в организме, и с другими лекарственными средствами в значительной степени не связывается, влияние на другие лекарственные средства ограничено. В клиническом исследовании лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев сопутствующее применение препарата Локелма с амлодипином, дабигатраном, клопидогрелом, аторвастатином, фуросемидом, глипизидом, варфарином, лозартаном или левотироксином не приводило к клинически значимым лекарственным взаимодействиям. Коррекции дозы или времени приема этих препаратов не требуется.

Абсорбируя ионы водорода, препарат Локелма может транзиторно увеличивать pH желудка, что может привести к изменению растворимости и кинетики всасывания сопутствующих препаратов с pH-зависимой биодоступностью. В связи с чем препарат Локелма следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема внутрь препаратов с клинически значимой зависящей от pH желудка биодоступностью.

Ниже приведены примеры препаратов, которые следует принимать за 2 часа до или после приема препарата Локелма с целью избежать возможного взаимодействия ввиду повышения pH желудочного сока:

Препарат Локелма можно принимать совместно с лекарственными средствами для приема внутрь, не проявляющими pH-зависимую биодоступность, без разнесения по времени приема препаратов.

Особые указания

Концентрация калия в сыворотке крови

Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови при наличии показаний, например, при изменении режима приема препаратов, которые влияют на концентрацию калия в сыворотке крови (например, ингибиторов РААС или диуретиков), и при необходимости титровать дозу препарата Локелма.

Гипокалиемия

Может наблюдаться гипокалиемия (см. раздел «Побочное действие»). В таких случаях может потребоваться титрование дозы согласно режиму дозирования при поддерживающей терапии, с целью предотвращения умеренной и тяжелой гипокалиемии. У пациентов с концентрацией калия в сыворотке крови <3,0 ммоль/л прием препарата Локелма следует прекратить и провести повторное обследование пациента.

Удлинение интервала QT

На фоне коррекции гиперкалиемии может наблюдаться удлинение интервала QT, как физиологическое следствие снижения концентрации калия в сыворотке крови.

Риск взаимодействия с рентгеновским излучением

Натрия циркония циклосиликат может быть рентгеноконтрастным. Рентгенологам следует принимать это во внимание при проведении рентгенологического исследования брюшной полости.

Перфорация кишечника

Риск перфорации кишечника при приеме препарата Локелма в настоящее время неизвестен. Случаи перфорации кишечника на фоне приема препарата Локелма не зарегистрированы. Поскольку о перфорации кишечника сообщалось при применении полимеров, которые действуют в желудочно-кишечном тракте, следует уделять особое внимание признакам и симптомам, связанным с перфорацией кишечника.

Ограничения клинических данных

Пациенты на диализе

Препарат Локелма не изучали у пациентов, получающих диализ.

Тяжелая гиперкалиемия

Опыт применения у пациентов с концентрацией калия в сыворотке крови выше 6,5 ммоль/л ограничен.

Долгосрочное воздействие

В клинических исследованиях препарата Локелма применение длительностью более одного года не изучали.

Влияние па способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь, 5 г, 10 г.

По 5 или 10 г порошка в пакетик из ламинированной трехслойной алюминиевой фольги (полиэтилентерефталат/алюминиевая фольга/линейный полиэтилен низкой плотности).

По 30 пакетиков с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека АБ. SE-151 85 Содерталье, Швеция
AstraZeneca АВ, SE-J51 85 Sodertalje, Sweden

Производитель

АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США
508 Ранглер Драйв, Свит 100, Коппелл, Техас, 75019, США
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
508 Wrangler Drive, Suite 100, Coppell, TX 75019, USA

Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)

АндерсонБрекон Инк., США
4545 Эссембли Драйв, Рокфорд, Иллинойс, 61109, США
AndersonBrecon Inc., USA
4545 Assembly Drive, Rockford, Illinois 61109, USA

Выпускающий контроль качества

АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США
508 Ранглер Драйв, Свит 100, Коппелл, Техас, 75019, США
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
508 Wrangler Drive, Suite 100, Coppell, TX 75019, USA

Организация, принимающая претензии потребителей:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

Комментарии