Левофлоксабол - инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛСР-009887/09

Торговое название препарата: Левофлокcабол^®

Международное непатентованное название (МНН): левофлоксацин

Химическое название: (-)-(S)-9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо (1,2,3,-de)-1,4 -бензоксазин-6-карбоновая кислота.

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Состав: 1 флакон содержит:

Активное вещество:
левофлоксацин	- 500 мг
Вспомогательные вещества:
натрия хлорид; динатрий эдетат; кислота хлористоводородная концентрированная; вода для инъекций	до 100 мл

Описание: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство - фторхинолон.
Код ATX J01MA12

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин – синтетический антибиотик из группы фторхинолонов, оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - (-)-(S)-энантиомер. Обладает широким спектром антимикробного действия.
Ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку ДНК, подавляет репликацию ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микроорганизмов.
Левофлоксацин высокоактивен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faeсalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину, макролидамам, тетрациклинам и триметоприму /сульфаметоксазолу), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci (Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus mutans и др.), Streptococcus групп C, G, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммов, устойчивых к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Gardnerella vaginalis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммов, продуцирующих беталактамазы), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммов, продуцирующих пенициллиназы), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella conis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp., Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Serratia spp., Salmonella spp.; анаэробных микроорганизмов: Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Prevotella melaninogenica, а также других микроорганизмов: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumoniae, Legionella spp., Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium tubercuosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium leprae), Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Левофлоксацин умеренно активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, устойчивых к метицилину (MR) Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus haemolyticus; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивы к левофлоксацину: большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Mycobacterium avium.

Фармакокинетика
После в/в инфузии 500 мг в течение 60 мин пиковая концентрации (C_max) составляет 6.2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Концентрации антибиотика в коже в 2 раза, а в легких – от 2 до 5 раз превышают сывороточные. Объем распределения после в/в инфузии 500 мг левофлоксацина составляет от 74 до112 л/кг. Объем распределения после однократной и многократных в/в инфузий 500 мг левофлоксацина составляет 89-112 л. В печени небольшая часть препарата окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T½ - 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87% от введенной дозы; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) период полувыведения левофлоксацина удлиняется, что требует коррекции дозы во избежание кумуляции антибиотика. Гемодиализ и перитонеальный диализ удаляют лишь незначительную часть левофлоксацина, поэтому нет необходимости вводить дополнительную дозу антибиотика после сеанса гемодиализа или перитонеального диализа.

Показания к применению

• острый и обострения хронического бронхита, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae или Moraxella catarrhalis;
• пневмония, вызванная Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila или Mycoplasma pneumoniae;
• интраабдоминальные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus spp., Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Serratia marcescens, Pseudonionas aeruginosa;
• неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Streptococcus agalactiae, Proteus mirabilis;
• неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Pseudomonas aeruginosa;
• острый и обострения хронического бактериального простатита, вызванного Escherichia coli, Enterococcus faecalis или Staphylococcus epidermidis;
• септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
• комплексная терапия лекарственноустойчивых форм туберкулеза.

Противопоказания

• гиперчувствительность к левофолоксацину и другим хинолонам,
• детский и подростковый возраст (до 18 лет),
• беременность,
• период лактации,
• поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами,
• эпилепсия.

С осторожностью

• пожилой возраст (высокая вероятность сопутствующего снижения функции почек),
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
• у больных с органическими поражениями центральной нервной системы (состояние после инсульта, травм головного мозга).

Способ применения и дозы
Инфузионный раствор Левофлоксабола^® 500 мг вводят внутривенно капельно; продолжительность введения - не менее 60 мин.
Обычные терапевтические дозировки Левофлоксабола^® для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) составляют 500 мг каждые 24 часа. При тяжелых и угрожающих жизни инфекциях назначают по 500 мг каждые 12 часов.
Для клинической практики при терапии определенной патологии рекомендуется руководствоваться следующими дозами и продолжительностью терапии, представленными в таблице:

Инфекция	Разовая доза	Кратность	Положительность
Обострение хронического бронхита	500 мг	1 раз/сутки	7 дней*
Внебольничная пневмония	500 мг	1 раз/сутки	7-14 дней*
Интраабдоминальная инфекция **	500 мг	1-2 раза/сутки	7-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1 раз/сутки	7-10 дней*
Острый пиелонефрит	500 мг	1 раз/сутки	10 дней*
Бактериальный простатит	500 мг	1 раз/сутки	28 дней*
Сепсис	500 мг	2 раза/сутки	10-14 дней

* - рекомендуется ступенчатая терапия;
** - рекомендуется комбинировать с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную микрофлору.

У пациентов с нарушением функции почек дозу Левофлоксабола^® следует корригировать в зависимости от клиренса креатинина.

Дозирование Левофлоксабола^® у пациентов с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина, мл/мин	Режим дозирования
	250 мг/24 ч	500 мг/24 ч	500 мг/12 ч
	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг
>50-20	затем: по 125 мг каждые 24 ч.	затем: по 250 мг каждые 24 ч.	затем: по 250 мг каждые 12 ч.
19-10	по 125 мг каждые 48 ч.	по 125 мг каждые 24 ч.	по 125 мг каждые 12 ч.
<10	по 125 мг каждые 48 ч.	по 125 мг каждые 24 ч.	по 125 мг каждые 12 ч.
Гемодиализ	по 125 мг каждые 48 ч.	по 125 мг каждые 24 ч.	по 125 мг каждые 12 ч.
Перитонеальный диализ	по 125 мг каждые 48 ч.	по 125 мг каждые 24 ч.	по 125 мг каждые 12 ч.

Флакон с раствором Левофлоксабола^® следует защищать от воздействия прямых солнечных лучей.
В растворе Левофлоксабола^® нельзя смешивать и растворять другие медикаменты.
Для инфузии Левофлоксабола^® предпочтительно использовать отдельную систему для в/в вливаний.

Побочное действие
При применении в рекомендуемых дозировках и режимах дозирования левофлоксацин хорошо переносится.
Для оценки частоты встречаемости побочных реакций используют следующие критерии «часто» (встречаются у 1-10 больных из 100), «иногда» (встречаются менее чем у 1 больного из 100), «редко» (встречаются менее чем у 1 больного из 1000), «очень редко» (встречаются менее чем у 1 больного из 10 000) и «в отдельных случаях» (описаны только единичные случаи).
Аллергические реакции: иногда - зуд и покраснение кожи; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции (проявляющиеся такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм, а также - в редких случаях - отеки лица, гортани); очень редко - внезапное падение артериального давления и шок; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - фотосенсибилизация.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, диарея, потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; очень редко - диарея с примесью крови (в отдельных случаях это может являться признаком псевдомембранозного колита).
Со стороны печени: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы; иногда - повышение уровня билирубина в сыворотке крови; очень редко – гепатит.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение и/или скованность, сонливость, нарушения сна; редко - парестезии в кистях рук, дрожь, беспокойство, состояния страха; приступы судорог и спутанность сознания, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий; очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, падение артериального давления; очень редко - сосудистый коллапс; в отдельных случаях – удлинение интервала QT.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - суставные и мышечные боли; очень редко - поражения сухожилий, включая тендинит, разрыв Ахиллова сухожилия (может носить двусторонний характер и проявляться уже через 48 ч. после начала лечения), мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией); в отдельных случаях - рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности (например, вследствие аллергических реакций - интерстициальный нефрит).
Со стороны системы кроветворения: иногда - эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз; в отдельных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения.
Прочие: иногда - астения; очень редко - лихорадка, аллергический пневмонит, васкулит.

Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение и приступы судорог, тошнота, удлинение интервала QT, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
Лечение: показана симптоматическая и инфузионная терапия, врачебное наблюдение. Плохо удаляется при гемо- и перитонеальном диализе, поэтому эффективность этих методов при остром отравлении левофлоксацином сомнительна. Специфического антидота левофлоксацина не существует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременный прием препаратов, способных понижать порог судорожной готовности (теофиллин, нестероидные противовоспалительные препараты - производные пропионовой кислоты для лечения ревматических заболеваний) и левофлоксацина может спровоцировать приступ судорог.
Циметидин и пробенецид слегка замедляют почечный клиренс левофлоксацина, однако, это не имеет клинического значения.
При одновременном приеме циклоспорина и левофлоксацина отмечено небольшое увеличение периода полувыведения циклоспорина из плазмы крови.
Инфузионный раствор Левофлоксабола^® совместим с 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином, другими антибиотиками и растворами, имеющими щелочную реакцию.

Особые указания
При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что у пациентов этой группы часто имеется нарушение функции почек, что требует соответствующей коррекции дозы.
Во время инфузии левофлоксацина может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. При выраженном падении артериального давления введение препарата немедленно прекращают.
При одновременном приеме препаратов, снижающих порог судорожной активности (теофиллин, нестероидные противовоспалительные препараты - производные пропионовой кислоты для лечения ревматических заболеваний), поскольку левофлоксацин может спровоцировать приступ судорог.
Левофлоксацин крайне редко вызывает фотосенсибилизацию, однако больным, принимающим левофлоксацин, рекомендуется не подвергаться чрезмерному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия).
При применении хинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов, поэтому лечение левофлоксацином данной категории пациентов следует проводить с особой осторожностью.
При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует иметь в виду, что левофлоксацин может вызывать гипогликемию.
При подозрении на антибиотикоассоциированную диарею и псевдомембранозный колит (тяжелая, стойкая диарея с или без примеси крови на фоне приёма антибиотика) следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
При подозрении на тендинит (прежде всего, воспаление Ахиллова сухожилия) следует прекратить лечение левофлоксацином и обеспечить состояние покоя пораженному сухожилию.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Раствор для инфузий 5 мг/мл.
По 100 мл препарата во флаконы (бутылки) стеклянные вместимостью 100 мл.
1 флакон (бутылку) с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
. Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.