Изозид комп. - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

П N009789

Торговое наименование препарата

Изозид комп

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

Активные вещества: изониазид 300 мг, пиридоксина гидрохлорид 60 мг

Вспомогательные вещества: ядро: микрокристаллическая целлюлоза 30,00 мг, макрогол 6000 6,00 мг, кополивидон 12,00 мг, кросповидон 6,00 мг, тальк 4,00 мг, кальция гидрофосфат 2,00 мг, оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 3,40 мг, титана диоксид Е171 1,80 мг, макрогол 6000 1,80 мг.

Описание

Белые круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой, таблетки с риской для разлома на одной стороне и штампом "300" - на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное комбинированное средство

Фармакодинамика:

Изозид комп. комбинированный препарат, в состав которого входит противотуберкулезное средство изониазид и пиридоксин (витамин В6).

Фармакодинамика

Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилиновой форме пиридоксин является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Фармакокинетика:

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 - 2 ч, максимальная концентрация в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг составляет 3 -7, мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57- 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетил-изониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксичное действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансфюразы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A2E1. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения (T_1/2) для: "быстрых" ацетиляторов - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T_1/2 может возрастать до 6,7 ч. Несмотря на то, что показатель T_1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T_1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75 - 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетил-изониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых" ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Показания:

Туберкулез любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к компонентам препарата;

- эпилепсия, эпилептический синдром, склонность к судорожным состояниям, неврит (полиневрит), психоз;

- полиомиелит (в т.ч. в анамнезе);

- тяжелая печеночная недостаточность (гепатит, обтурационная желтуха, цирроз), лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом), заболевания печени в стадии обострения;

- нарушение свертывания крови и нарушение кроветворения (гемопоэз);

- детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

У пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, распространенным атеросклерозом, заболеванием нервной системы, гипотиреозом.

Беременность и лактация:

При беременности и в период лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Изозид комп. следует принимать натощак, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Режим дозирования, длительность применения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от возраста и массы тела пациента, а также предписанного комплексного режима и процесса выздоровления.

Взрослые: ежедневная доза составляет 5 мг (3-8 мг) изониазида на килограмм веса тела пациента. Максимальная суточная доза 300 мг (1 таблетка).

При интермиттирующей терапии (2-3 раза, в неделю): доза составляет 15 мг/кг, с максимальной суточной дозой 900 мг (3 таблетки). Дети и подростки до 18 лет: 5-10 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза 300 мг: дети с 3 лет: 8-10 мг/кг массы тела (1/2 таблетки); дети 6-9лет: 7-8 мг/кг массы тела (1/2 таблетки); дети 10-14 лет: 6-7 мг/кг массы тела (1 таблетка); подростки 15 г 18 лет: 5-6 мг/кг массы тела (1 таблетка);

С целью профилактики: 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Дозирование при нарушении функции почек: нет необходимости, снижения дозы, ежедневная доза 300 мг.

Рекомендуется снижение дозы до 100-200 мг в- день у "медленных ацетиляторов".

У пациентов на диализе возможно снижение дозы до 200 мг (минимальный уровень содержания, в сыворотке крови должен быть ниже 1 мг/л, определение уровня содержания следует осуществлять через 24 часа после применения).

Дозирование при нарушении функции печени: рекомендуется снижение дозы до 100-200 мг/сутки.

Продолжительность лечения: профилактика инфицирования туберкулезом неинфицированных пациентов с отрицательными туберкулиновыми пробами (химиопрофилактика) - до 6 месяцев.

Профилактика у пациентов с диагностированной туберкулиновой конверсией или туберкулин-положительных пациентов без клинических или других признаков, характерных для туберкулеза (химиопрофилактика) - в течение 6 месяцев.

Лечение туберкулеза (химиотерапия) - от 6 до 12 месяцев.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты приведены ниже по убыванию частоты возникновения: очень часто (более 10 %), часто (1-10,% пациентов), нечасто (0,1-1 % пациентов), редко (0,01-0,1 % пациентов), очень редко (менее 0,01 % пациентов; включая отдельные сообщения).

Связанные с изониазидом

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная - боль, психические изменения (ухудшение умственных способностей и возможности реагировать, повышенная раздражительность, потеря самоконтроля и др.), периферическая нейропатия, проявляющаяся парестезиями кожи кистей и стоп, полинейропатия, судороги (эпилептиформные судорожные припадки), токсическая, энцефалопатия, психоз, бессонница; редко: неврит и атрофия зрительного нерва.

Со стороны пищеварительной системы: часто: проходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови в течение первого месяца лечения; редко - тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастрии, токсический гепатит, стойкое повышение активности ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: редко: появление крови (микрогематурия) и белка в моче.

Аллергические реакций: редко: реакции гиперчувствительности различной степени, с такими симптомами как жар, сыпь (кожные высыпания, экзантема), опухание лимфатических узлов, васкулит, зуд, артралгия, "волчаночноподобный"синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны крови и системы гомеостаза: нечасто: тромбоцитопения, изменение функциональных свойств тромбоцитов, выраженное уменьшение или отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз), нарушения кроветворения (гемолитическая, сидеробластная и ,апластическая анемия), рост эозинофильных лейкоцитов (эозинофилия), ацидоз.

Аллергические реакции: редко: при нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль,- головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность..

Меры противодействия

В случаях периферического неврита дополнительно принимать высокие дозы витамина В₆.

Острые реакции повышенной чувствительности требуют немедленного прекращения приема препарата и при необходимости приема антигистаминных средств глюкокортикостероидов, симптоматических средств, при необходимости, искусственное дыхание.

Если любые из указанных в инструкций побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкций,сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: судороги, головная боль, тошнота, чувство тревоги, слабость, рвота, галлюцинации, гиперрефлексия, коллапс, гипотермия, угнетение дыхания, цианоз, коматозное состояние.

В случае передозировки немедленно обратиться к врачу.

Лечение: введение витамина В6, натрия бикарбоната (при развитии метаболического ацидоза), прием противосудорожных, седативных средств, при необходимости искусственное дыхание.

Взаимодействие:

Изониазид

При комбинировании изониазида с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность, т.к. изониазид индуцирует систему, цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Изониазид снижает метаболизм теофиллина, алфентанила, что приводит к повышению их концентрации в крови.

Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Изониазид повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает риск развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами, из-за риска усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, так как снижает их метаболизм за счет активаций системы цитохрома Р450.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают его активные концентрации в крови.

Пиридоксин

Усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными препаратами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза (AЛT), аспартатаминотрансфераза (ACT), концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Из-за возможности оказывать влияние на реакции пациента в процессе лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Эффект усиливается при одновременном приеме алкоголя.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 100 таблеток в контейнер белого цвета из полипропилена с крышкой белого цвета из полиэтилена низкой плотности с кольцом первого вскрытия, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем. Контейнер по 100 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в, картонную пачку.

По 1000 таблеток в контейнер коричневого цвета из ПВХ с защитной мембраной из полиэтилена низкой плотности и навинчивающейся крышкой черного цвета из бакелита с подложкой из ПВХ, свободное место заполняется поролоновым уплотнителем, поверх которого помещается инструкция по применению.

По 10, 20, 30, 40 контейнеров по 1000 таблеток помещают в групповую упаковку - картонную коробку (для стационаров).

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фатол Арцнаймиттель ГмбХ, Robert-Koch-Strasse, 66578 Schiffweiler, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Фатол Арцнаймиттель ГмбХ

Комментарии