Комбиган - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛСР-007279/10
Торговое наименование препарата
Комбиган®
Международное непатентованное наименование
Бримонидин + Тимолол
Лекарственная форма
капли глазные
Состав
Активные вещества: бримонидина тартрат - 2,0 мг/мл и тимолола малеат - 6,8 мг/мл (в пересчете на тимолол - 5,0 мг/мл);
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода.
Описание
Прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор.Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомное средство комбинированное (альфа 2-адреномиметик + неселективный бета адреноблокатор)
Код АТХ
S01ED51
Фармакодинамика:
ТПрепарат Комбиган ® - комбинированное лекарственное средство, включающее в состав 2 активных вещества: бримонидин - адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол - блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин - агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2-
адренорецепторов по сравнению с альфа 1-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов
микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и п
овышения её оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол - неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.
Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с
угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.
Фармакокинетика:
Средние значения максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах) бримонидина и тимолола после применения препарата Комбиган® составляли 0,0327 и 0?406 нг/мл, соответственно.
Бримонидин
При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет около 29%.Тимолол
80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 часа.Показания:
Открытоугольная глаукома.
Офтальмогипертензия (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами).Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и эпизоды бронхообструкции, в т.ч. в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).
Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальный блок, атриовентрикулярная блокада II-I1I степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантами - трициклическими и тетрациклическими (в т.ч. миансерином).
Возраст до 18 лет.
Период кормления грудью.
С осторожностью:
Почечная или печеночная недостаточность (применение препарата недостаточно изучено у данной группы пациентов).
Серьезное периферическое расстройство/нарушение кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).
Учитывая негативное воздействие на время внутрисердечной проводимости, бета-адреноблокаторы должны применяться с осторожностью
пациентами с атриовентрикулярной блокадой I степени.
У пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести.
Бета-адреноблокаторы следует принимать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками спонтанной гипогликемии или пациентам с
сахарным диабетом нестабильного течения, т.к. бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Препарат Комбиган® следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего
лечения).
Заболевания роговицы. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью, т. к. офтальмологические бета-
адреноблокаторы могут вызывать синдром сухого глаза.
Беременность и лактация:
Контролируемых исследований по изучению применения препарата Комбиган® у беременных женщин не проводилось.
Бримонидин
Нет данных о применении бримонидина у беременных женщин. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность при высоких дозах препарата, обладающих токсическими эффектами для матери. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол
В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. В эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме этого, характерные для группы бета- адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, респираторная одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.
В связи с этим, в случае, если Комбиган® назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Комбиган® может применяться при беременности только в случае особой необходимости.
В период лактации
В доклинических исследованиях установлено, что бримонидин и тимолол выделяются с грудным молоком. Грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Способ применения и дозы у взрослых, включая пожилых больных
Местно, закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза по 1 капле 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов.
Препарат Комбиган® можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления. Если используют более 2 препаратов, то необходимо делать 5 минутный перерыв между инстилляциями.
Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции, рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует сделать немедленно после закапывания каждой капли.
Побочные эффекты:
По данным 12-и месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперемия конъюнктивы (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно.
В ходе клинических исследований препарата Комбиган* сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто(> 1/1000, <1/100); очень редко (<1/10000), частота неизвестна.
Со стороны органа зрения
Очень часто: гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения.
Часто: колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.
Нечасто: снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.
Психические расстройства
Часто: депрессия.
Со стороны нервной системы
Часто: сонливость, головная боль;
Нечасто: головокружение, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: повышение артериального давления;
Нечасто: застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта;
Нечасто: извращение вкуса, тошнота, диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век;
Нечасто: аллергический контактный дерматит.
Прочие нарушения
Часто: астенические состояния.
Следующие нежелательные реакции были отмечены с момента выпуска препарата Комбиган®:
Со стороны органа зрения
Частота неизвестна', затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Частота неизвестна: покраснение кожи век.
Дополнительные нежелательные явления, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении препарата Комбиган®:
Бримонидин
Со стороны органа зрения: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз. Психические расстройства: бессонница.
Со стороны органов дыхания: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: симптомы со стороны желудочно- кишечного тракта.
Прочие: системные аллергические реакции.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Тимолол
Так же как и другие, местно применяемые офтальмологические препараты, препарат Комбиган® всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета- адреноблокаторов.
Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при использовании препарата Комбиган®, перечислены ниже:
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию.
Нарушения метаболизма: гипогликемия.
Психические расстройства: бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти.
Со стороны нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении {myastheniagravis), парестезии.
Со стороны органа зрения: кератит, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия, изменения рефракции (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях).
Со стороны органа слуха: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность. Сосудистые нарушения: синдром Рейно, похолодание конечностей.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: системная красная волчанка, миалгия.
Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Прочие: утомляемость.
Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты
Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.
Передозировка:
В редких сообщениях о передозировке препарата Комбиганк у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.
Бримонидин
Передозировка при местном применении
Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.
Передозировка при случайном приеме внутрь
Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия "рикошета". При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.
Дети
При случайном приеме внутрь бримонидина пациентами детского возраста, эти лица испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ; что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях - проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.
Тимолол
Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.
Взаимодействие:
Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия препарата Комбиган® не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с препаратом Комбиган®.
Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета- адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10 000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании препарата Комбиган® в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.
Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Возможно потенцирование гипертензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов.
Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет препарат Комбиган®.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Комбиганк с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.
Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме.
Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата Комбиган® отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.
Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с а-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал. Хотя с препаратом Комбиган® специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.
Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин). Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению препаратом Комбиган®.
Особые указания:
Недопустимо прикасаться наконечником флакона ни к каким поверхностям во избежание инфицирования глаза и содержимого флакона.
Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат Комбиган® может абсорбироваться системно. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.
Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При появлении аллергических реакций лечение препаратом Комбиган® должно быть прекращено.
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления.
Нарушения со стороны сердца
Отмечались кардиологические реакции, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией, возможность терапии бета-адреноблокаторами следует оценивать критически и рассматривать возможность терапии другими действующими веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения этих заболеваний, а также нежелательных реакций.
Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью требуется прекращение терапии, препарат следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Нарушения со стороны дыхательной системы
После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.
Другие бета-адреноблокирующие средства
Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бета-адреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух местно действующих бета-адреноблокаторов не рекомендуется.
Анафилактические реакции
На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
В случае применения препаратов, подавляющих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после фильтрующих процедур отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.
Хирургическая анестезия
Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол.
Исследования препарата Комбиганк у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.
Использование контактных линз
Консервант, содержащийся в препарате Комбиган®, бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаза. Перед применением снимите контактные линзы и подождите, по меньшей мере, 15 минут, до того как надеть их снова. Известно, что бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами.
Срок годности препарата после первого вскрытия флакон-капельницы составляет 28 дней. После истечения указанного времени флакон-капельницу рекомендуется выбрасывать, даже если в ней еще содержится остаточное количество препарата. Это необходимо для того, чтобы избежать опасности инфицирования. На картонной упаковке больным рекомендуется записывать дату вскрытия флакона.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Комбиган® оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. На фоне лечения препаратом Комбиган® возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Капли глазные 2 мг/мл + 5 мг/мл.Упаковка:
По 5 мл препарата во флакон-капельнице из ПЭНП вместимостью 10 мл, укупоренным крышкой из ударопрочного полистирола, покрытой усадочной полимерной пленкой. По 1 или 3 флакон- капельницы вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
1 год и 9 мес.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд, Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, Ireland, Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Аллерган Фармасьютикэлз Айэрлэнд
