Карбамазепин - Валента - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Карбамазепин

Торговое наименование препарата

Карбамазепин

Международное непатентованное наименование

Карбамазепин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: карбамазепин - 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 35,8 мг, крахмал картофельный - 60,2 мг, повидон - 17,6 мг, кросповидон -3,2 мг, магния стеарат 3,2 мг.

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AF01

Фармакодинамика:

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина) оказывающее также нормотимическое антиманиакальное антидиуретическое (у больных с несахарным диабетом) и анальгезирующее (у больных с невралгией) действие.

Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых Nа+-каналов что приводит к стабилизации мембраны нейронов ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Nа+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата повышает сниженный судорожный порог и таким образом уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+ модулирует потенциалзависимые Са2+-каналы что также может обусловить противосудорожное действие препарата.

Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического лекарственного средства и в сочетании с др. противосудорожными лекарственными средствами.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных) сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен при малых приступах - petit mal абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов.

Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость тремор нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика:

Абсорбция - медленная но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема таблетки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 12 ч. Время наступления равновесной концентрация (Css) в плазме при ежедневном применении достигается через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени гетероиндукции других одновременно применяемых лекарственных средств) а также от состояния больного дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений Css в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-1011-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей - 55-59% у взрослых - 70­-80%. Кажущийся объем распределения - 0.8-1.9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками препарата (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-1011-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом обеспечивающим метаболизм карбамазепина в карбамазепин-1011-эпоксид является цитохром CYP3A4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан Может индуцировать собственный метаболизм. Является индуктором изоферментов CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Период полувыведения (Т1/2) после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч) после повторного приема в зависимости от длительности лечения - 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени).

У пациентов получающих дополнительно другие противосудорожные лекарственные средства (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин фенобарбитал) Т1/2 - в среднем 9-10 ч.

После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина около 1% - в виде 1011-эпоксидного метаболита.

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных свидетельствующих о том что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

Показания:

Эпилепсия (монотерапия или в составе комплексной терапии):

- сложные или простые парциальные эпилептические припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

- генерализованные тонико-клонические эпилептические припадки;

- смешанные формы эпилептических припадков.

Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений.

В комплексной терапии синдрома алкогольной абстиненции.

Невралгия тройничного нерва (идиопатическая при рассеянном склерозе) идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты).

Угнетение костномозгового кроветворения.

Печеночные порфирии.

Атриовентрикулярная блокада.

Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и период в течение двух недель после их отмены.

Детский возраст до 4-х лет.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

С осторожностью следует применять при низком содержании лейкоцитов или тром­боцитов; смешанных формах эпилептиче­ских приступов включающих абсанс; в по­жилом возрасте; при сердечной печеночной или почечной недостаточности; повы­шенном внутриглазном давлении; гипонатриемии разведения гипотиреозе; гипер­плазии предстательной железы.

Беременность и лактация:

Карбамазепин и его активный метаболит быстро проникают через плаценту. Концен­трация карбамазепина в печени и почках плода повышена. При наступлении беремен­ности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидае­мые преимущества терапии и возможные ее осложнения особенно в первые 3 месяца бе­ременности. Лечение беременных женщин с эпилепсией должно осуществляться с особой осторожностью. Известно что дети рождающиеся у матерей с эпилепсией предрасположены к нарушениям внутри­утробного развития включая пороки разви­тия. Карбамазепин как и все другие противоэпилептические лекарственные средства способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и поро­ков развития включая незаращение дужек позвонков(spina bifida) и других врождён­ных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур сердечно-сосудистой и других систем органов гипоспадию.

При достаточной клинической эффективно­сти женщинам детородного возраста препа­рат следует назначать в качестве монотера­пии так как частота развития врождённых аномалий плода при применении комбини­рованной противоэпилептической терапии выше чем при назначении препаратов в ка­честве монотерапии. В зависимости от пре­паратов входящих в состав комбинирован­ной терапии риск развития врожденных по­роков может повышаться особенно при до­бавлении к терапии вальпроата. Следует назначать препарат в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный кон­троль концентрации активного вещества в плазме крови и проведение электроэнцефа­лографии. В случае наличия эффективного противосудорожного контроля у беременной следует поддерживать минимальную концен­трацию карбамазепина в плазме крови (тера­певтический диапазон 4-12 мкг/мл) по­скольку существуют сообщения о возможно­сти дозозависимости риска развития врож­денных пороков (например частота развития пороков развития при применении дозы ме­нее 400 мг в сутки была ниже чем при при­менении более высоких доз).

Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникнове­ния пороков развития и о необходимости в связи с этим проведения антенатальной диагностики.

Карбамазепин может снижать терапевтиче­ский эффект пероральных контрацептивных препаратов (необходим подбор альтернатив­ных методов контрацепции).

Во время беременности не следует преры­вать эффективное противоэпилептическое лечение поскольку прогрессирование забо­левания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод. Противоэпилептические лекарственные средства усиливают дефицит фолиевой кис­лоты часто наблюдающийся во время беременности что может способствовать уве­личению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности реко­мендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики по­вышенной кровоточивости у новорожден­ных женщинам в последние недели бере­менности а также новорожденным реко­мендуется назначать витамин К1. Описано несколько случаев эпилептических присту­пов и/или угнетения дыхания рвоты диареи и/или гипотрофии у новорожденных матери которых принимали карбамазепин одновре­менно с другими противосудорожными пре­паратами (возможно эти реакции представ­ляют собой проявления у новорожденных "синдрома отмены").

Карбамазепин проникает в грудное молоко концентрация карбамазепина в нем состав­ляет 25-60% от концентрации в плазме кро­ви. Поэтому следует сопоставить преимуще­ства и возможные нежелательные послед­ствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. При продолже­нии грудного вскармливания на фоне приёма карбамазепина следует установить наблюде­ние за ребёнком в связи с возможностью раз­вития побочных реакций (например выра­женной сонливости аллергических кожных реакций). У детей которые получали карба­мазепин антенатально или с грудным моло­ком описаны случаи холестатического гепа­тита в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диа­гностики побочных эффектов со стороны гепато-билиарной системы.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь вне за­висимости от приема пищи вместе с не­большим количеством жидкости.

Учитывая лекарственные взаимодействия с другими препаратами и особенности фарма­кокинетики противоэпилептических препа­ратов пожилым пациентам дозы карбамазе­пина следует подбирать с осторожностью.

Эпилепсия

По возможности карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Ле­чение начинают с небольшой суточной до­зы которую в последующем медленно по­вышают до достижения оптимального эф­фекта. Рекомендуемая терапевтическая кон­центрация карбамазепина в плазме крови со­ставляет 4-12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). При­соединение карбамазепина к уже про­водящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно при необхо­димости проводят соответствующую коррек­цию доз принимаемых препаратов.

Если пациент забыл своевременно принять очередную дозу препарата следует принять пропущенную дозу сразу как только упуще­ние стало замеченным при этом нельзя при­нимать двойную дозу препарата.

Для взрослых начальная доза составляет по 100-200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения опти­мального лечебного эффекта; обычно он до­стигается при дозе 400 мг 2-3 раза в сутки. Некоторым больным может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.

Невралгия тройничного или языкоглоточ­ного нервов

Начальная доза составляет 200- 400 мг/сут дозу постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут вплоть до прекра­щения болей (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 1200 мг. После достижения клинического улучшения дозу снижают (лечение можно продолжать с помощью более низкой под­держивающей дозы составляющей 400 мг/сут разделенной на 2 приема). При лече­нии больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза -100 мг 2 раза в сутки.

Синдром алкогольной абстиненции

Средняя доза - по 200 мг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в сут­ки. В начале лечения при тяжелых проявле­ниях алкогольной абстиненции лечение ре­комендуется назначать в комбинации с пре­паратами оказывающими седативное и сно­творное действие (например с клометиазолом хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть продолжено в виде монотерапии.

Острые маниакальные состояния и под­держивающая терапия биполярных аф­фективных расстройств

Суточная доза - 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400- 600 мг (в 2-3 приёма). При остром маниа­кальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей те­рапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим суточная доза увеличивает­ся постепенно.

Длительность курса лечения зависит от по­казаний эффективности лечения реакции пациента на терапию.

Прекращение приема препарата

Внезапное прекращение приёма препарата может спровоцировать эпилептические приступы по­этому карбамазепин следует отменять постепен­но в течение 6 месяцев и более. Если необходимо отменить препарат у пациента с эпилепсией пе­реход на другое противоэпилептическое сред­ство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Применение у детей

Основное показание для применения карбамазепина у детей - эпилепсия. Данную лекар­ственную форму препарата следует приме­нять для лечения тех же что и у взрослых форм эпилепсии у детей старше 4 лет. Лече­ние может быть начато с дозы 100 мг/сут; дозу повышают постепенно не более чем на 100 мг в неделю.

Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендо­вано принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп) начальная доза для детей в возрасте 4 лет и младше состав­ляет 20-60 мг/сут с постепенным повышени­ем на 20- 60 мг/сут через день.

Поддерживающие дозы: для детей устанав­ливают из расчета 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).

Возраст ребенка

Суточная доза

4-5 лет

200-400 мг

6-10 лет

400-600 мг

11-15 лет

600-1000 мг

> 15 лет

800-1200 мг (как для взрослых)

Максимальные дозы: для детей в возрасте < 6 лет составляет 35 мг/кг/сут 6-15 лет - 1000 мг/сут >15 лет -1200 мг/сут.

Так как в отношении применения препарата по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет режим дозирования препарата рекомендова­но подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка не превышая указанные в таблице дозировки.

Побочные эффекты:

Определенные виды нежелательных реак­ций например со стороны ЦНС (головокру­жение головная боль атаксия сонливость чувство усталости диплопия) со стороны пищеварительной системы (тошнота рвота) а также аллергические кожные реакции встречаются очень часто или часто особенно в начале лечения препаратом или при при­менении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно так и после временного снижения дозы препарата.

Развитие побочных реакций со стороны ЦНМ может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекоменду­ется мониторировать концентрацию актив­ного вещества в плазме крови.

При оценке частоты встречаемости различ­ных побочных реакций использованы сле­дующие градации: "очень часто" - ≥1/10 "ча­сто" - ≥1/100 - <1/10 "нечасто" - ≥1/1000 - <1/100 "редко" - >1/10000 - <1/1000 "очень редко" - <1/10000 в том числе и отдельные сообщения.

Нарушения психики: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые) депрессия бес­покойство агрессия ажитация дезориента­ция; очень редко - активация психоза.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение атаксия сон­ливость; часто - головная боль диплопия; нечасто - аномальные непроизвольные дви­жения (например тремор "порхающий" тремор /asterixis/ мышечная дистония тики) нистагм; редко - дискинезия глазодвига­тельные нарушения нарушения речи (например дизартрия) хореоатетоз перифе­рическая невропатия парестезии парез; очень редко - злокачественный нейролепти­ческий синдром асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофи­лией дисгевзия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергический дерма­тит крапивница которая может быть значи­тельно выраженной; нечасто - эксфолиативный дерматит; редко - системная красная волчанка зуд; очень редко - синдром Сти­венса-Джонсона (в некоторых странах Азии классифицирован как "редко") токсический эпидермальный некролиз реакции фотосен­сибилизации многоформная эритема узло­ватая эритема нарушения пигментации ко­жи пурпура акне потливость алопеция гирсутизм.

Нарушения со стороны крови и лимфатиче­ской системы: очень часто - лейкопения; ча­сто - тромбоцитопения эозинофилия; редко - лейкоцитоз лимфаденопатия; очень редко - агранулоцитоз апластическая анемия панцитопения анемия истинная эритроци­тарная аплазия мегалобластная анемия ретикулоцитоз гемолитическая анемия.

Во время приема препарата может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Од­нако в связи с тем что эти состояния возни­кают очень редко трудно дать количествен­ную оценку риска их возникновения. Из­вестно что суммарный риск развития агра­нулоцитоза в общей популяции не получав­шей лечения составляет 47 случаев на 1 млн. населения в год а апластической ане­мии - 20 случая на 1 млн. населения в год.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота рвота; ча­сто - сухость во рту; нечасто - диарея за­пор; редко - боли в животе; очень редко - глоссит стоматит панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:редко - гепатит холестатиче­ского паренхиматозного (гепатоцеллюляр­ного) или смешанного типа деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа желтуха; очень редко - гранулематозное поражение печени пече­ночная недостаточность.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой кожными высыпаниями васкулитом лимфаденопатией признаками напоминающими лимфому артралгией лейкопенией эозинофилией гепатоспленомегалией и измененными показа­телями функции печени и деструкция внут­рипеченочных желчных протоков с умень­шением их числа (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Мо­гут также вовлекаться другие органы (например легкие почки поджелудочная железа миокард толстая кишка); очень ред­ко - анафилактическая реакция ангионевро­тический отек гипогаммаглобулинемия.

При возникновении указанных выше реак­ций повышенной чувствительности приме­нение препарата должно быть прекращено.

Нарушения со стороны сердца:редко - нарушения внутрисердечной проводимости брадикардия аритмии AV блокада с обмороками хроническая сердеч­ная недостаточность обострение ишемиче­ской болезни сердца.

Нарушения со стороны сосудов: редко - по­вышение или снижение артериального дав­ления; очень редко - коллапс тромбофлебит тромбоэмболии (например тромбоэмболия легочной артерии).

Нарушения со стороны эндокринной систе­мы: часто - отеки задержка жидкости уве­личение массы тела гипонатриемия и сни­жение осмолярности крови вследствие эф­фекта сходного с действием антидиуретического гормона что в редких случаях приво­дит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения) сопровождающейся летаргией рвотой головной болью дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень ред­ко - галакторея гинекомастия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - дефицит фолиевой кисло­ты снижение аппетита; очень редко - острая порфирия (острая интерметтирующая порфирия и смешанная порфирия) неострая порфирия (поздняя кожная порфирия).

Нарушения со стороны почек мочевыводя­щих путей: очень редко - тубулоинтерстици­альный нефрит почечная недостаточность нарушение функции почек (например аль­буминурия гематурия олигурия повышение мочевины/азотемия) учащенное мочеиспус­кание задержка мочи расстройства половой функции/эректильная дисфункция наруше­ния сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации (в том числе не­четкость зрения); очень редко - помутнение хрусталика конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лаби­ринтные нарушения: очень редко - расстрой­ства слуха в том числе шум в ушах гиперакузия гипоакузия изменения восприятия высоты звука.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечная слабость; очень редко - нарушение костного метаболизма (снижение в плазме крови со­держания кальция и 25-гидроксихолекальциферола приводящее к остеомаляции/остеопорозу) артралгии миалгия мышечные спазмы переломы.

Нарушения со стороны дыхательной систе­мы органов грудной клетки и средостения: очень редко - реакции гиперчувствительно­сти характеризующиеся лихорадкой одыш­кой пневмонитом или пневмонией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень часто - усталость.

Лабораторные и инструментальные дан­ные:очень часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие ин­дукции этого фермента в печени) что обыч­но не имеет клинического значения; часто - повышение активности щелочной фосфатазы крови; нечасто - повышение активности трансаминаз; очень редко - повышение внут­риглазного давления повышение концентра­ции холестерина включая холестерин липо­протеидов высокой плотности и триглице­ридов изменения показателей функции щи­товидной железы - снижение концентрации тироксина (свободной и связанной фракции) и трийодтиронина и повышение концентра­ции тиреотропного гормона что обычно не сопровождается клиническими проявления­ми повышение концентрации пролактина в сыворотке крови.

Нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений (частота неизвест­на):

Инфекционные и паразитарные заболевания: реактивация вируса простого герпеса 6 типа.

Нарушения со стороны крови и лимфатиче­ской системы:недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны нервной системы: седация нарушение памяти.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:колит.

Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзентематозный пустулез лихеноидный кератоз онихомадезис.

Лабораторные и инструментальные дан­ные: снижение плотности костной ткани.

Передозировка:

Передозировка проявляется обычно симпто­мами со стороны ЦНС сердечно-сосудистой и дыхательной систем а также явлениями указанными в разделе "побочное действие". При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; нарушение сознания дезори­ентация сонливость ажитация галлюцина­ции кома; затуманивание зрения невнятная речь дизартрия нистагм атаксия дискине­зия гиперрефлексия (вначале) гипорефлек­сия (позже); судороги психомоторные рас­стройства. миоклонус гипотермия мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия повышение или снижение артериального давления нарушения проводимости с рас­ширением комплекса QRS; остановка сердца и обмороки вызванные остановкой сердца.

Пищеварительная система: рвота задержка эвакуации пищи из желудка снижение мото­рики толстой кишки.

Мочевыделительная система: задержка мо­чи олигурия или анурия; задержка жидко­сти; водная интоксикация (гипонатриемия разведения) обусловленная эффектом карбамазепина сходным с действием антидиуретического гормона.

Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе связанном с применением карбамазепина.

Изменения со стороны лабораторных пока­зателей: гипонатриемия возможен метабо­лический ацидоз возможна гипергликемия повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Перво­начально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого же­лудка промывание желудка применение ак­тивированного угля. Поздняя эвакуация же­лудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному по­явлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии мониторирование функций сердца тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передо­зировке карбамазепином. Возможно повтор­ное усиление симптомов передозировки на 2- й и 3-й день после ее начала что обусловле­но замедленным всасыванием карбамазепи­на.

