Куван - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Куван®

Торговое наименование препарата

Куван®

Международное непатентованное наименование

Сапроптерин

Лекарственная форма

таблетки диспергируемые

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: сапроптерина дигидрохлорид - 100 мг (эквивалентно 76,80 мг сапроптерина).

Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота - 5,00 мг, кросповидон -13,50 мг, кальция гидрофосфат - 6,54 мг, маннитол - 171,18 мг, рибофлавин - 0,03 мг, натрия стеарилфумарат - 3,75 мг.

Описание

Круглые таблетки от почти белого до светло-желтого цвета с мраморной поверхностью и тиснением "177" на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Ферментопатий наследственных средство лечения

Код АТХ

A16AX

Фармакодинамика:

Механизм действия

Гиперфенилаланинемия (ГФА) определяется как патологическое повышение концентрации фенилаланина в крови. Это состояние обычно вызывается аутосомно-рецессивными мутациями генов кодирующих в случае фенилкетонурии (ФКУ) фермент феннлаланингидроксилазу а в случае болезней нарушения обмена тетрагидробиоптерина (ВН4) ферменты участвующие в биосинтезе или регенерации 6R-тетрагидробиоптерина (6R-BH4). Недостаточность ВН4 определяется рядом нарушений возникающих в результате мутаций или делеций в генах кодирующих какой-либо из пяти ферментов отвечающих за биосинтез или рециркуляцию ВН4. Как в том так и в другом случае нарушается процесс преобразования фенилаланина в аминокислоту тирозин что приводит к повышению концентрации фенилаланина в крови. Кроме того у пациентов с нарушением обмена ВН4 в дополнение к нарушению функции фенилаланингидроксилазы нарушается активность триптофангидроксилазы и тирозингидроксилазы а также синтазы оксида азота.

Сапроптерин - это искусственно синтезированный эквивалент природного 6R-BH4 который является кофактором гидроксилаз для фенилаланина тирозина и триптофана. Обоснование применения препарата КУВАН® у пациентов с ФКУ чувствительных к терапии тетрагидробиоптерином заключается в восстановлении активности поврежденной фенилаланингидроксилазы и следовательно в усилении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина до уровня достаточного для снижения или удержания его концентрации в крови в предотвращении или ослаблении дальнейшего накопления фенилаланина а также в увеличении толерантности к фенилаланину поступающему с пищей. Обоснованием назначения препарата Куван® у пациентов с болезнями нарушения обмена тетрагидробиоптерина является восполнение недостатка ВН4 и таким образом восстановление активности фенилаланингидроксилазы триптофангидроксилазы тирозингидроксилазы и синтазы оксида азота.

Данные клинических исследований

Программа клинических исследований III-ей фазы препарата КУВАН® включала в себя 2 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования у пациентов с ФКУ. В данных исследованиях была показана эффективность препарата КУВАН® в отношении снижения концентрации фенилаланина в крови и увеличения толерантности к фенилаланину поступающему с пищей.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь растворенной в воде таблетки КУВАН® активный компонент препарата - сапроптерин абсорбируется в желудочно-кишечном тракте при этом максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) натощак достигается через 3-4 ч с момента приема препарата. Скорость и степень абсорбции сапроптерина зависит от типа принимаемой с ним пищи. Высококалорийная пища с высоким содержанием жиров усиливает абсорбцию сапроптерина по сравнению с приемом препарата натощак что через 4-5 ч после приема приводит к повышению его Сmах в среднем на 40-85%.

Распределение

Сапроптерин преимущественно распределялся в почках надпочечниках и печени. У крыс после внутривенного введения радиоактивно меченного сапроптерина радиоактивная метка определялась в тканях плода. При внутривенном введении у крыс было выявлено что биоптерин (один из продуктов метаболизма сапроптерина) экскретируется с молоком. Однако при пероральном введении сапроптерина дигидрохлорида крысам в дозе 10 мг/кг повышения концентрации общего биоптерина как в тканях плода так и в молоке самок не отмечалось.

Метаболизм

Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется главным образом в печени до дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является искусственно синтезированным аналогом 6R-BH4 то вполне обоснованно можно ожидать что он метаболизируется тем же путем что и природный 6R-BH4. Фолиевая кислота и витамин В12 может повышать уровень ВН4.

Выведение

После перорального приема большая часть препарата выводится через кишечник и только малая его часть - почками.

Показания:

Гиперфенилаланинемия у взрослых и детей с фенилкетонурией или нарушением обмена тетрагидробиоптерина (в комбинации с диетой).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к сапроптерину или любому другому компоненту препарат; период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Предрасположенность к судорогам.

Пожилой возраст (старше 65 лет).

Почечная или печеночная недостаточность.

Беременность и детский возраст до 4-х лет.

Одновременный прием с леводопой ингибиторами дигидрофолатредуктазы (в т.ч. метотрексат триметоприм) вазодилататорами в т.ч. при местном применении (нитроглицерин изосорбида динитрат натрия нитропруссид молсидомин ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа миноксидил).

Беременность и лактация:

Беременность

Подтвержденных данных клинических исследований применения препарата КУВАН® при беременности нет. В экспериментальных исследованиях на животных прямых или опосредованных неблагоприятных эффектов на развитие эмбриона и плода а также на родовую деятельность и постнатальное развитие не обнаружено. Необходимо строго контролировать концентрацию фенилаланина в крови женщин страдающих данным заболеванием и планирующих беременность как до наступления беременности так и на всем ее протяжении. В противном случае недостаточно строгий контроль концентрации фенилаланина может привести к опасным последствиям как для матери так и для плода. Контролируемое врачом ограничение поступления фенилаланина с пищей до начала и во время беременности является средством первого выбора при лечении этих пациенток.

Вопрос о назначении препарата КУВАН® беременной женщине должен рассматриваться только в том случае если строгое соблюдение диеты не обеспечивает адекватного снижения концентрации фенилаланина в крови. Препарат следует назначать беременным женщинам с осторожностью.

Грудное вскармливание

Подтвержденные данные клинических исследований о поступлении сапроптерина или его метаболитов в грудное молоко женщин отсутствуют. Поэтому препарат КУВАН® не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Лечение препаратом КУВАН® назначает и контролирует врач имеющий опыт лечения ФКУ и нарушений обмена тетрагидробиоптерина.

Препарат КУВАН® следует принимать ежедневно во время еды 1 раз в сутки в одно и то же время предпочтительно утром.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата КУВАН® необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Поскольку гиперфенилаланинемия является хроническим состоянием как при ФКУ так и при нарушении обмена тетрагидробиоптерина при положительном ответе на лечение препарат КУВАН® назначается для длительного применения. Однако опыт длительного применения препарата ограничен.

Дозы

Одна таблетка препарата КУВАН® содержит 100 мг сапроптерина. Суточная доза рассчитываемая на основе массы тела пациента должна округляться к ближайшему числу кратному 100. Например дозы от 401 до 450 мг следует округлять до 400 мг что соответствует 4 таблеткам а дозы от 451 до 499 мг следует округлять до 500 мг т.е. до 5 таблеток.

ФКУ

Начальная доза препарата КУВАН® у взрослых и детей страдающих ФКУ составляет 10 мг/кг массы тела. Доза может изменяться лечащим врачом в диапазоне 5-20 мг/кг массы тела в сутки для достижения и поддержания рекомендованной концентрации фенилаланина в крови.

Нарушения обмена тетрагидробиоптерина

Начальная доза препарата КУВАН® у взрослых и детей с недостаточностью ВН4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела при приеме 1 раз в день. Доза может быть увеличена до 20 мг/кг массы тела в день. Для достижения оптимального терапевтического эффекта общую суточную дозу препарата можно разделить на 2 или 3 приема в течение дня для достижения оптимального терапевтического эффекта.

Определение ответа на лечение

Лечение препаратом КУВАН® необходимо начинать как можно раньше для предупреждения развития у детей необратимых неврологических нарушений а у взрослых - когнитивной недостаточности и психических нарушений вследствие длительного повышении концентрации фенилаланина в крови.

Ответ на лечение препаратом КУВАН® оценивается по степени снижения концентрации фенилаланина в крови пациента. Концентрацию фенилаланина следует определять перед началом приема препарата КУВАН® в рекомендованной стартовой дозе и через 1 неделю лечения. Если снижение концентрации фенилаланина недостаточно дозу препарата КУВАН® следует повышать 1 раз в неделю до достижения максимальной - 20 мг/кг массы тела в сутки при еженедельном контроле концентрации фенилаланина в крови в течение 1 месяца. Поступление фенилаланина с пищей следует сохранять на постоянном уровне в течение всего этого периода.

Терапевтический ответ характеризуется снижением концентрации фенилаланина в крови не менее чем на 30% или же достижением целевого ее значения которое определяется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Пациентов не достигших такого терапевтического ответа в течение 1 месяца следует расценить как не отвечающих на лечение. Таким пациентам применять препарат в дальнейшем не следует.

При положительном ответе на лечение препаратом КУВАН® доза препарата в зависимости от выраженности ответа на лечение может быть увеличена от 5 до 20 мг/кг массы тела в сутки.

Через 1-2 недели после каждого повышения дозы препарата рекомендуется определять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови. Пациенты получающие препарат КУВАН® должны соблюдать диету с ограничением фенилаланина а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование (включая контроль фенилаланина и тирозина в крови оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития).

Способ применения

Таблетки следует принимать однократно в одно и то же время предпочтительно с утра во время еды для увеличения абсорбции.

Рекомендованное количество таблеток растворяют в воде помешивая раствор. Время растворения может составлять несколько минут. Для ускорения растворения таблетки можно измельчить. В полученном растворе могут быть видны небольшие частицы их присутствие не оказывает влияния на эффективность препарата. После приготовления раствор следует выпить в течение 15-20 минут.

Для доз менее 100 мг одну таблетку растворяют в 100 мл воды. Соответственно в 1 мл раствора будет содержаться 1 мг сапроптерина. Для приема рекомендованной дозы (в мг) нужно взять соответствующее количество мл полученного раствора.

Для приготовления раствора точно в соответствии с необходимым объемом следует использовать подходящую емкость с градуировкой в мл.

Приготовление раствора препарата для отдельных групп пациентов

Применение у взрослых

Назначенное врачом количество таблеток растворяют в 120-240 мл воды и размешивают до полного растворения.

Применение у детей

Назначенное врачом количество таблеток растворяют не более чем в 120 мл воды и размешивают до полного растворения.

Коррекция дозы

При приеме препарата КУВАН® концентрация фенилаланина в крови может снизиться ниже целевого терапевтического уровня. Для поддержания концентрации фенилаланина в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может понадобиться коррекция дозы сапроптерина или изменение поступления фенилаланина с пищей.

Через 1 -2 недели после каждой коррекции дозы препарата особенно у детей рекомендуется определять концентрацию фенилаланина и тирозина в крови а также регулярно контролировать эти показатели в дальнейшем под наблюдением лечащего врача.

При невозможности достижения целевой концентрации фенилаланина в крови на фоне лечении препаратом КУВАН® следует проверить точность соблюдения пациентом терапевтического режима и диеты перед принятием решения о коррекции дозы препарата. Прекращать прием препарата КУВАН® можно только под наблюдением лечащего врача. Поскольку концентрация фенилаланина в крови после прекращения приема препарата КУВАН® может возрастать необходим более частый ее контроль в период изменения схемы лечения а также коррекция диетических рекомендаций.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях примерно у 35% из 579 пациентов получавших препарат КУВАН® (в дозах 5-20 мг/кг массы тела в день) отмечались побочные реакции. Наиболее часто наблюдались головная боль и ринорея.

Для обозначения частоты нежелательных явлений при приеме препарата КУВАН® используется следующая классификация:

Очень часто (≥1/10 случаев)

Часто (≥1/100 < 1/10)

Нечасто (≥1/1000 < 1/100)

Редко (≥ 1/10000 < 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто - головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: Очень часто - ринорея. Часто - фаринголарингеальная боль заложенность носа кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - диарея рвота боль в животе.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто - гипофенилаланинемия.

После прекращения приема препарата КУВАН® может отмечаться синдром "отмены" который проявляется повышением концентрации фенилаланина в крови выше первоначальных значений.

Встречалось несколько случаев реакций гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции) и сыпь при применении препарата.

Передозировка:

Симптомы

Головная боль и головокружение отмечались после приема сапротерина в дозах превышающих рекомендованную максимальную дозу (20 мг/кг массы тела в день).

Лечение

При выявлении указанных симптомов проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Несмотря на то что сопутствующее применение лекарственных препаратов из группы ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например метотрексата триметоприма) не изучалось такие препараты могут влиять на метаболизм ВН4. Следует с осторожностью назначать данные лекарственные средства при одновременном применении препарата КУВАН®.

ВН4 является кофактором синтазы оксида азота (NO). Препарат КУВАН® следует с осторожностью применять с препаратами оказывающими сосудорасширяющее действие включая средства для местного применения вследствие его влияния на метаболизм или механизм действия NO. К ним относятся классические донаторы NO (например нитроглицерин изосорбида динитрат натрия нитропруссид молсидомин) ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (такие как силденафил варденафил тадалафил) и миноксидил. Препарат КУВАН® необходимо с осторожностью назначать пациентам получающим леводопу так как комбинированная терапия леводопой и сапроптерином у пациентов с недостаточностью ВН4 может повышать возбудимость и раздражительность а также вызывать появление и учащение судорог особенно в начале терапии В этом случае может потребоваться коррекция дозы леводопы.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Абсорбция сапроптерина выше при употреблении высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак. В среднем в 40-85% случаев максимальная концентрация в крови достигается через 4-5 ч после приема. Для предотвращения возможных колебаний биодоступности препарат КУВАН® рекомендуется принимать вместе с пищей 1 раз в день в одно и то же время желательно утром.

Особые указания:

Лечение препаратом КУВАН® должно проводиться специалистами хорошо информированными в области лечения ФКУ и нарушений обмена тетрагидробиоптерина. Пациенты получающие препарат КУВАН® должны соблюдать диету с ограниченным содержанием фенилаланина а также регулярно проходить клиническое и лабораторное обследование включая контроль уровня фенилаланина и тирозина в крови оценку поступления питательных веществ и психомоторного развития. Продолжительное или периодически повторяющееся нарушение метаболической цепи фенилаланин - тирозин - дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может выразиться в недостаточной выработке организмом белка и нейромедиаторов.

Длительное снижение концентрации фенилаланина и тирозина в раннем детском возрасте может привести к нарушениям развития нервной системы.

Строгое регулирование поступления фенилаланина и общего белка с пищей на фоне приема препарата КУВАН® необходимо для обеспечения адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса.

Перед назначением препарата КУВАН® пациентам с сопутствующими заболеваниями требуется консультация врача так как при некоторых заболеваниях концентрация фенилаланина в крови может повышаться.

Данные о длительном применении препарата КУВАН® ограничены.

У пациентов имеющих предрасположенность к судорогам препарат КУВАН® следует назначать с осторожностью. У таких пациентов может отмечаться появление или обострение судорожной активности особенно в начале терапии.

Пациентов нужно предупредить что в каждый флакон с таблетками вкладывается влагопоглощающая капсула которую нельзя глотать!

Применение у пожилых пациентов

Безопасность и эффективность препарата КУВАН® у пациентов старше 65 лет не установлена.

Применение при почечной и печеночной недостаточности

Оценка безопасность и эффективности препарата КУВАН® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилась.

Применение у детей

Клинические исследования по применению препарата КУВАН® проводились у детей с гиперфенилаланиемией вызванной фенилкетонурией и нарушением обмена тетрагидробиоптерина в возрасте 4 года и старше. Тем не менее из опубликованных данных следует что более 2700 детей с ФКУ в возрасте от 0 до 4 лет получали лечение препаратами тетрагидробиоптерина и по крайней мере 43 из них получали терапию в течение 2-х и более месяцев. Максимальная суточная доза составляла 20 мг/кг массы тела. Несмотря на то что нарушения обмена тетрагидробиоптерина встречаются крайне редко опубликованные данные свидетельствуют о том что по крайней мере у 120 пациентов лечение было начато в возрасте до 4-х лет что позволило на фоне проведения патогенетического лечения избежать серьезных неврологических отклонений связанных с недостаточностью нейромедиаторов. Назначая препарат детям особенно младенцам следует проявлять осторожность так как степень абсорбции в этой популяции может быть выше. Рекомендуется проводить частый мониторинг крови для поддержания рекомендованного уровня фенилаланина в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований воздействия препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее в связи с возможным развитием нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении других видов деятельности требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки диспергируемые 100 мг.

Упаковка:

По 30 или 120 таблеток препарата во флаконах из полиэтилена высокой плотности вместимостью 40 мл и 100 мл соответственно укупоренные крышкой из полипропилена снабженной устройством для защиты от вскрытия флакона детьми и опечатанные внутренней мембраной из ламинированной алюминиевой фольги. Во флаконы также помещают волокна из полиэфира и контейнер из полипропилена высокой плотности с силикагелем. Флакон с 30 таблетками снабжен двухслойной этикеткой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной с контролем первого вскрытия.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Мерк КГаА и Ко, Hosslgasse 20, A-9800 Spittal a.d. Drau, Austria, Австрия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Мерк Сероно Юороп Лимитед

21 февраля 2018 г.

Куван - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Куван в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Куван:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика