Клофарабин - инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛП-№(006605)-(РГ-RU)

Листок-вкладыш – информация для пациента

Клофарабин, 1 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: клофарабин.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните этот листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Клофарабин и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед применением препарата Клофарабин.
3. Применение препарата Клофарабин.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Клофарабин.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Клофарабин и для чего его применяют

Препарат Клофарабин содержит действующее вещество клофарабин, которое относится к противоопухолевым средствам. Он работает, препятствуя росту аномальных лейкоцитов, и в конечном итоге убивает их. Лучше всего он работает против быстро размножающихся клеток, таких как раковые клетки.

Показания к применению

Клофарабин применяется для лечения детей от 1 года, подростков и молодых людей в возрасте до 21 года с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), когда предыдущие методы лечения не работали или перестали работать. ОЛЛ вызывается аномальным ростом некоторых типов лейкоцитов.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед применением препарата Клофарабин

Противопоказания

Не применяйте препарат Клофарабин:

• если у Вас аллергия на клофарабин или любые другие компоненты этого препарата (перечислены в раздел 6);
• если у Вас серьезные проблемы с почками или печенью,
• если Вы беременны (пожалуйста, прочитайте раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» ниже);
• если Вы кормите грудью (пожалуйста, прочитайте раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» ниже).

Сообщите лечащему врачу, если что-либо из перечисленного относится к Вам или Вашему ребенку, которому назначили препарат Клофарабин.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Клофарабин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите своему врачу, если что-либо из этого относится к Вам:

• если у Вас была сильная реакция после предыдущего применения этого лекарства;
• если у Вас заболевание почек или оно было ранее;
• если у Вас заболевание печени или оно было ранее;
• если у Вас есть заболевание сердца или оно было ранее.

Немедленно сообщите своему врачу или лицу, осуществляющему уход, если Вы испытываете что-либо из следующего, поскольку Вам может потребоваться прекратить лечение:

• если у Вас жар или высокая температура – поскольку Клофарабин снижает количество клеток крови, вырабатываемых в костном мозге, у Вас больше шансов заразиться инфекциями;
• если у Вас затрудненное дыхание, учащенное дыхание или одышка;
• если Вы чувствуете изменение частоты сердечных сокращений;
• если Вы страдаете от головокружения (дурноты) или обморока – это может быть признаком пониженного артериального давления;
• если у Вас возникла рвота или диарея;
• если Ваша моча темнее, чем обычно – важно пить много воды, чтобы избежать обезвоживания;
• если у Вас появилась сыпь на коже или слизистых оболочках, особенно если в виде пузырьков;
• если Вы потеряли аппетит, у Вас появилась тошнота, рвота, диарея, темная моча и светлый стул, боль в животе, желтуха (пожелтение кожи и глаз) или общее недомогание, это может быть симптомами воспаления печени (гепатита) или повреждения печени (печеночной недостаточности);
• если у Вас мало или совсем нет мочи, или Вы испытываете сонливость, тошноту, рвоту, одышку, потерю аппетита и/или слабость (это могут быть признаки острой почечной недостаточности/почечной недостаточности).

Если Вы являетесь родителем ребенка, которого лечат препаратом Клофарабин, сообщите врачу, применимы ли какие-либо из вышеперечисленных условий к Вашему ребенку.

Во время лечения препаратом Клофарабин Ваш врач будет регулярно направлять Вас на сдачу анализов крови и других анализов для контроля состояния вашего здоровья. Поговорите со своим врачом о контрацепции. Молодые мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время и после лечения. См. раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность» ниже.

Дети

Не давайте препарат детям в возрасте до 1 года, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Другие препараты и препарат Клофарабин

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Сообщите своему врачу, если Вы используете или недавно использовали:

• лекарства от болезней сердца;
• любое лекарство, изменяющее артериальное давление;
• лекарства, влияющие на печень или почки;
• любые другие лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Клофарабин противопоказан при беременности.

Женщины, способные забеременеть: во время лечения препаратом Клофарабин и в течение 6 месяцев после завершения лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции. Клофарабин может нанести вред нерожденным детям при использовании беременными женщинами. Если Вы беременны или забеременели во время лечения препаратом Клофарабин, немедленно обратитесь к врачу.

Мужчины также должны использовать эффективные средства контрацепции, и они не должны заводить ребенка во время применения препарата Клофарабин и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Если Вы кормите грудью, Вы должны прекратить грудное вскармливание до начала лечения и не должны кормить грудью во время лечения и в течение 2 недель после завершения лечения.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исследований влияния лекарственного препарата Клофарабин на способность управлять автомобилем не проводилось. Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, если Вы чувствуете головокружение или слабость.

Клофарабин содержит натрий и калий

Каждый флакон препарата Клофарабин содержит:
около 63,3 мг натрия, что эквивалентно 2,75 ммоль натрия. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.
около 39,1 мг калия, что эквивалентно 1 ммоль калия. Необходимо учитывать пациентам со сниженной функцией почек и пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления калия.

3. Применение препарата Клофарабин

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Лечение препаратом Клофарабин должно быть назначено квалифицированным врачом, имеющим опыт лечения лейкемии.

Рекомендуемая доза

Ваш врач определит дозу, которая подходит именно Вам, в зависимости от вашего роста, веса и вашего самочувствия. Прежде чем Вам введут Клофарабин, его разводят в растворе хлорида натрия (соль и вода). Сообщите своему врачу, если Вы находитесь на диете с контролируемым содержанием натрия, так как это может повлиять на то, как Вам будут применять препарат.

Ваш врач будет следить за Вашим здоровьем и может изменить вашу дозу в зависимости от вашей реакции на лечение. Важно пить много воды, чтобы избежать обезвоживания.

Путь и (или) способ введения

Препарат будет вводиться Вам или Вашему ребенку путем внутривенной инфузии (капельница) в течение не менее 2 ч ежедневно 5 дней подряд. При весе менее 20 кг время инфузии может быть дольше.

Если Вы применили больше препарата Клофарабин, чем следовало

Если Вы считаете, что Вам дали слишком много лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Если Вы забыли применить препарат Клофарабин

Лечение препаратом Клофарабин проводится под контролем лечащего врача. Если Вы считаете, что пропустили дозу, немедленно сообщите об этом своему врачу.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам Клофарабин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Сообщите лечащему врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, в случае возникновения одной из следующих нежелательных реакций, которые наблюдались:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• тревога;
• головная боль;
• «приливы крови к кожным покровам»;
• тошнота, рвота, диарея (жидкий стул);
• повышенная утомляемость, повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек;
• у Вас могут чаще возникать инфекции, чем обычно, потому что Клофарабин может снизить количество определенных типов клеток крови в Вашем организме, фебрильная нейтропения;
• кожный зуд, кожная сыпь, которая может быть зудящей, красной, болезненной или шелушащейся кожей, включая ладони и подошвы ног, или небольшими красноватыми или лиловыми пятнами под кожей.

Часто (могут возникать до 1 из 10 человек):

• инфекции крови, пневмония, опоясывающий лишай, инфекции полости рта, такие как молочница и герпес;
• снижение количества красных, белых клеток крови, кровяных пластинок (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения);
• аллергические реакции;
• чувство жажды и выделение более темной или меньшего количества мочи, чем обычно, снижение или потеря аппетита, потеря веса;
• возбуждение, раздражительность или беспокойство;
• чувство онемения или слабости в руках и ногах, онемение кожи, сонливость, головокружение, тремор;
• проблемы со слухом;
• скопление воды вокруг сердца, учащенное сердцебиение;
• проблемы с сердцем (дисфункция желудочков);
• низкое кровяное давление, шишка из-за сильного кровоподтека;
• подтекание из мелких кровеносных сосудов, учащенное дыхание, носовое кровотечение, затрудненное дыхание, одышка, кашель;
• рвота кровью, боли в желудке, боли в животе, боли в области прямой кишки, воспаление поджелудочной железы;
• кровотечения внутри головы, желудка, кишечника или легких, ротовой полости или десен, язвы во рту, воспаленные слизистые рта;
• повышение уровня печеночных ферментов в крови (билирубина, ACT, АЛТ), пожелтение кожи и глаз (также называемое желтухой) или другие заболевания печени;
• синяки, выпадение волос, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, сухость кожи или другие проблемы с кожей;
• боль в грудной клетке или костях, боль в шее или спине, боль в конечностях, мышцах или суставах;
• кровь в моче;
• отказ органов, боль, задержка воды и отек частей тела, включая руки и ноги, изменения психического состояния, чувство жара, холода или недомогания;
• клофарабин может влиять на уровень некоторых веществ в крови. Ваш врач будет проводить регулярные анализы крови, чтобы проверить, правильно ли работает ваше тело;
• поражение печени (печеночная недостаточность);
• мало мочи или ее отсутствие, сонливость, одышка, потеря аппетита и/или слабость (возможные признаки острой почечной недостаточности или почечной недостаточности);
• ушиб.

Частота неизвестна (невозможно оценить из доступных данных):

• воспаление кишечника;
• снижение уровня натрия в крови;
• повышение уровня ферментов амилазы и липазы в крови;
• тяжелые реакции со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
Адрес: 109012, Россия, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Клофарабин

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Храните в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Не замораживайте.

Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и коробке после слов «Годен до». Датой истечения срока является последний день данного месяца.

Не применяйте препарат, если Вы заметили наличие инородных частиц и/или изменение цвета.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию или водопровод. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Клофарабин содержит

Действующее вещество: клофарабин.

Каждый мл концентрата содержит 1 мг клофарабина.
Каждый флакон объемом 20 мл содержит 20 мг клофарабина.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Препарат содержит натрий (см. раздел 2).

Препарат содержит калий (см. раздел 2).

Внешний вид препарата Клофарабин и содержимое упаковки

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Препарат представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, свободную от посторонних частиц, которую готовят и разбавляют перед использованием. Поставляется во флаконах.

Флакон бесцветного стекла объемом 20 мл, укупоренный пробкой резиновой медицинской с покрытием из хлорбутил-фторполимера и обкатанный колпачком алюмопластиковым.

На флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку из бумаги этикеточной.

По одному флакону в картонной коробке с листком-вкладышем.

Держатель регистрационного удостоверения

Российская Федерация
Общество с ограниченной ответственностью «Медикал лизинг-консалтинг» (ООО «МЛК»)
125284, Москва, вн.тер.г.муниципальный округ Беговой, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1, пом. 1/16

Производитель

Республика Беларусь
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»
220084, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация
Общество с ограниченной ответственностью «Медикал лизинг-консалтинг» (ООО «МЛК»)
125284, Москва, вн.тер.г.муниципальный округ Беговой, Ленинградский проспект, д. 31А, стр. 1, пом. 1/16

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза: eec.eaeunion.org

Следующая информация предназначена только для медицинских работников: особые меры предосторожности при применении

Режим дозирования и способ применения

Лечение должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с острым лейкозом.

Режим дозирования

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста)

В настоящее время недостаточно данных о безопасности и эффективности клофарабина у взрослых пациентов старше 21 года.

Дети и подростки (от 1 года)

Рекомендуемая доза клофарабина составляет 52 мг/м² площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенной инфузии в течение не менее 2 ч ежедневно 5 дней подряд. Площадь поверхности тела необходимо рассчитывать на основании фактического роста и массы тела пациента перед началом каждого цикла. Циклы терапии следует повторять через каждые 2-6 недель (от первого дня предыдущего цикла) после восстановления нормального гемопоэза (т. е. при абсолютном числе нейтрофилов [АЧН] ≥0,75×10⁹/л) и возвращения функции органов к исходному состоянию. У пациентов с проявлением выраженной токсичности следует снизить дозу в следующем цикле на 25% (см. ниже).

У большинства пациентов, отвечающих на лечение клофарабином, ремиссия достигается после одного 1-2 циклов терапии. Поэтому у пациентов без гематологического и/или клинического улучшения после 2-х циклов терапии лечащий врач должен оценить соотношение потенциального риска и пользы от продолжения лечения.

В настоящее время имеется ограниченный опыт оценки эффективности и безопасности при проведении более 3-х циклов терапии клофарабином.

Дети с массой тела менее 20 кг

Для уменьшения тревожности и раздражительности, а также во избежание создания чрезмерно высоких концентраций клофарабина в крови время инфузии у детей с массой тела менее 20 кг должно составлять более 2-х часов.

Дети в возрасте до 1 года

Безопасность и эффективность клофарабина у детей в возрасте до 1 года не установлены. Данные отсутствуют.

Снижение дозы у пациентов при развитии гематологической токсичности

Если АЧН не восстанавливается через 6 недель после начала цикла терапии, необходимо провести аспирацию/биопсию костного мозга для определения возможной рефрактерности заболевания к лечению. Если признаков персистирующего лейкоза нет, то в следующем цикле после восстановления АЧН до ≥0,75×10⁹/л рекомендуется снизить дозу на 25% по сравнению с предыдущей дозой. Если у пациентов АЧН составляет менее 0,5×10⁹/л в течение более 4 недель после начала последнего цикла, то в следующем цикле рекомендуется снизить дозу на 25%.

