Кансидас - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N014909/01
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: КАНСИДАС®
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ: каспофунгин
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
ОПИСАНИЕ: Твердая лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.
СОСТАВ
на один флакон:
Активное вещество – каспофунгина ацетат 60,6 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 54,6 мг)* или 83,9 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 75,6 мг)*;
Вспомогательные вещества: сахароза 39,0 мг или 54,0 мг, маннитол 26,0 мг ипи 36,0 мг, уксусная кислота ледяная 2,0 мг или 2,7 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 6,0.
* – включая избыток для обеспечения соответствующей дозировки активного вещества (50 мг и 70 мг соответственно)
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противогрибковое средство.
Код ATX: J02AX04
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis.
КАНСИДАС® является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана – важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. В клетках млекопитающх β-(1,3)-D-глюкан не присутствует.
In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis).
In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиллезов, подтвержденную при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo.
Перекрестная устойчивость
Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину.
Лекарственная устойчивость
У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгину. Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МИК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается.
Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза β-(1,3)-D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными.
Фармакокинетика
Распределение
После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза с периодом полувыведения (Т1/2) от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля распределения препарата и имеет отчетливую логарифмически- линейную зависимость между 6 и 48 часами после введения. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная γ-фаза с Т1/2 от 40 до 50 часов. Распределение в большей степени, чем экскреция или биотрансформация, оказывает влияние на плазменный клиренс. Каспофунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 97%) при минимальном связывании с эритроцитами. Около 92% меченого [3Н]- каспофунгина ацетата обнаруживается в тканях через 36-48 часов после введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 часов после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны.
Метаболизм
Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования с образованием пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого [3Н] каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пкмоль/мг белка или 1,3% или менее от введенной дозы препарата) ковалентно связыванного с белками меченого [3Н] каспофунгина ацетата, что обусловлено образованием двух активных промежуточных продуктов распада каспофунгина.
В ходе дальнейшего процесса метаболизма, включая гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, с образованием дигидрокситомотирозина и N-ацетил- дигидроксигомотирозина. Эти производные тирозина обнаруживают только в моче, что указывает на высокий почечный клиренс этих метаболитов.
Выведение
Выведению из организма подвергается около 75% препарата (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченым каспофунгином): 41% с мочой и 34% с фекалиями.
Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 часов после введения дозы не различаются, затем концентрация препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 дней после введения дозы, а радиоактивной метки – через 22,3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1,4% дозы).
Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0,15 мл/мин.
Фармакокинетические особенности у отдельных групп пациентов
В зависимости от половой принадлежности
Концентрация каспофунгина в плазме у здоровых мужчин и женщин в 1-й день после введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин была приблизительно на 20% выше, чем у мужчин.
У пожилых
Содержание каспофунгина в плазме крови здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше) выше на 28% (оценка по показателю площади под кривой «концентрация- время» – AUC) по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами. У пациентов пожилого возраста с инвазивным кандидозом или на фоне эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по сравнению со здоровыми пациентами молодого возраста. Коррекция режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) пациентов не требуется.
У больных с недостаточностью функции печени
Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается приблизительно на 55% (AUC) по сравнению со здоровыми лицами. Введение препарата этим пациентам в течение 14 дней (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается повышением концентрации каспофунгина в плазме на 19-25% (AUC) на 7 и 14 день по сравнению со здоровыми добровольцами.
У детей
Проведено пять длительных клинических исследований с изучением препарата КАНСИДАС® у пациентов до 18 лет, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков [12-17 лет] и детей [2-11 лет], затем – у детей младшего возраста [3-23 месяцев] и у новорожденных и-детей первых трех месяцев жизни).
У подростков (12-17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 (максимальная суточная доза – 70 мг), концентрация в плазме крови (AUC0-24 ч) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших 50 мг каспофунгина в сутки. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 мг, и шесть из восьми пациентов получали максимальную суточную дозу 70 мг. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этих пациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат в суточной дозе 70 мг, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам.
У детей в возрасте 2-11 лет, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2 в день (максимальная суточная доза 70 мг в день), его концентрация в плазме крови (AUC0-24) была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 мг в день. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови (AUC0-24) была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (на 37% при сравниваемых дозах 50 мг/м2 и 50 мг один раз в сутки). Однако, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови (AUC0-24) У детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении.
У детей в возрасте 3-23 месяцев, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 мг/м2 (максимальная доза – 70 мг), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 мг/сутки. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/м2, концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 мг. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 мг/м2 у детей младшей возрастной группы (3-23 месяца) и более старшей группы (2-11 лет) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы.
У новорожденных и детей до 3 мес, которым каспофунгин назначали в дозе 25 мг/м2, пиковая концентрация каспофунгина (С1ч) и его пороговая концентрация (С24Ч) после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, получавших препарат в дозе 50 мг в день. В первый день пиковая концентрация С1ч была сопоставима со взрослыми, а пороговая концентрация С24ч была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови (AUC0-24) не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Следует учесть, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата КАНСИДАС® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Нет достаточных данных об использовании препарата КАНСИДАС® у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллезе. ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет. У животных каспофунгин проникает через плацентарный барьер.
Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым.
Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Эффективность и безопасность применения препарата КАНСИДАС® у детей с 3 месяцев до 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Нет данных о безопасности и эффективности препарата КАНСИДАС® у новорожденных детей и детей младше 3 месяцев. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится путем медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.
Эмпирическая терапия. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата.
Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию препаратом КАНСИДАС® следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении.
Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта.
Инвазивный кандидоз. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии не менее 14 суток после последнего получения гемокультуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении.
Инвазивный аспергиллез. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки.
Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, степени восстановления пациента от иммуносупрессии и клинического эффекта.
Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. Суточная доза составляет 50 мг в сутки на протяжении всего курса лечения.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам (65 лет и старше) коррекция дозы не требуется.
Снижение функции почек, половые и расовые различия
Не требуют коррекции дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с печеночной недостаточностью 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. При печеночной недостаточности выраженностью от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью поддерживающая суточная доза препарата КАНСИДАС® уменьшается до 35 мг в сутки, однако, сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения, если имеются соответствующие показания.
Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.
При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).
Дети
Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится детям (от 3 месяцев до 17 лет) путем медленной внутривенной инфузии (≥1 часа) 1 раз в сутки.
Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера (см. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ).
Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/м2 (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни – 50 мг/м2 в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению (см. общие рекомендации по применению у взрослых пациентов в данном разделе).
Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг/м2 в том случае, если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг).
При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг).
Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНДИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ
НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ (α-D-ГЛЮКОЗУ), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, КАНСИДАС® нестабилен.
КАНСИДАС® НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для внутривенного введения.
Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета. Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе
Перед разведением холодный флакон с препаратом КАНСИДАС® необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10,8 мл стерильной воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиновым спиртом. Концентрация препарата в растворе составит 7,2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5,2 мг/мл (флакон 50 мг).
Белый или почти белый порошок препарата КАНСИДАС® должен полностью раствориться. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °С. Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора препарата КАНСИДАС®
Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора препарата КАНСИДАС® (как показано в таблице ниже). При введении суточной дозы 50 мг или 35 мг, объем конечного раствора может быть уменьшен до 100 мл.
Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор.
Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать:
в течение 24 часов, если он хранится при комнатной температуре (ниже 25 °С), в течение 48 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С). ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНЕЧНОГО ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА КАНСИДАС®
| Доза* препарата КАНСИДАС® | Объем первичного раствора препарата КАНСИДАС® для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии | Стандартное разведение (первичный раствор препарата КАНСИДАС® + 250мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора | Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор препарата КАНСИДАС® + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора |
| 70 мг | 10 мл | 0,27 мг/мл | не рекомендуется |
| 70 мг (из 2 фл. по 50 мг)** | 14 мл | 0,27 мг/мл | не рекомендуется |
| 50 мг | 10 мл | 0,19 мг/мл | 0,45 мг/мл |
| 35 мг (из 1 флакона 70 мг) при умеренной печеноч¬ной недостаточности | 5 мл | 0,14 мг/мл | 0,33 мг/мл |
| 35 мг (из 1 флакона 50 мг) при умеренной печеноч¬ной недостаточности | 7 мл | 0,14 мг/мл | 0,33 мг/мл |
* во флакон с препаратом КАНСИДАС® всегда добавляется 10,8 мл растворителя, независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)
** при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить го 2 флаконов по 50 мг ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ
Процесс приготовления раствора препарата КАНСИДАС® для внутривенных инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Он включает описанные выше 2 этапа – приготовление первичного и конечного раствора.
Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, приведенной ниже, и учитывает значение площади поверхности тела пациента.
Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей
Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера): ППТ (м2) = √Рост(см) x Вес(кг)/3600 Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 70 мг)
Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующее уравнение:
ППТ (м2) х 70 мг/м2 = Нагрузочная доза
Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.
Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон с препаратом, содержащим 50 мг препарата (концентрация каспофунгина 5,2 мг/мл). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг.
Приготовление раствора для инфузий в 2 этапа – см. раздел «ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ»
Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (мл) восстановленного препарата КАНСИДАС® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций.
При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл.
Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при 2-8 °С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг (см. ниже раздел «Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя флакон 50 мг»). Пои использовании флакона 50 мг концентрация препарата в первичном растворе составит 5,2 мг/мл. Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев (используя Флакон 50 мг)
Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживающую дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующее уравнение:
ППТ (м2) х 50 мг/м2 = Суточная поддерживающая доза
Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.
Приготовление раствора для инфузий в 2 этапа – см. раздел «ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ».
Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (мл) восстановленного препарата КАНСИДАС® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций.
При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл.
Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при 2-8 °С.
Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 мг, то можно использовать флакон 70 мг, как описано выше, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7,2 мг/мл. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата как у взрослых, так и у детей. Распространенные побочные эффекты (ПЭ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10) и нечасто (≥1/1000, но <1/100). У ВЗРОСЛЫХ:
Системные ПЭ: часто – лихорадка, головная боль, ощущение озноба;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея, рвота, боль в животе;
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто – анемия;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия;
Со стороны периферических сосудов: часто – флебит/тромбофлебит, периферические отеки, венозные постинфузионные осложнения, «приливы».
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия;
Со стороны органов дыхания: часто – одышка;
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд (в том числе в месте введения препарата), повышенная потливость;
Со стороны лабораторных показателей: часто – гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, протеинурия, лейкоцитурия, микрогематурия, повышение в сыворотке крови активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), прямого и общего билирубина, концентрации креатинина; нечасто – гиперкальциемия.
Имеются отдельные сообщения о редких случаях дисфункции печени и аллергических реакциях – сыпи, отеке лица, зуде, чувстве жара или бронхоспазма, а также анафилаксии. В постмаркетинговом периоде были выявлены редкие случаи дисфункции печени, а также периферические отеки и гиперкальциемия. У пациентов с инвазивным аспергиллезом – отек легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты на рентгенограмме. У ДЕТЕЙ:
Системные ПЭ: очень часто – лихорадка, часто – головная боль, ощущение озноба, гистаминопосредованные реакции (т.е. аллергические и анафилактические реакции);
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – тахикардия, снижение артериального давления, «приливы», периферические отеки;
Со стороны органов пищеварения: часто – нарушение функции печени;
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь, зуд (в том числе в месте введения препарата).
Со стороны лабораторных показателей: часто – гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, эозинофилия, повышение в сыворотке крови активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), концентрации глюкозы и фосфора, снижение концентрации фосфора в сыворотке крови.
Местные реакции: часто – боль в месте введения катетера, гистаминопосредованные реакции в месте введения – припухлость. ПЕРЕДОЗИРОВКА
Нет данных о передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз – однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев).
Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 мг в течение 21 дня (15 здоровых добровольцев).
При случайной передозировке каспофунгина диализ не показан (не удаляется при диализе). ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома Р450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома Р450.
На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус.
В свою очередь, каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила.
Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (С12час) в крови такролимуса на 26%. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать его дозу.
Циклоспорин: при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное повышение активности ACT и АЖ (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (длительностью до 290 суток) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск.
Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина.
В одном из исследований первоначально назначали рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение еще 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина концентрация каспофунгина несколько снижалась, при этом выведение каспофунгина снижалось приблизительно на 30%.
Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время, при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина.
Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении препарата каспофунгин с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы препарата КАНСИДАС® 70 мг, не снижая ее после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения. У детей совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Одновременное назначение с препаратом КАНСИДАС® индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м2 (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчетной дозы для данного пациента). ФОРМА ВЫПУСКА
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 70 мг.
По 50 мг или 70 мг каспофунгина во флаконе из бесцветного стекла тип I (USP) вместимостью 10 мл, укупоренным резиновой пробкой, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой.
Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача. ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
«Мерк Шарп и Доум Б.В.», Нидерланды
Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем Врачи и пациенты могут получить необходимую информацию о препарате и обращаться с вопросами и претензиями в Представительство компании «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.» по адресу:
121059, Россия, Москва, Площадь Европы д. 2, гостиница «Славянская /Рэдиссон», Южное крыло.