Взаимодействие:

Изофермент цитохрома Р4503А4 (CYP3A4) является основным ферментом обеспечи­вающим образование карбамазепина-1011-эпоксида (активного метаболита). Одно­временное применение карбамазепина с ин­гибиторами изофермента CYP3A4 может привести к повышению его концентрации в плазме что в свою очередь может вызвать побочные реакции. Совместное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карба­мазепина и таким образом к возможному снижению его концентрации в плазме и сле­довательно к возможному уменьшению вы­раженности терапевтического эффекта. От­мена одновременно принимаемых индукто­ров изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и как следствие приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Карбамазепин является сильным индукто­ром изофермента CYP3A4 и ферментных пе­чёночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препара­тами метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 может вызывать индукцию метабо­лизма и снижение концентрации их в плазме. Поскольку превращение карбамазепин-1011-эпоксида в карбамазепин- 1011-трансдиол происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы применение препарата вместе с ингибиторами эпок­сидгидролазы может приводить к повыше­нию в плазме крови концентрации карбама­зепин- 1011-эпоксида.

Препараты которые могут повысить кон­центрацию карбамазепина в плазме крови: анальгезирующие и нестероидные противо­воспалительные лекарственные средства: декстропропоксифен ибупрофен; противо­опухолевые средства (андрогены): даназол; макролидные антибиотики: эритромицин тролеандомицин джозамицин кларитро­мицин; антидепрессанты: возможно дезипрамин флуоксетин флувоксамин нефазодон пароксетин тразодон вилоксазин; противоэпилептические средства: стирипентол вигабатрин; противогрибковые сред­ства: производные азола (например итрако­назол кетоконазол флуконазол вориконазол); блокаторы Н1-гистаминовых ре­цепторов: лоратадин терфенадин; анти­психотические средства (нейролептики): оланзапин; противотуберкулезные средства: изониазид; противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения ВИЧ-инфекции (например ритонавир); противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид; гипотензивные средства (блокаторы "медленных" кальцие­вых каналов): верапамил дилтиазем; про­тивоязвенные средства (ингибиторы прото­нового насоса блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов): омепразол циметидин; миорелаксанты: оксибутинин дантролен; антиагрегантные средства: тиклопидин; другие лекарственные средства и пищевые добавки: грейпфрутовый сок никотинамид (у взрос­лых только в высоких дозах).

Поскольку повышение уровня карбамазе­пина в плазме крови может привести к воз­никновению побочных реакций (например к головокружению сонливости атаксии ди­плопии) в этих ситуациях следует корриги­ровать дозу препарата и/или регулярно опре­делять концентрацию карбамазепина в плаз­ме крови.

Препараты которые могут повысить кон­центрацию карбамазепина-1011-эпоксида в плазме крови:локсапин кветиапин примидон прогабид вальпроевая кислота валноктамид и вальпромид.

Поскольку повышение уровня карбамазе­пина-1011-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реак­ций (например к головокружению сонли­вости атаксии диплопии) в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата и/или регулярно определять концентрацию карба­мазепина-1011-эпоксида в плазме крови.

Препараты которые могут снижать кон­центрацию карбамазепина в плазме крови: противоэпилептические средства: фелбамат мезуксимид окскарбазепин фенобарбитал фенсуксимид фенитоин и фосфенитоин примидон и возможно также клоназепам; противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин; противотуберкулезные сред­ства: рифампицин; бронходилатирующие

средства: теофиллин аминофиллин; средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин; другие лекарственные средства и пищевые добавки: растительные препараты содержащие зве­робой продырявленный.

При одновременном применении с вышеука­занными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.

Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов применяемых в каче­стве сопутствующей терапии

При сов­местном применении с карбамазепином воз­можно снижение концентрации в плазме уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов. При одно­временном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следу­ющих препаратов: анальгезирующие и не­стероидные противовоспалительные сред­ства: бупренорфин метадон парацетамол феназон трамадол; антибиотики группы тет­рациклина: доксициклин; пероральные анти­коагулянты: варфарин фенпрокумон дикумарол и аценокумарол; антидепрессанты: бупропион циталопрам миансерин нефазодон сертралин тразодон трициклические антидепрессанты (имипрамин амитриптилин нортриптилин кломипрамин); противоэпилептические средства: клобазам клоназепам этосуксимид фелбамат ламотриджин окскарбазепин примидон тиагабин топирамат вальпроевая кислота зонисамид; противогрибковые средства: итраконазол; антигельминтные средства: празиквантел; противоопухолевые средства: иматиниб; ан­типсихотические средства (нейролептики): клозапин галоперидол бромперидол оланзапин кветиапин рисперидон зипрасидон; противовирусные средства: ингибиторы про­теазы ВИЧ применяемые при терапии ВИЧ- инфекции (индинавир ритонавир саквинавир); анксиолитические средства: алпразолам мидазом; бронходилатирующие сред­ства: теофиллин; контрацептивные средства: пероральные контрацептивные средства (не­обходим подбор альтернативных методов контрацепции); гипотензивные средства (блокаторы "медленных" кальциевых кана­лов группы дигидропиридинов): фелодипин; сердечные гликозиды: дигоксин; глюкокортикостероиды: преднизолон дексаметазон; иммунодепрессивные средства: циклоспорин эверолимус; средства для ле­чения заболеваний щитовидной железы: левотироксин; другие лекарственные средства и продукты питания: препараты со­держащие эстрогены и/или прогестерон.

У женщин возможно возникновение крово­течений в период между менструациями в случаях когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Препарат мо­жет снижать терапевтический эффект перо­ральных контрацептивных препаратов вследствие индукции микросомальных эф­фектов.

Имеются сообщения о том что на фоне при­ема карбамазепина концентрация фенитоина в плазме может как повышаться так и сни­жаться а концентрация мефенитоина повы­шаться (в редких случаях).

Во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концен­траций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к те­рапии карбамазепина.

Комбинации которые следует принимать во внимание

Возможно усиление гепатотоксичности вызванной изониазидом в случае одновременного применения с карбамазепином.

В случае одновременного применения с леветирацетамом возможно усиление токсического действия карбамазепина. Комбинированное применение карбамазе­пина и лития или метоклопрамида а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола тиоридазина) может приве­сти к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае послед­ней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).

Карбамазепин при одновременном приме­нении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное применение карбамазепина с производными фенотиазина пимозидом производными тиоксантена молиндоном галоперидолом мапротилином клозапином и трициклическими антидепрессантами при­водит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепи­на.

Ингибиторы МАО увеличивают риск разви­тия гиперпиретических кризов гипертониче­ских кризов судорог смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингиби­торы моноаминоксидазы должны быть отме­нены как минимум за 2 недели или если поз­воляет клиническая ситуация даже за боль­ший срок).

Одновременное применение с диуретиками (гидрохлоротиазид фуросемид) может при­водить к гипонатриемии сопровождающейся клиническими проявлениями.

Карбамазепин может проявлять антогонизм действию недеполяризующих миорелаксан- тов (например панкурония бромид). В слу­чае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов при этом необходимо осу­ществлять внимательное наблюдение за па­циентами поскольку возможно более быст­рое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагу­лянтов гормональных контрацептивных ле­карственных средств фолиевой кислоты празиквантела может усиливать элимина­цию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм лекарственного сред­ства для общей анестезии (энфлурана галотана фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образо­вание нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Взаимодействие с серологическими реакци­ями

Карбамазепин может привести к ложнопо­ложительному результату определения кон­центрации перфеназина методом высокоэф­фективной жидкостной хроматографии. Карбамазепин и 1011-эпоксид карбамазепи­на могут привести к ложноположительному результату определения концентрации три­циклического антидепрессанта методом по­ляризационного флуоресцентного иммуно­анализа.

Особые указания:

Пациенты со смешанными формами эпи­лептических приступов включающими абсанс и миоклонические приступы

Препарат неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У паци­ентов со смешанными формами эпилептиче­ских приступов препарат должен применять­ся с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления приступов препарат следует отменить.

Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов

Во время применения препарата с различ­ной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являют­ся предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови включая подсчёт числа тром­боцитов и возможно ретикулоцитов а так­же концентрации железа в сыворотке крови. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсично­сти свойственных вероятным гематологиче­ским нарушениям а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае по явления таких нежелательных реакций как лихорадка боли в горле сыпь язвы в поло­сти рта беспричинное возникновение кро­воподтёков геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В тех случаях когда во время лечения отме­чено низкое содержание лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их сниже­нию) следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развер­нутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга препарат должен быть отме­нен.

Дерматологические реакции

Тяжелые дерматологические реакции при применении карбамазепина включая син­дром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдрома Лайелла) развивались приблизительно в 1-6 случа­ях на 10000 впервые принимавших карбамазепин в странах с преимущественно европео­идным населением. Препарат следует немед­ленно отменить в том случае если отмеча­ются признаки и симптомы предположи­тельно свидетельствующие о развитии син­дрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.

При развитии тяжёлых (в ряде случаев угро­жающих жизни пациента) кожных реакций пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла раз­вивались в первые месяцы терапии препара­том.

Данные ретроспективного анализа у пациен­тов японской национальности и жителей Се­верной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (син­дром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла лекарственная сыпь с эозинофилией и си­стемными проявлениями острый генерали­зованный экзантематозный пустулез и пят­нисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля HLA-A*3101 гена человеческого лейкоци­тарного антигена (HLA) и применением кар­бамазепина.

Частота аллеля HLA-A*3101 гена человече­ского лейкоцитарного антигена (HLA) мо­жет отличаться у различных этнических групп. Частота аллеля составляет менее 5% в населении Европы Австралии Азии Афри­ки и Северной Америки исключения состав­ляют от 5% до 12%. Частота более 15% уста­новлена у некоторых этнических групп Юж­ной Америки (Аргентина и Бразилия) ко­ренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Споке в Мексике - Сано- ра Сери) Южной Индии (Тамил Наду) и 10- 15% среди других коренных жителей данных регионов.

При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-A*3101 (например пациентам японской национальности евро­пеоидам коренным жителям Америки лати­ноамериканцам народам юга Индии и ара­бам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать препа­рат носителям данного аллеля следует только в том случае если польза от терапии превы­шает возможный риск.

Пациентам уже получающим карбамазепин не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев от­мечались в первые месяцы применения пре­парата (вне зависимости от наличия HLA- А*3101).

По данным ретроспективного анализа при­менения препарата у пациентов китайской национальности имеется корреляция между частотой развития синдрома Стивенса- Джонсона и синдрома Лайела и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B*1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (НLA).

При применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Таиланд Ма­лайзия Филиппины) где отмечается пре­имущественное распространение аллеля HLA-B*1502 было выявлено повышение ча­стоты развития (от градации "очень редко" (<1/10000) до "редко" (>1/10000 - <1/1000)) тяжёлых дерматологических реакций вклю­чая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. Частота распространения аллеля HLA-B*1502 составляет: на Филиппинах в Таиланде Гонконге и Малайзии - более 15 % в Тайване - 10 % в Северном Китае - 4 % в Южной Азии (включая Индию) - 2-4 % в Японии и Корее - менее 1%. Распространён­ность данного аллеля у лиц европеоидной негроидной и американоидной (латиноаме­риканцы и индейцы) рас незначительна.

При назначении карбамазепина возможным носителям аллеля HLA-B*1502 (например лицам китайской национальности) реко­мендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Назначать препарат носи­телям данного аллеля следует только в том случае если польза от терапии превышает возможный риск. У лица европеоидной негроидной и американоидной рас проведе­ние генотипирования по аллелю HLA- В*1502 перед назначением карбамазепина необязательно.

Пациентам уже получающим терапию карбамазепином не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю по­скольку тяжёлые кожные реакции в боль­шинстве случаев отмечались в первые ме­сяцы применения препарата (вне зависимо­сти от наличия HLA-B*1502 аллеля). Показано что выявление пациентов с нали­чием аллеля HLA-B*1502 и отсутствие назначения карбамазепина таким пациентам снижает случаи карбамазепин- индуцированных синдрома Стивенса- Джонсона или синдрома Лайелла.

Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля за со­стоянием пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Раз­витие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным алле­лям. Также во многих случаях у пациентов положительных по аллелям HLA-B*1502 и HLA-A*3101 при применении карбамазепи­на не отмечалось развития тяжелых кожных синдромов.

Влияние других факторов таких как доза противосудорожных лекарственных средств комплаентность пациентов одновременная терапия другими препаратами сопутствую­щие заболевания или уровень контроля за дерматологическими реакциями на частоту развития тяжёлых кожных реакций не уста­новлено.

Слабо выраженные кожные реакции напри­мер изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема в большинстве случа­ев являются транзиторными и нетяжёлыми обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Тем не ме­нее поскольку дифференциальная диагно­стика между ранними проявлениями тяжё­лых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена при развитии любых кож­ных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии препаратом в случаях ухудшения состояния пациента).

Существует взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A*3101 и развитием ме­нее тяжёлых кожных реакций (таких как ре­акции гиперчувствительности к антикон­вульсантам или нетяжелая макулезная экзан­тема) для аллеля HLA-B*1502 такая взаимо­связь не установлена.

Реакции гиперчувствительности

При развитии гиперчувствительности к пре­парату у пациентов могут наблюдаться как отдельные поражения кожи печени крове­носной и лимфатической систем или других органов так и их сочетание что следует рас­сматривать как системную реакцию.

В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к препарату его сле­дует немедленно отменить.

Пациентов с известной повышенной чув­ствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25-30 % случаев развития реакций повышенной чув­ствительности на окскарбазепин. Перекрёстная реакция повышенной чув­ствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.

Гипонатриемия

Развитие гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов с уже существующими поражениями почек связанными с низким содержанием натрия в сыворотке крови или у пациентов получа­ющих одновременно лекарственные сред­ства снижающие содержание натрия (например диуретики лекарственные сред­ства влияющие на секрецию антидиуретического гормона) должно определяться сывороточное содержание натрия до начала терапии карбамазепином. После этого со­держание натрия следует определять при­мерно через две недели а затем ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии или в соответствии с клинической необходимо­стью. Данные факторы риска особенно часто встречаются у пожилых пациентов Если гипонатриемия наблюдается ограничение во­ды является важным критерием для опреде­ления состояния при наличии клинических показаний.

Гипотиреоз

Карбамазепин может снижать сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы путем индукции ферментов что требует уве­личения дозы препаратов применяемых для заместительной терапии у пациентов с гипо­тиреозом. У данной категории пациентов не­обходим мониторинг функции щитовидной железы для подбора дозы препаратов заме­стительной терапии.

Нарушения функции печени

Перед назначением препарата и в процессе лечения необходимо исследование функции печени особенно у пациентов в анамнезе которых имеются сведения о заболевании печени а также у пациентов пожилого воз­раста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появле­нии активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить.

Нарушения функции ночек

Перед началом лечения препаратом и перио­дически в процессе терапии рекомендуется исследование общего анализа мочи и уровня мочевины в крови.

М-холиноблокирующая активность Препарат обладает слабой антихолинергической активностью. Поэтому в случае при­менения препарата у пациентов с повы­шенным внутриглазным давлением и за­держкой мочи необходим постоянный кон­троль этого показателя.

Психические нарушения

Следует принимать во внимание возмож­ность активации латентно протекающих психозов а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или психомоторного возбуждения.

Суицидальное поведение или намерения

Лечение противоэпилептическими препара­тами в том числе и карбамазепином может сопровождаться возникновением суицидаль­ных попыток/суицидальных намерений. Па­циентов (и обслуживающий персонал) нужно предупредить о необходимости следить за появлением суицидальных попы­ток/суицидальных намерений и в случае воз­никновения симптомов немедленно об­ращаться за медицинской помощью.

Эндокринологические нарушения

Имеются отдельные сообщения о наруше­ниях мужской фертильности и/или наруше­ниях сперматогенеза. Однако причинная вза­имосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина к настоящему времени не доказана. Препарат может снизить эффективность ле­карственных средств содержащих эстро­гены и/или прогестерон поэтому женщинам детородного возраста в период лечения пре­паратом следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Определение концентрации карбамазепина о плазме крови

Хотя взаимосвязь между дозой препарата концентрацией карбамазепина в плазме кро­ви его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна тем не менее регулярное определение кон­центрации карбамазепина может быть целе­сообразным в следующих случаях: при рез­ком повышении частоты приступов для то­го чтобы проверить принимает ли пациент препарат должным образом; во время бере­менности; при лечении детей или подрост­ков; при подозрении на нарушения всасыва­ния препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Перевод на карбамазепин с другого противоэпилептического лекарственного средства

При переводе пациента на карбамазепин сле­дует постепенно снижать дозу ранее назна­ченного противоэпилептического лекарственного средства вплоть до его пол­ной отмены.

Совместный прием с алкоголем

На время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя так как карбамазепин уси­ливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повы­шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (скорость реакции может быть нарушена вследствие возникно­вения головокружения сонливости наруше­ния зрения особенно в начале лечения или в период подбора дозы). Пациенты должны быть предупреждены о возможных опасно­стях при управлении автотранспортом и ра­боте с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Публичное акционерное общество "Валента Фармацевтика" (ПАО "Валента Фарм"), 141101, Московская обл., г. Щелково, ул. Фабричная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО "Валента Фарм"

25 декабря 2017 г.

Карбамазепин - Валента - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Карбамазепин - Валента в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
apteka.ru
zdravcity.ru
planetazdorovo.ru
uteka.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Карбамазепин:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика