Летросан - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Летросан

Торговое наименование препарата

Летросан

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: летрозол - 2,50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 84,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 19,00 мг, крахмал кукурузный - 20,90 мг, повидон-К30 (поливинилпирролидон-К30) - 2,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг, тальк - 2,80 мг, магния стеарат - 1,40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 6,40 мг, краситель железа оксид желтый - 0,70 мг;

оболочка: тальк - 0,12 мг, гипромеллоза-Е5 - 1,75 мг, макрогол-6000 - 0,35 мг, титана диоксид - 0,50 мг, краситель железа оксид желтый - 0,09 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный приём летрозола в суточной дозе 01-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 01 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приёма летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови изменений функции щитовидной железы изменений липидного профиля повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (69% по сравнению с 55% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток получающих летрозол не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет снижает риск развития вторичных опухолей.

Продлённая адьювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика:

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средняя биодоступность составляет 999%. Приём пищи незначительно снижает скорость абсорбции.

Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приёме летрозола натощак и 2 часа - при приёме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129 ± 203 нмоль/л при приёме натощак и 987 ± 186 нмоль/л - при приёме с пищей однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время" (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения поэтому летрозол можно принимать независимо от приёма пищи.

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55 %). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объём распределения в равновесном состоянии составляет около 187 ± 047 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приёма суточной дозы 25 мг.

Фармакокинетика не линейна.

Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 часов.

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37% но остаются в пределах того диапазона значений которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжёлыми нарушениями её функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и Т1/2на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут.) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Показания:

- Ранние стадии инвазивного рака молочной железы клетки которого имеют рецепторы к гормонам у женщин в постменопаузе в качестве адъювантной терапии.

- Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продлённой адъювантной терапии.

- Распространённые гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

- Распространённые формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессировании заболевания у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

- Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

- Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

- Беременность период грудного вскармливания.

- Детский возраст (эффективность и безопасность для детей не установлена).

С осторожностью:

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.) дефицитом лактазы непереносимостью лактозы глюкозно-галактозной мальабсорбцией а также при одновременном назначении с мощными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом.

Беременность и лактация:

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано так как для этой группы пациенток отсутствуют данные клинических исследований.

По результатам доклинических исследований летрозол обладает эмбриотоксическим и фетотоксическим действием поэтому в случае наступления беременности во время терапии препаратом пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности продолжения лечения летрозолом для плода.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приёма пищи.

Взрослые: рекомендуемая доза препарата Летросан составляет 25 мг один раз в сутки ежедневно длительно.

В качестве продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания приём препарата Летросан следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы препарата Летросан не требуется.

Пациентки с нарушением функции печени: при нарушениях функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется (класс А или В по шкале Чайлд-Пью).

Данных о применении у пациенток с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) недостаточно в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациентки с нарушением функции почек. При нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл/мин.) коррекция дозы не требуется. Данных о применении у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. недостаточно.

В случае пропуска дозы её необходимо принять как можно быстрее однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы > 25 мг грозит усилением системных эффектов препарата.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение приём препарата должен быть прекращён необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения.

Побочные эффекты:

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - ≥10% "часто" - ≥1 - <10% "нечасто" - ≥01% - <1% "редко" - ≥001% - <01% "очень редко" - <001% включая отдельные сообщения частота неизвестна (определить невозможно по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - боль в области опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота не известна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперхолестеринемия; часто - анорексия повышение аппетита.

Нарушения психики: часто - депрессия; нечасто - тревожность (включая нервозность) раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение; нечасто - сонливость бессонница ухудшение памяти нарушение чувствительности (включая парестезию гипестезию) нарушения вкусового восприятия эпизоды нарушения мозгового кровообращения синдром запястного канала.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракта раздражения глаз "затуманивание" зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения тахикардия ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии стенокардию требующую хирургического вмешательства инфаркт миокарда ишемия миокарда).

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы"); часто - повышение артериального давления (АД); нечасто - тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко - эмболия лёгочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота рвота диспепсия запор диарея боли в животе; нечасто - стоматит сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печёночных" ферментов; очень редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенная потливость; часто - алопеция сухость кожи сыпь (включая эритематозную макуло-папулёзную псориазиформную и везикулярную); нечасто - кожный зуд крапивница; частота не известна - ангионевротический отёк синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия; часто - миалгия боль в костях остеопороз переломы костей нечасто - артрит частота неизвестна - синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащённое мочеиспускание.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз: часто - вагинальное кровотечение; нечасто - выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто - периферические отёки; нечасто - генерализованный отёк сухость слизистых оболочек жажда лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела.

Отдельные побочные реакции

Побочные реакции со стороны сердца

При адъювантной терапии летрозолом в течении 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: стенокардия требующая хирургического вмешательства встречалась - в 08% случаев и в 06% случаев соответственно; ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии) - в 14% и в 10% случаев соответственно; инфаркт миокарда - в 10% и в 07% случаев соответственно; тромбоэмболические явления - в 09% и в 03% случаев соответственно; инсульт/транзиторная ишемическая атака - в 15% и в 08% случаев соответственно.

Побочные реакции со стороны скелетно-мышечной ткани

При адъювантной терапии летрозолом в течение 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: переломы костей - в 104% и в 58% случаев соответственно; остеопороз - в 122% и в 64% случаев соответственно.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

Какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие:

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты воздействующие на данные изоферменты. Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4 так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола.

Лекарственные препараты приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например кетоконазол итраконазол вориконазол ритонавир кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам при одновременном назначении летрозола и мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются например фенитоин. рифампицин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола. Для изофермента CYP2A6 индукторы не известны.

Одновременное применение летрозола в дозе 25 мг и тамоксифена в дозе 20 мг/сут. приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применения летрозола после назначения тамоксифена нет.

Лекарственные препараты чья концентрация в сыворотке крови зависит от применения летрозола

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р 450 и незначительно CYP2C19 клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при назначении летрозола одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим индексом выведение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2C19 (например фенитоин клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.

При одновременном назначении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узким терапевтическим окном который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам принимающим летрозол) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Особые указания:

Пациентки с тяжёлыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Нет данных о применении летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом применения препарата у таких пациенток следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Так как летрозол применяется только у пациенток в постменопаузе в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ) фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию в связи с чем во время терапии препаратом существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует использовать надёжные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения летрозола (см. "Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани") в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата.

Рекомендуется избегать одновременного применения препарата с тамоксифеном другими антиэстрогенными и эстрогенсодержащими препаратами поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Механизм данного взаимодействия не изучен.

Препарат не предназначен для терапии рака молочной железы не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата такие как общая слабость и головокружение могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер изготовленный из ПВХ и алюминиевой фольги.

По 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд, Halol-Baroda Highway, Halol - 389 350, Dist. Panchmahal, Gujarat, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд

20 мая 2020 г.

Летросан - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Летросан в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Летросан:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru


МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика