Клоназепам таблетки 2, 0.5 - Московский эндокринный завод - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004450

Торговое наименование препарата

Клоназепам

Международное непатентованное наименование

Клоназепам

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Состав на одну таблетку для дозировки 0,5 мг.

Действующее вещество:

клоназепам - 0,5 мг

Вспомогательные вещества:

крахмал картофельный - 30,0 мг,

маннитол (маннит) - 51,5 мг,

лактозы моногидрат - 50,0 мг,

кросповидон (полипласдон XL-10) - 9,0 мг,

повидон тип К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский) - 4,5 мг,

кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг.

Состав на одну таблетку для дозировки 2,0 мг.

Действующее вещество:

клоназепам - 2,0 мг

Вспомогательные вещества:

крахмал картофельный - 30,0 мг,

маннитол (маннит) - 50,0 мг,

лактозы моногидрат - 50,0 мг,

кросповидон (полипласдон XL-10) - 9,0 мг,

повидон тип К-25 (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский) - 4,5 мг,

кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и крестовой риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство. Психотропное вещество, внесенное в список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации"

Код АТХ

N03AE01

Фармакодинамика:

Клоназепам относится к группе производных бензодиазепина. Обладает противосудорожным, седативным, центральным миорелаксирующим и анксиолитическим действием. Усиливает ингибирующее действие гамма- аминомасляной кислоты (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах центральной нервной системы (ЦНС)) на передачу нервных импульсов. Электроэнцефалографические исследования показали, что клоназепам быстро подавляет пароксизмальную активность разных типов, в том числе комплексы "спайк-волна" при абсансах (petit mal), медленные и генерализованные комплексы "спайк-волна", "спайки" височной и других локализаций, а также нерегулярные "спайки" и "волны". Эффективен при фокальной и генерализованной формах эпилепсии. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).

Фармакокинетика:

- Всасывание: при пероральном применении клоназепам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), достигая максимальной концентрации С_mах в плазме крови через 1-4 часа после приема. Биодоступность составляет около 90 %.

- распределение: 85 % клоназепама связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения составляет 3 л/кг. Предполагается, что клоназепам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

- метаболизм: биотрансформация клоназепама включает окислительное гидроксилирование и восстановление 7-нитрогруппы в печени с образованием 7- амино или 7-ацетиламиносоединений с незначительным количеством 3- гидроксипроизводных всех трех соединений и их глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Нитросоединения обладают фармакологической активностью, а аминосоединения - нет. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-6 суток.

- выведение: выводится в виде метаболитов с мочой (50-70 %) и через желудочно-кишечный тракт (10-30 %). Около 0,5 % от принятой дозы, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения Т_1/2 составляет 20-60 часов.

Показания:

Все клинические формы эпилепсии и судорог у детей и взрослых, в том числе абсансы (малый эпилептический припадок), включая атипичные абсансы; первичные или вторичные генерализованные клонико-тонические (большой эпилептический припадок), тонические или клонические судороги; простые или сложные парциальные (фокальные) судороги; различные формы миоклонических судорог, миоклонус и связанные с ними патологические движения.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим бензодиазепинам;

- Острая легочная недостаточность;

- Выраженная дыхательная недостаточность;

- Синдром ночного апноэ;

- Миастения;

- Тяжелая печеночная недостаточность;

- Угнетение сознания;

- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- Детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Мозжечковая или спинальная атаксия, печеночная недостаточность, нарушение функций почек и печени, цирроз печени, хронические заболевания дыхательной системы, сердечная недостаточность, депрессия, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, психозы, хронический алкоголизм, лекарственная зависимость в анамнезе (в том числе наркотическая), порфирия, пожилой возраст, при острой интоксикации алкоголем или наркотическими веществами.

Беременность и лактация:

Фертильность

Согласно имеющимся данным о проведенных доклинических исследованиях, клоназепам обладает токсическим действием на репродуктивную функцию. Эпидемиологические оценки доказывают тератогенное действие противосудорожных препаратов. В ходе доклинических исследований наблюдалось двукратное увеличение частоты возникновения врожденных дефектов, при применении доз превышающих в 3, 9 и 18 раз терапевтические дозы для человека, по сравнению с контрольными группами. Вследствие тератогенных свойств клоназепама, пациентам с детородным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и две недели после окончания лечения.

Беременность

Клоназепам оказывает неблагоприятное фармакологическое действие на беременность и плод/новорожденного ребенка. Введение высоких доз в последнем триместре беременности или во время родов может вызвать нарушения сердечного ритма у плода и гипотермию, гипотонию, легкое угнетение дыхания и слабый сосательный рефлекс у новорожденного. У детей, матери которых постоянно на поздних стадиях беременности принимали бензодиазепины, возможно развитие физической зависимости, также такие дети могут подвергаться некоторому риску развития синдрома "отмены" в постнатальном периоде. Поэтому клоназепам допускается применять во время беременности только в том случае, если польза для матери однозначно превышает риск для плода.

Грудное вскармливание

Установлено, что клоназепам проникает в материнское молоко в небольших количествах. Поэтому клоназепам допускается применять у кормящих грудью матерей только в том случае, если польза для матери однозначно превышает риск для ребёнка.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Рекомендуемая доза

Делимые таблетки 0,5 мг обеспечивают возможность введения более низких суточных доз на начальных стадиях лечения (при необходимости).

Доза и длительность терапии определяется индивидуально врачом.

Лечение необходимо начинать с низких доз, увеличивая их постепенно до получения оптимального терапевтического эффекта.

Взрослые

Начальная доза должна быть не более 1 мг/сутки. Поддерживающая доза для взрослых обычно составляет от 4 до 8 мг.

Пациенты пожилого возраста

Ввиду того, что пожилые пациенты особенно чувствительны к действию антидепрессантов, а также ввиду возникновения спутанности сознания при применении препарата, начальная доза клоназепама у данной категории рекомендована как не более 0,5 мг/сутки.

Это общая суточная доза, которая должна быть разделена на 3 или 4 приема с интервалами в течение дня. При необходимости, могут применяться более высокие дозы по назначению врача, максимально до 20 мг в сутки. Поддерживающая доза должна применяться через 2-4 недели от начала лечения.

Дети

Для обеспечения оптимальной дозировки у детей следует применять таблетки по 0,5 мг.

Дети от 3 до 5 лет

Начальная доза должна быть не более 0,25 мг/сутки.

Поддерживающая доза - 1-3 мг.

Дети от 6 до 12 лет

Начальная доза должна быть не более 0,5 мг/сутки. Поддерживающая доза обычно находится в пределах 3-6 мг.

У отдельных пациентов некоторые формы эпилепсии могут перестать адекватно контролироваться клоназепамом. Контроль может снова быть установлен путем повышения дозы или прерывания лечения клоназепамом на 2 или 3 недели. Во время перерыва в терапии могут понадобиться тщательное наблюдение и применение других лекарственных препаратов.

Лечение следует начинать с низких доз. Доза может увеличиваться до достижения поддерживающей дозы, установленной в качестве обеспечивающей оптимальный терапевтический эффект у конкретного пациента.

Доза клоназепама должна устанавливаться в соответствии с потребностями каждого пациента и зависит от индивидуального ответа на терапию. Поддерживающая доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом и толерантностью. Суточная доза должна быть разделена на 3 равные части. Если разделить дозу на три равные части невозможно, наибольшая из них должна приниматься перед сном. Как только уровень поддерживающей дозы достигнут, суточную дозу можно принимать вечером однократно.

Одновременное применение более одного противоэпилептического препарата является обычной практикой при лечении эпилепсии и может использоваться при применении клоназепама. Доза каждого препарата должна подбираться для достижения оптимального эффекта. Необходимо проанализировать режим дозирования и рациональность подобранной терапии в случае возникновения эпилептического статуса у пациента, получающего клоназепам перорально. Перед добавлением клоназепама к существующей противосудорожной терапии следует учитывать, что применение нескольких противосудорожных препаратов может привести к усилению нежелательных эффектов.

Побочные эффекты:

Клоназепам хорошо переносится. Нежелательные реакции, обычно, легкие и обратимые.

Классификация ВОЗ неблагоприятных побочных реакций по частоте развития:

очень часто- >1/10; часто- от 1/100 до 1/10; нечасто- от 1/1000 до 1/100; редко - от 1/10000 до 1/1000; очень редко- <1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:редко - как и в случае с другими бензодиазепинами, сообщалось о единичных случаях дискразии крови.

Психические нарушения: часто - снижение концентрации, беспокойство, спутанность сознания и дезориентация. Антероградная амнезия может возникать при использовании бензодиазепинов в терапевтической дозе, риск возрастает при более высоких дозах. Развитие амнезии может быть определено по непривычному поведению пациента.

Нечасто - применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической лекарственной зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности его применения, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и/или имеющих в анамнезе наркотическую зависимость.

Редко - депрессия (может быть также связана с основным заболеванием).

Нарушения со стороны нервной системы:часто - головокружение, атаксия, сонливость и нарушения координации; редко - (особенно при длительном применении или при лечении высокими дозами) развитие обратимых расстройств, таких как замедление или невнятность речи (дизартрия), нарушение координации движений и походки (атаксия). У предрасположенных пациентов возможно развитие судорожных припадков (см. "Особые указания").

Нарушения со стороны органа зрения:часто - нистагм; редко - диплопия.

Нарушения со стороны сердца:редко - сердечная недостаточность, включая остановку сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:редко - угнетение дыхания (может наблюдаться при внутривенном введении клоназепама, данный эффект может усугубляться предшествующей обструкцией дыхательных путей или повреждением головного мозга или при совместном применении с другими препаратами, угнетающими дыхание). Как правило, это нарушение можно избежать путем подбора дозы до получения оптимального терапевтического эффекта.

Желудочно-кишечные нарушения:редко - симптомы желудочно-кишечных нарушений, включая тошноту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:редко - изменение показателей функциональных печеночных тестов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:редко - крапивница, зуд, временная потеря волос и изменение пигментации. Сообщалось, что аллергические реакции, включая очень редкие случаи анафилаксии и ангиодистрофии, могут возникать при применении бензодиазепинов.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:часто - мышечная слабость и мышечная гипотония.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:редко - недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:редко - снижение сексуального влечения (потеря либидо) и импотенция, обратимое преждевременное появление вторичных половых признаков у детей (неполное преждевременное половое созревание).

Передозировка:

Симптомы:Симптомы передозировки или интоксикации сильно отличаются у разных людей в зависимости от возраста, массы тела и индивидуальной реакции на препарат. Бензодиазепины обычно вызывают сонливость, атаксию, дизартрию и нистагм. Передозировка клоназепама редко представляет опасность для жизни, если препарат принимается в качестве монотерапии, но может привести к коме, афлексии, апноэ, гипотонии и кардиореспираторной депрессии. Кома обычно длится всего несколько часов, но у пожилых людей она может быть более длительной и циклической. Эффекты угнетения дыхания при применении бензодиазепинов более серьезно проявляются у пациентов с тяжелой хронической обструктивной болезнью дыхательных путей.

Бензодиазепины потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь.

Лечение: Поддержание проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции, если это показано.

- Польза от промывания желудка не установлена. Уместно применение активированного угля (50 г для взрослого, 10-15 г для ребенка) у взрослых или детей, которые приняли более 0,4 мг/кг в течение 1 часа, при отсутствии выраженной сонливости.

- Промывание желудка не является необходимым, если были приняты только эти препараты.

- У пациентов без проявления симптомов в течение 4 часов, проявление симптомов далее маловероятно.

- Применяются поддерживающие меры, обусловленные клиническим состоянием пациента. В частности, пациенты могут нуждаться в симптоматическом лечении кардиореспираторных реакций или реакций со стороны ЦНС.

- Флумазенил, являющийся антагонистом бензодиазепинов применяется редко, поскольку обладает коротким периодом полувыведения (около 1 часа). Флумазенил не используется при передозировке одновременно нескольких препаратов, а также в качестве "диагностического теста".

Взаимодействие:

Так как алкоголь может спровоцировать эпилептические припадки, независимо от проводимой терапии, пациенты ни при каких обстоятельствах не должны употреблять алкоголь во время лечения клоназепамом. В комбинации с клоназепамом алкоголь может влиять на оказываемые препаратом эффекты, негативно влиять на успех терапии или вызывать непредсказуемые побочные эффекты.

При применении клоназепама в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами побочные эффекты, такие как седация и апатия, токсичность могут быть более явными, особенно при совместном применении с гидантоинами, фенобарбиталом и их комбинациями. Это требует особой осторожности при корректировке дозы на начальных стадиях лечения. Комбинацию клоназепама и вальпроата натрия изредка связывали с развитием эпилептического статуса малых припадков. Хотя некоторые пациенты толерантны и хорошо переносят данную комбинацию препаратов, эту потенциальную опасность следует учитывать при принятии решения о ее использовании.

Противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроат могут индуцировать метаболизм клоназепама, обеспечивая более высокий клиренс и более низкие концентрации клоназепама в плазме при комбинированном лечении.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как сертралин и флуоксетин, не влияют на фармакокинетику клоназепама при совместном применении.

Известные ингибиторы печеночных ферментов, например, циметидин, как было показано, снижают клиренс бензодиазепинов и могут усиливать их действие, а известные индукторы печеночных ферментов, например, рифампицин, могут повышать клиренс бензодиазепинов.

При одновременном лечении фенитоином или примидоном время от времени наблюдается изменение, как правило, повышение концентрации этих двух веществ в сыворотке.

Одновременное применение клоназепама и других препаратов центрального действия, например, других противосудорожных (противоэпилептических) средств, анестетиков, снотворных препаратов, психотропных препаратов и некоторых анальгетиков, а также миорелаксантов может привести к взаимному потенцированию лекарственных эффектов. Это особенно актуально в присутствии алкоголя. При комбинированной терапии препаратами центрального действия доза каждого препарата должна быть скорректирована для достижения оптимального эффекта.

Особые указания:

- Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого риска неизвестен, однако имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска при применении клоназепама.

Поэтому должен проводиться контроль пациентов на наличие суицидальных мыслей и поведения, и должно быть продумано соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует обратиться за медицинской помощью при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.

- Пациенты с депрессией и/или попытками суицида в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением.

- При определенных формах эпилепсии возможно увеличение частоты приступов при длительном лечении. Клоназепам обычно оказывает благотворное влияние при нарушении поведения у пациентов с эпилепсией. В некоторых случаях могут возникать парадоксальные эффекты, такие как агрессивность, возбудимость, нервозность, враждебность, беспокойство, нарушения сна, кошмары, реалистичные сновидения, раздражительность, возбуждение, психотические расстройства и активация новых типов судорог. Если это происходит, то польза от продолжения применения данного препарата должна оцениваться в сравнении с нежелательным эффектом. Может потребоваться добавление к схеме лечения другого подходящего лекарственного препарата или, в некоторых случаях, целесообразным может быть прекращение терапии клоназепамом.

- Клоназепам следует применять с осторожностью у пациентов с хронической легочной недостаточностью или с нарушением функции почек или печени, а также у пожилых или ослабленных пациентов. В этих случаях доза, как правило, должна быть снижена.

- Как и при применении других противоэпилептических препаратов, терапия клоназепамом, даже если она кратковременная, не должна резко прерываться, а должна быть отменена путем постепенного уменьшения дозы с учетом риска развития эпилептического статуса. В этих случаях показано комбинирование с другими противоэпилептическими препаратами. Эта мера предосторожности также должна учитываться при отмене другого препарата, пока пациент все еще получает терапию клоназепамом.

- Длительное применение бензодиазепинов может привести к развитию зависимости с синдромом "отмены" при прекращении употребления.

- Клоназепам может применяться только с особой осторожностью у пациентов со спинальной или мозжечковой атаксией, при острой интоксикации алкоголем или наркотиками и у пациентов с тяжелым повреждением печени (например, цирроз печени).

- Следует избегать использования клоназепама при употреблении алкоголя и/или препаратов, угнетающих ЦНС. Такое совместное применение может потенциально усиливать клинические эффекты клоназепама, включая тяжелую седацию, клинически значимое угнетение дыхательной и/или сердечно-сосудистой систем.

- Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью.

- У детей и маленьких детей клоназепам может привести к увеличению продукции слюны и секреции бронхов. Поэтому особое внимание должно уделяться поддержанию проходимости дыхательных путей.

Воздействие на дыхательную систему может усугубляться предшествующей обструкцией дыхательных путей или повреждением головного мозга или при совместном применении с другими препаратами, которые угнетают дыхание. Как правило, этого эффекта можно избежать путем тщательной корректировки дозы до удовлетворения индивидуальных потребностей.

Дозировка клоназепама должна быть тщательно скорректирована с учетом индивидуальных потребностей пациентов с имеющимися ранее заболеваниями дыхательной системы (например, хронической обструктивной болезнью легких) или печени и у пациентов, получающих лечение другими препаратами центрального действия или противосудорожными (противоэпилептическими) препаратами.

- Существуют противоречивые данные о влиянии или об отсутствии влияния клоназепама на пациентов с порфирией. Поэтому у данной группы пациентов клоназепам следует применять с осторожностью.

- Как и все препараты схожего действия, клоназепам, может оказывать влияние на реакции пациента (например, способность управления транспортным средством, поведение при вождении) (см. раздел "Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами").

- У пациентов с неосложненной реакцией утраты применение бензодиазепинов может замедлить психологическую адаптацию.

- Зависимость и синдром "отмены". Применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической лекарственной зависимости. В частности, длительная или высокодозная терапия может приводить к обратимым расстройствам, таким как дизартрия, снижение координации движений и нарушения походки (атаксия), нистагм и нарушение зрения (диплопия).

Более того, риск антероградной амнезии, которая может возникать при применении бензодиазепинов в терапевтических дозах, увеличивается при применении более высоких доз. Амнестические эффекты могут быть связаны с ненадлежащим поведением. При определенных формах эпилепсии возможно увеличение частоты приступов при длительном лечении. Риск развития зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения; он также выше у пациентов с алкогольной и/или наркотической зависимостью в анамнезе.

Как только развивается физическая зависимость, внезапное прекращение лечения сопровождается возникновением синдрома "отмены". При длительном лечении синдром "отмены" может развиваться после длительного периода применения, особенно при высоких дозах, или если суточная доза быстро снижается или внезапно прекращается применение препарата. К симптомам относятся тремор, потливость, возбуждение, нарушения сна и беспокойство, головные боли, мышечная боль, крайняя тревожность, напряжение, спутанность сознания, раздражительность и эпилептические припадки, которые могут быть связаны с основным заболеванием. В тяжелых случаях могут наблюдаться следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание конечностей, гиперчувствительность к свету, шуму и физическим контактам или галлюцинации. Так как риск развития синдрома "отмены" выше при резком прекращении лечения, следует избегать резкой отмены препарата, и лечение, даже если оно носит кратковременный характер, следует прекращать, постепенно уменьшая суточную дозу. Риск развития синдрома "отмены" увеличивается в случае, если бензодиазепины применяются совместно с дневными седативными препаратами (перекрестная толерантность).

- У пациентов, получающих бензодиазепины, отмечается повышенный риск падений и переломов. Риск увеличивается у тех, кто получает одновременно седативные средства (в том числе алкогольные напитки) и у пожилых людей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Пациентам с эпилепсией не разрешается водить автомобиль. Даже при адекватном контроле эпилепсии клоназепамом, следует помнить, что любое увеличение дозировки или изменение времени приема дозы препарата может изменить реакции пациентов в зависимости от индивидуальной восприимчивости. Даже если принимать клоназепам по назначению, он может замедлять реакцию так, что нарушается способность к вождению транспортного средства или управлению механизмами. Этот эффект усиливается при употреблении алкоголя. Поэтому вождение, управление механизмами и другие опасные виды деятельности следует избегать.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 0,5 мг и 2,0 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД" (ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"), 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД"

Комментарии