Снижение дозы у пациентов при развитии негематологической токсичности

Инфекции

При развитии у пациента клинически значимой инфекции терапию клофарабином откладывают до исчезновения клинических симптомов инфекционного заболевания, после чего терапию можно возобновить с применением полной дозы. При повторном развитии клинически значимой инфекции терапию клофарабином следует приостановить до исчезновения клинических симптомов инфекционного заболевания, после чего возобновить лечение, снизив дозу на 25%.

Неинфекционные эпизоды (токсичность)

Если у пациента развивается одно или более проявлений тяжелого токсического действия (токсичность 3 степени тяжести согласно Общепринятым критериям токсичности [Common Toxicity Criteria – CTC] Национального института рака США, за исключением тошноты и рвоты), терапию следует отложить до тех пор, пока токсическое действие разрешится, а показатели состояния пациента вернутся к исходным значениям или до того момента, когда токсичность перестанет быть тяжелой по выраженности, а потенциальная польза от продолжения лечения клофарабином будет превышать риск, связанный с его применением. В таком случае рекомендуется снизить разовые дозы клофарабина на 25%.

Если у пациента повторно наблюдается, то же самое тяжелое проявление токсичности, терапию следует отложить до восстановления показателей состояния пациента до исходных значений или до того момента, когда токсичность перестанет быть тяжелой по выраженности, а потенциальная польза от продолжения лечения клофарабином будет превышать риск, связанный с его применением. В таком случае рекомендуется при применении клофарабина снизить дозу еще на 25%.

Если у пациента в третий раз развивается тяжелое проявление токсического действия, а также признаки тяжелой токсичности не поддаются лечению в течение 14 дней (исключая тошноту и рвоту), или при наличии угрожающих жизни или инвалидизирующих проявлений токсического действия (4 степень токсичности по NCI СТС США), лечение клофарабином следует прекратить.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что клофарабин может накапливаться у пациентов со сниженным клиренсом креатинина. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано, при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести при применении данного препарата следует соблюдать осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 30 мл/мин) требуется снижение дозы на 50%.

Пациенты с нарушением функции печени

Опыта применения клофарабина у пациентов с нарушениями функции печени (билирубин сыворотки крови > 1,5×ВГН; АЛТ и ACT >5×ВГН) нет, но следует учитывать, что печень является потенциальным органом-мишенью в отношении токсического действия. В связи с этим клофарабин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, и должен применяться с осторожностью у пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Способ применения

Рекомендуемая доза должна вводиться внутривенно путем инфузии, хотя в клинических исследованиях ее вводили через центральный венозный катетер. Клофарабин нельзя смешивать или одновременно вводить через одну и ту же систему для внутривенного введения, что и другие лекарственные препараты (см. раздел «Несовместимость»).

Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом».

Информация по работе с цитотоксическими препаратами приведена в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом».

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в разделе «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом»).

Срок годности (срок хранения)

Невскрытый флакон

3 года.

Разбавленный раствор

Разбавленный раствор химически и физически стабилен в течение 3 дней при температуре от 2°С до 8°С и при комнатной температуре (до 25°С). С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре 2-8°С, если восстановление (разведение) и т. п. не осуществлялось в проверенных и валидированных асептических условиях.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Клофарабин – цитотоксический лекарственный препарат, требующий осторожного обращения.

При работе с препаратом Клофарабин рекомендуется использовать одноразовые перчатки и защитную одежду. Если препарат попал в глаза, на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно промыть большим количеством воды.

Беременные не должны работать с клофарабином.

Клофарабин, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл, необходимо разводить непосредственно перед введением. Препарат фильтруют через стерильные фильтровальные насадки на шприц с размером пор 0,2 мкм, затем разбавляют раствором хлорида натрия с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) для внутривенных инфузий до общего объема в соответствии с примерами, приведенными в таблице ниже. Однако окончательный объем приготовленного раствора может варьировать в зависимости от состояния пациента и решения врача. Если стерильные фильтровальные насадки на шприц с размером пор 0,2 мкм отсутствуют, стерильный концентрат пропускают через фильтр с размером пор 5 мкм, разводят и снова пропускают через проходной фильтр с размером пор 0,22 мкм.

Перед введением раствор визуально проверяют на наличие инородных частиц и изменения цвета. Разведенный стерильный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным раствором.

Клофарабин предназначен только для одноразового использования (см. раздел «Срок годности (срок хранения)».

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Комментарии