Летзол - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-001757

Торговое наименование препарата

Летрозол

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Активное вещество: летрозол 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200М) -85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol)-5,0 мг, повидон (Plasdone К-29/32)- 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200)-2,0 мг, магния стеарат -1,5 мг.

Состав оболочки Опадрай желтый 03В82401: гипромеллоза 6 сР - 60% мг, титана диоксид - 16%, оксид железа желтый - 11%, макрогол 400-8%, тальк 5%.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого с коричневатым оттенком цвета, с фаской и гравировкой "Н" на одной стороне таблетки и "5 " на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы - фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкуретного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0,1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95% от исходного содержания; низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23% случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая (пища замедляет скорость всасывания); биодоступность - 99,9%; связь с белками плазмы - 60% (55% - с альбумином). Концентрация в эритроцитах - 80% от его содержания в плазме. Кажущийся объем распределения в период состояния устойчивого равновесия - около 1,87 л/кг. После ежедневного приема в дозе 2,5 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм - преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение - преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник.

Период полувыведения (T_1/2) - около 48 ч. Выводится посредством гемодиализа. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженной печеночной недостаточности площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) несколько повышается, но остается в пределах значений, определяемых при нормальной функции печени. При выраженной печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пьюга) AUC и T_1/2 значительно повышаются, но с учетом хорошей переносимости высоких доз, коррекции дозы не требуется.

Показания:

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, клетки которого имеют рецепторы к гормонам (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продленной адъювантной терапии).

Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия 1-й линии).

Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к летрозолу или другому компоненту препарата, эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Выраженная печеночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста, а также при тяжелой почечной/печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется, однако, пациентки с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные эффекты:

Частота возникновения побочных реакций: "очень часто" - >10%, "часто" - >1-10%, "нечасто" - >0,1% - <1%, "редко" - >0,01-0,1%, "очень редко" - <0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны органов пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; нечасто - абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту, повышение активности "печеночных" ферментов, гепатит.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; нечасто - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель.

Со стороны кожи и придатков кожи: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная, везикулезная, псориазоподобная); нечасто - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - артралгия; часто - миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей, нечасто - артрит, синдром запястного канала, синдром щелкающего канала.

Со стороны органов чувств: нечасто - катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - ощущения жара (“приливы”), часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отеки, повышение/снижение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита; нечасто - жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Передозировка:

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом.

Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие:

В исследованиях in vitro летрозол подавлял активность изоферментов цитохрома Р450 -CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о клиническом значении этих данных необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств.

Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания:

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Во время лечения, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.

Упаковка:

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности**. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Triplex-А1* или в блистере ПВДХ/А1**. По 4 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Тпр1ех-А1*или в блистере ПВДХ/А1**. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При упаковке на ООО МАКИЗ-ФАРМА", Россия

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Хетеро Драгс Лимитед, 22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad, 500 055, Andhra Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Хетеро Драгс Лимитед

Комментарии