Летрозол - Биосинтез - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Летрозол

Торговое наименование препарата

Летрозол

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: летрозол - 2,50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,50 мг, целлюлоза микрокристалли­ческая - 28,00 мг, кросповидон - 4,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 11,50 мг, магния стеарат - 1,0 мг;

оболочка пленочная: "Опадрай Y 1-7000" [гипромеллоза, титана диоксид, макро- гол (полиэтиленгликоль)] - 3,73 мг, краситель железа оксид желтый - 0,27 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечни­ках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 01-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 01 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с адренокортикотропным гор­моном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополни­тельного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являю­щихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентра­ций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови измене­ний функции щитовидной железы изменений липидного профиля повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (69 % по сравнению с 55 % на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток получаю­щих летрозол не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42 %. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летро­зола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летро­золом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40 %.

Фармакокинетика:

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средняя биодоступность составляет 999 %. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129 ± 203 нмоль/л при приеме натощак и 987 ± 186 нмоль/л - при приеме с пищей одна­ко степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация- время” (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином - 55 %). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 187 ± 047 л/кг. Равновесная концентрация достигается в те­чение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 25 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неак­тивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37 % но остаются в пределах того диапазона значений которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У боль­ных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95 % и Т1/2 на 187 %. Однако учитывая хорошую переноси­мость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания:

■ Ранние стадии рака молочной железы экспрессирующего рецепторы эстрогенов у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

■ Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъю­вантной терапии.

■ Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у жен­щин в постменопаузе (терапия первой линии).

■ Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

■ Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

■ Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

■ Беременность период кормления грудью.

■ Детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена)

С осторожностью:

Дефицит лактазы непереносимость лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. Перед назначением летрозола таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Взрослые: рекомендуемая доза препарата Летрозол составляет 25 мг один раз в сутки ежедневно длительно (в течение 5 лет или до рецидива).

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 4 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Лет­розол следует прекратить.

У пациенток с заболеванием на последней стадии или метастазирующей опухоли лечение летрозолом следует продолжать до тех пор пока выражено прогрессирование опухоли.)

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летрозол не требует­ся.

Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требу­ется. Тем не менее при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные эффекты:

Как правило побочные реакции были слабо или умеренно выражены и в основ­ном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - >10 % "часто" - 1-10 % "иногда" - 01-1 % "редко" - 001- 01 % "очень редко" - <001 % включая отдельные сообщения.

Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота рвота диспепсия запор диарея; иногда - боли в животе стоматит сухость во рту повышение активности "пече­ночных" ферментов.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение депрес­сия; иногда - тревога нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудше­ние памяти дизестезия парестезия гипестезия нарушения вкусового восприятия эпизо­ды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения тахикардия тромбофлебит поверхностных и глубоких вен повышение артериального давления (АД) ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность) тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка кашель.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто - алопеция повышенная потли­вость кожная сыпь (включая эритематозную макулопапулезную везикулярную сыпь псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд сухость кожи крапивница; очень редко - ангионевротический отек анафилактические реакции.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - ми- алгия боли в костях остеопороз переломы костей иногда - артрит.

Со стороны органов чувств: иногда - катаракта раздражение глаз "затуманива­ние" зрения нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыводящей системы: иногда - учащенное мочеиспускание ин­фекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения вы­деления из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара (“приливы”); часто - повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки увеличение массы тела гиперхолестеринемия анорексия повышение аппетита; иногда - снижение массы тела жажда гипертермия (пирексия) сухость слизистых оболочек генерализован­ные отеки боли в опухолевых очагах.

Передозировка:

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие:

При одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клини­чески значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими проти­воопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований invitro летрозол подавляет активность изо­ферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств. В экспери­ментах invitro было показано что летрозол в концентрациях в 100 раз превышающих равновесные концентрации в плазме не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата изофермента CYP2C19). Таким образом клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее следу­ет соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изофер­ментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания:

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Во время терапии летрозолом учитывая возможность наступления беременности женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует исполь­зовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузаль­ного гормонального статуса.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата такие как общая слабость и головокру­жение могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельно­сти требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реак­ций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными сред­ствами и работу с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид­ной и фольги алюминиевой.

3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помеща­ют в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "Биосинтез", 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Керн Фарма С.Л.

23 октября 2015 г.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Летрозол:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика