КОМБИСО ДУО - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003897

Торговое наименование препарата

КОМБИСО ДУО

Международное непатентованное наименование

Бисопролол + Гидрохлоротиазид

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку с дозировкой 2,5 мг + 6,25 мг

Действующие вещества:

Бисопролола фумарат 2,50 мг

Гидрохлоротиазид 6,25 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель железа оксид желтый

Состав на одну таблетку с дозировкой 5 мг + 6,25 мг

Действующие вещества:

Бисопролола фумарат 5,00 мг

Гидрохлоротиазид 6,25 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый

Состав на одну таблетку с дозировкой 10 мг + 6,25 мг

Действующие вещества:

Бисопролола фумарат 10,00 мг

Гидрохлоротиазид 6,25 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Описание

Для таблеток с дозировкой 2,5мг + 6,25 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается наличие вкраплений темного цвета.

Для таблеток с дозировкой 5 мг + 6,25 мг

Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, допускается наличие вкраплений темного цвета.

Для таблеток с дозировкой 10 мг + 6,25 мг

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (бета1-адреноблокатор селективный + диуретик)

Код АТХ

C07BB07

Фармакодинамика:

Препарат КОМБИСО ДУО представляет собой комбинацию селективного блокатора бета₁-адренорецепторов - бисопролола и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида.

Бисопролол является высоко селективным бета₁-адреноблокатором без адреномиметической и мембраностабилизирующей активности. Его гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством ингибирования бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек, приводящим к уменьшению секреции ренина, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты без усиления их активности в ответ на снижение артериального давления. Гипотензивный эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие проявляется через 1-2 месяца.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик с антигипертензивной активностью. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почек. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-щелочное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и замедляет выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1 -2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при ее величине менее 30 мл/мин.

Активные вещества препарата КОМБИСО ДУО оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. Гидрохлоротиазид в дозе 6,25 мг значительно увеличивает антигипертензивный эффект бисопролола фумарата в минимальной дозе 2,5 мг, повышая эффективность лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени. Комбинация активных веществ снижает побочные эффекты этих компонентов, такие как брадикардия, астения, головная боль (бисопролол), гипокалиемия (гидрохлоротиазид), возникающие в случае их использования в качестве монотерапии.

Фармакокинетика:

При приеме препарата внутрь его компоненты хорошо сорбируются, не влияя на биодоступность друг друга. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию активных компонентов. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови (С_mах) достигается через 3 часа после приема препарата, а гидрохлоротиазида - 2,5 часа. Период полувыведения (Т_1/2) бисопролола составляет 7-15 часов, гидрохлоротиазида - 4-10 часов.

Бисопролол

Всасывание. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет более 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) колеблется в диапазоне от 1 до 4 часов. Обладает высокой биодоступностью (88 %) с очень низким эффектом первого прохождения через печень. Для доз от 5 до 40 мг кинетика является линейной.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 30%. Объем распределения высокий (около 3 л/кг).

Метаболизм. 40% бисопролола метаболизируется в печени; метаболиты неактивны.

Выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет 11 часов. Почечный и печеночный клиренс сопоставимы. 55% введенной дозы выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/час.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60 до 80%. Т_mах составляет около 4 часов (от 1,5 до 5 часов).

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Выведение. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Т_1/2 составляет около 8 часов.

В случае почечной и сердечной недостаточности у пациентов пожилого возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается и период полувыведения увеличивается.

У пациентов этой возрастной группы также возможно увеличение максимальной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.

Показания:

Артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидам, сульфонамидам или другим компонентам препарата;

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);

- острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла, в том числе синоатриальная блокада;

- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в минуту);

- стенокардия Принцметала (в чистых клинических формах и при монотерапии);

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.);

- тяжелые формы нарушения периферического кровообращения, в т.ч. синдром Рейно;

- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

- метаболический ацидоз;

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- тяжелые нарушения функции печени;

- рефрактерная гипокалиемия;

- одновременный прием с сультопридом, флоктафенином;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

- Атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;

- ишемическая болезнь сердца (ИБС);

- компенсированная хроническая сердечная недостаточность;

- стенокардия Принцметала (в смешанных клинических формах и при одновременном применении с вазодилатирующими средствами);

- хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

- пациентам с удлиненным интервалом QT;

- нарушениями периферического кровообращения;

- легкие и умеренные формы бронхиальной астмы и ХОБЛ;

- сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;

- тиреотоксикоз;

- водно-электролитные нарушения (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия);

- гиповолемия;

- гиперурикемия;

- подагра;

- легкая и умеренная печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин);

- псориаз;

- феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами);

- депрессии, в т.ч. в анамнезе;

- строгая диета;

- миастения;

- пожилой возраст;

- миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома;

- у пациентов с повышенным риском развития анафилактических реакций;

- при общей анестезии.

Беременность и лактация:

Применять данный комбинированный препарат при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Бисопролол

В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, тератогенный эффект не выявлен. В проспективных, контролируемых исследованиях бета₁-адреноблокаторов дефектов развития у новорожденных не выявлено. У новорожденных, матери которых применяли бета₁-адреноблокаторы, действие последних может приводить к сердечной недостаточности, брадикардии, дыхательной недостаточности, гипогликемии, которые, однако, не имели клинических последствий.

В доклинических исследованиях было установлено, что небольшое количество бисопролола фумарата (<2% дозы) попадает в молоко лактирующих крыс. В настоящее время нет данных об экскреции бисопролола в грудное молоко у кормящих матерей. Риск развития брадикардии и гипогликемии у новорожденных в результате грудного вскармливания не оценивался.

Гидрохлоротиазид

Клинические данные относительно применения у беременных женщин, особенно в первом триместре беременности, ограниченны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Его применение во время второго и третьего триместров беременности может привести к фетоплацентарной ишемии с сопутствующим риском гипотрофии плода, а также к развитию у плода и новорожденного симптомов желтухи, нарушений электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не должен применяться в случае гестационного отека, гестационной гипертонии и преэклампсии, так как существует риск уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии без позитивного влияния на течение болезни. Гидрохлоротиазид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Тиазиды в больших дозах могут вызывать интенсивный диурез и, таким образом, подавлять секрецию грудного молока.

Способ применения и дозы:

Внутрь, утром, один раз в сутки. Допускается прием препарата вместе с пищей.

Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Подбор эффективной терапевтической дозы следует проводить индивидуально, в соответствии с тяжестью заболевания и под тщательным контролем врача.

Обычно терапию начинают с приема 1 таблетки препарата, содержащей 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности терапевтического эффекта через 1-2 недели дозу следует увеличить до 1 таблетки, содержащей 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки. Если и в этом случае гипотензивный эффект будет недостаточным, дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки, содержащей 10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида, 1 раз в сутки.

Если время приема препарата было пропущено, очередную таблетку следует принимать в обычное время, не увеличивая дозу с целью компенсации пропущенной.

При решении об отмене препарата снижение дозы следует проводить постепенно, в течение 2 недель, под обязательным наблюдением врача.

Пожилые пациенты и пациенты, страдающие легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин), в специальной корректировке дозы не нуждаются.

Применение в педиатрической практике

Не рекомендовано применение препарата у детей в возрасте до 18 лет, так как эффективность и безопасность не установлена.

Побочные эффекты:

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10 000); частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Эффекты, обусловленные действием препарата КОМБИСО ДУО:

Со стороны сердца: нечасто - брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов ХСН, очень редко - загрудинные боли.

Со стороны сосудов: часто - нарушение периферического кровообращения (ощущение холода или онемения конечностей); нечасто - ортостатическая гипотензия, редко - обморок (синкопе).

Со стороны нервной системы: часто - усталость, неврастения, головокружение, цефалгия (возникают в начале лечения, являются умеренными и исчезают в течение 1 -2 недель).

Со стороны психики: нечасто - нарушение сна, депрессия; редко - ночные кошмары, галлюцинации.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у больных бронхиальной астмой или ХОБЛ в анамнезе; редко - аллергический ринит; частота не установлена - интерстициальная легочная болезнь.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто - анорексия, абдоминальные боли, повышение концентрации амилазы; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха, повышение активности в крови "печеночных" трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарагинаминотрансферазы (ACT).

Со стороны органов зрения: редко - снижение продукции слезных желез (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: редко - нарушение слуха.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны половых органов и молочных желез: редко - нарушения потенции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - потеря аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия; нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия; очень редко - метаболический алкалоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - обратимое повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, покраснение, кожная сыпь, фотосенсибилизация, пурпура, крапивница; очень редко - алопеция, дискоидная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Передозировка:

Симптомы передозировки

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: брадикардия, выраженное снижение артериального давления (АД), AV-блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

У детей, рожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами, возможно развитие симптомов передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности.

Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола широко варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.

Клинические проявления острой и хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов и проявляются головокружением, тошнотой, сонливостью, гиповолемией, гипотензией, гипокалиемией.

Лечение

Специфического антидота нет. Необходимо прекратить прием препарата, вызвать рвоту или промыть желудок, назначить адсорбирующие лекарственные средства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение, приподнять ноги и начать восполнение объема циркулирующей крови, мониторируя уровень АД. В случае чрезмерного снижения АД или выраженной брадикардии внутривенно вводят следующие лекарственные препараты:

- атропин в дозе 1-2 мг, болюсно;

- глюкагон в дозе 1 мг, медленно болюсно, и затем, при необходимости, в форме инфузии в дозе 1-10 мг/час;

- далее, при необходимости, вводят либо адреналин в дозе 15-85 мкг, при необходимости, повторно (его общее количество не должно превышать 300 мкг), либо допамин в дозе 2,5- 10 мкг/кг/мин.

При лечении симптомов передозировки у новорожденных, проявляющихся декомпенсацией сердечной деятельности, необходимо обеспечить наблюдение ребенка в отделении интенсивной терапии для новорожденных, где назначается глюкагон из расчета 0,3 мг/кг; адреналин и добутамин (обычно в высоких дозах).

При AV-блокаде (II или III степени) пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача, получать лечение бета-адреномиметиками, также возможно применение адреналина. В некоторых случаях может потребоваться установка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронходилататоры, бетаг-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии эффективно внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы). Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол в небольшой степени выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа не установлена.

Взаимодействие:

Противопоказанные комбинации

Сультоприд: одновременное применение с бисопрололом может увеличить риск развития желудочковой аритмии, особенно по типу "пируэт".

Флоктафенин: в случае развития шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-блокаторы ослабляют компенсаторные сердечно-сосудистые реакции.

Нерекомендуемые комбинации

Соли лития: гидрохлоротиазид может усиливать кардиотоксический и нейротоксический эффект лития, снижая выведение последнего из организма.

Лекарственные средства, которые могут привести к полиморфной желудочковой тахикардии по типу "пируэт" и не относятся к антиаритмическим средствам (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, сультоприд (см. Противопоказанные комбинации): могут вызывать желудочковую аритмию, в том числе полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт". Гипокалиемия, брадикардия, удлиненный интервал QT являются факторами, провоцирующими возникновение желудочковых аритмий. В случае проявления симптомов гипокалиемии, брадикардии и диагностируемого удлиненного интервала QT не следует применять вышеуказанные лекарственные средства.

Антиаритмические средства класса I (хинидин, дигидрохинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к нарушению автоматизма, снижению сократительной способности миокарда, нарушению AV проводимости.

Антиаритмические средства, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт": IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид). Г ипокалиемия, брадикардия, удлиненный интервал QT являются факторами, провоцирующими возникновение желудочковых аритмий. В случае проявления симптомов гипокалиемии, брадикардии и диагностируемого удлиненного интервала QT антиаритмические средства применять не следует.

Антиаритмические средства III класса: при одновременном применении с бисопрололом вызывают нарушение AV проводимости.

Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): при одновременном применении с препаратом КОМБИСО ДУО могут привести к урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Однако не следует прерывать лечение без консультации врача. Резкая отмена, особенно, до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем, бепридил): при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к нарушению автоматизма, снижению сократительной способности миокарда, нарушению AV проводимости и сердечной недостаточности (синергетический эффект). В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен): в комбинации с препаратом КОМБИСО ДУО могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевины: бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Лекарственные средства для проведения общей анестезии и йодсодержащие контрастные вещества: бета-адреноблокаторы могут усиливать выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД.

Лидокаин: бисопролол, также как пропранолол, метопролол и надолол, снижает метаболизм лидокаина в печени, повышая его уровень в плазме крови, что может привести к усилению неблагоприятных неврологических и кардиологических эффектов.

Ингибиторы холинэстеразы: при одновременном применении с бисопрололом возможно замедление предсердно-желудочковой проводимости и/или усиление брадикардии.

Сердечные гликозиды: при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать время проведения импульса, вызывая развитие брадикардии. Гипокалиемия и/или гипомагниемия может приводить к увеличению токсического действия сердечных гликозидов.

М-холиномиметики: при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Бета-адреноблокаторы для местного применения (глазные капли для лечения глаукомы): могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Адреномиметики, действующие на бета- и альфа-адренорецепторы (норэпинефрин, эпинефрин): при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа- адренорецепторов, что приводит к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), системные, высокие дозы салицилатов при одновременном применении с гидрохлоротиазидом могут вызывать острую почечную недостаточность у пациентов с гиповолемией, снижая клубочковую фильтрацию посредством ингибиции сосудорасширяющих простагландинов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл, антагонисты рецепторов ангиотензина II): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом могут привести к внезапному снижению АД и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с гипонатриемией, в особенности у пациентов со стенозом почечной артерии. Если предшествующий прием диуретиков вызвал гипонатриемию, необходимо либо прекратить прием диуретиков за несколько дней до начала лечения ингибиторами АПФ, либо начинать лечение последними в малых дозах с постепенным их увеличением.

Лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (глюкокортикоиды, минералокортикоиды (системные), адренокортикотропный гормон (АКТГ), тетракозактид (косинтропин), карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид или стимулирующие слабительные средства): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом могут увеличивать риск развития гипокалиемии (аддитивный синдром).

Калийсберегающие диуретики (амилорид, калия канреонат, спиронолактон, триамтерен): при одновременном применении с гидрохлоротиазидом могут увеличивать риск развития гипо- или гиперкалиемии (наиболее вероятен для пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью).

Метформин: при одновременном применении с диуретиками, особенно петлевыми, индуцирует молочнокислый ацидоз, вызванный возможным нарушением функции почек.

Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретика, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.

Бета-адреномиметики (изопреналин, добутамин): одновременное применение с препаратом КОМБИСО ДУО приводит к снижению эффекта обоих препаратов.

Гиполипидемические средства (колестирамин, колестипол): снижают всасывание гидрохлоротиазида.

Метилдопа: описан гемолиз вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови: при их одновременном применении с гидрохлоротиазидом терапевтический эффект данных лекарственных средств может быть ослаблен.

Комбинации, которые следует учитывать

Мефлохин: при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО В: могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, являющиеся производными дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения функции желудочков сердца (обе группы препаратов усиливают отрицательный инотропный эффект).

Соли кальция: увеличивается риск развития гиперкальциемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом из-за снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин: при одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Глюкокортикоиды, тетракозактид (системные): при одновременном применении снижают антигипертензивный эффект препарата КОМБИСО ДУО вследствие вызываемой глюкокортикоидами задержки воды и натрия в организме.

Особые указания:

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, особенно пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение альтернативной антиангинальной терапии.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы препарата. Предварительно проводят исследование функции дыхания. При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих лекарственных средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует назначения более высоких доз бета₂-адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета- адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу под тщательным наблюдением врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд./мин в состоянии покоя и у пациентов с брадикардией необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Селективные бета₁-адреноблокаторы могут применяться при легких и смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении с вазодилатирующими средствами.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут привести к обострению течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Необходим тщательный контроль АД.

Пациенты пожилого возраста

Лечение необходимо начинать с низкой дозы препарата и проводить под тщательным контролем водно-электролитного баланса (см. "Водно-электролитный баланс").

Сахарный диабет

Пациенты, которым назначен препарат КОМБИСО ДУО, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (тахикардия, учащенное сердцебиение, повышение АД или повышенная потливость) могут маскироваться.

Псориаз

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Пациентам, страдающим псориазом, препарат КОМБИСО ДУО следует назначать в случае острой необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов с анафилактическими реакциями в анамнезе независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, флоктафенина, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета- адреноблокаторами может обострять возникновение анафилактических реакций и вызывать развитие резистентности к адреналину в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов во время вводимого наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом КОМБИСО ДУО перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершить не позднее 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении препаратом КОМБИСО ДУО симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться.

Строгая диета

Препарат КОМБИСО ДУО следует применять с осторожностью пациентам, находящимся на строгой диете.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациентов, проведения ЭКГ, особенно у пожилых пациентов и в начале лечения.

Меры предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

Водно-электролитный баланс и биохимические показатели

При длительном применении препарата КОМБИСО ДУО рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови, особенно калия, натрия, кальция, креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водноэлектролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, гипокальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Применение диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.

Снижение содержания натрия в крови в начале лечения может протекать бессимптомно. В этой связи необходим регулярный контроль уровня натрия у пациентов с высоким риском (пожилые и пациенты с циррозом печени).

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (<3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль содержания калия в крови у пациентов группы высокого риска: пациентов пожилого возраста и/или плохо питающихся, и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью. В этих случаях гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность лекарственных препаратов, содержащих сердечные гликозиды, и риск развития желудочковых аритмий.

Также к группе риска относятся пациенты с удлиненным врожденным и/или приобретенным интервалом QT. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели начала терапии препаратом КОМБИСО ДУО.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Содержание глюкозы в плазме крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: назначаемую дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция печени

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызывать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л у взрослых).

Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта-Голта:

ClCr =(140 - возраст) x масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови,

где возраст - в годах; масса тела - в кг; креатинин сыворотки крови - в мкмоль/л.

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола. Для пожилых пациентов женского пола полученный результат умножают на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов без ХПН временное нарушение функции почек нивелируется без последствий. У пациентов с изначально нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата КОМБИСО ДУО одновременно с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы последнего, по крайней мере, в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызвать реакции фотосенсибилизации. Рекомендуется защищать чувствительные участки кожи от солнечных лучей или искусственного УФ излучения. В тяжелых случаях проявления фоточувствительности лечение следует прекратить.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены должны быть информированы о том, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Из-за риска возникновения гипотензии и головокружений в период лечения препаратом КОМБИСО ДУО, особенно в начале, при корректировке доз или смене препарата, необходимо воздержаться от управления автотранспортом или занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 2,5 мг + 6,25 мг; 5 мг + 6,25 мг; 10 мг + 6,25 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из фольги ОПА/алюм./ПВХ и алюминиевой фольги.

По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Telcska 1, 140 00 Praha 4, Czech Republic, Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.

Комментарии