Изониазид р-р - Мосхимфармпрепараты - инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Изониазид

Торговое наименование препарата

Изониазид

Международное непатентованное наименование

Изониазид

Лекарственная форма

раствор для инъекций и ингаляций

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: изониазид -100 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций - до 1 мл.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное средство

Код АТХ

J04AC01

Фармакодинамика:

Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно угнетает синтез миколиевых кислот являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Фармакокинетика:

Быстро и полно адсорбируется при любом способе введения. Связь с белками незначи­тельная - до 10%. Объем распределения - 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевраль­ную асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медлен­ным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения из крови (Т_1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 05-16 ч; для "медленных" - 2-5 ч.

При почечной недостаточности Т_1/2может возрастать до 67 ч.

Т_1/2для детей в возрасте от 15 до 15 лет - 23-49 ч а у новорожден­ных - 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новоро­жденных).

При повторных назначениях Т_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями.

Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Показания:

Туберкулез (любой локализации у взрослых и детей лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида) заболевания печени в стадии обострения.

С осторожностью:

Алкоголизм печеночная недостаточность почечная недостаточность судорожные при­падки беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг) декомпенсированные заболева­ния сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность стенокардия артериальная гипертензия) гипотиреоз.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда пред­полагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Допустимо так как низкие концентрации изониазида в грудном молоке (075-23% дозы) не токсичны для детей находящихся на грудном вскармливании. Осложнений не зареги­стрировано. Изониазида получаемого с грудным молоком не достаточно для лечения и профилактики туберкулеза у грудных детей.

Способ применения и дозы:

Изониазид применяют внутривенно внутримышечно в виде ингаляций возможно интракаверное введение.

Суточную и курсовую дозы Изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания степени инак­тивации и переносимости препарата.

Внутривенно Изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких при масивном бактериовыделении сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного трак­та больным уклоняющимся от приема препарата внутрь.

Взрослым и подросткам вводят медленно (в течение 30-60 с) по 10-15 мг/кг/сут.

Курс лечения в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата - 30-150 вливаний.

Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида применяют витамин В₆ (пиридоксин) и кислоту глутаминовую.

Пиридоксин вводят внутримышечно 100-125 мг через 30 минут после введения Изониазида или назначают внутрь 60-100 мг через каждые 2 часа после внутривенных введений Изо­ниазида. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 15 г. После внутри­венного введения препарата необходимо соблюдение постельного режима в течение 1-15 часов.

Внутримышечно вводят по 5-12 мг/кг в сутки на протяжении 2-6 месяцев.

Для ослабления побочного действия при этом пути введения внутрь одновременно с вве­дением Изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внут­римышечно через 30 минут после Изониазида в дозе 100-125 мг/кг).

С целью уменьшения побочного действия кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой внутримышечно вводят 1 мл тиамина бромида (6% раствор) или тиамина хлорида (5% раствор) назначают трифосаденин.

Ингаляционно раствор Изониазида в концентрации 100 мг/мл назначают по 5-10 мг/кг/сут в 1-2 приема в течение 1-6 месяцев.

Внутрикавернозно преимущественно взрослым при фиброзо-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период вводят рас­твор препарата в концентрации 100 мг/мл в суточной дозе 10-15 мг/кг.

С целью профилактики может применяться внутримышечно до 300 мг 1 раз в сутки.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности выра­женном атеросклерозе ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не сле­дует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные эффекты:

Со стороны центральной нервной системы: головная боль головокружение: редко - чрезмерная утомляемость и слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва поли­неврит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут уча­щаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение ар­териального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота гастралгия токсический ге­патит.

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.

Местные реакции: раздражение в месте инъекции.

Прочие: очень редко - гинекомастия и меноррагия склонность к кровотечениям и крово­излияниям.

Передозировка:

Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия пери­ферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз ги­пергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В₆ B_l В₁₂ аденазинтрифосфат глутаминовая кислота никотинамид массаж физиотерапевтические процедуры); судоро­ги (внутримышечно витамин В₆ - 200-250 мг внутривенно 40% раствор декстрозы - 20 мл внуримышечно 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин липамид аденозинтрифосфат витамин В₁₂).

Взаимодействие:

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм пара­цетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониази­да.

Повышает гепатотоксичность рифампина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина теофиллина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохро­ма Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентра­ции в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образова­ние неорганического фтористого метаболита обладающего нефротоксичным действием.

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими про­тивотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением Изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При бы­строй инактивации Изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет больным сахар­ным диабетом беременным женщинам больным с хронической почечной недостаточно­стью больным алкоголизмом при нарушении питания сопутствующей противосудорож­ной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или че­ширского) рыбы (особенно тунца сардинеллы скипджека) поскольку при одновремен­ном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб голов­ная боль головокружение) связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содер­жащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду что Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными а на фермент­ные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза аспартатаминотрансфераза концен­трация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций и ингаляций 100 мг/мл.

Упаковка:

По 5 мл в ампулы из нейтрального стекла.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

1 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификато­ром ампульным помещают в пачку из картона.

При использовании ампул с точкой надлома или кольцом излома скарификатор не вкла­дывают.

По 10 ампул помещают в коробку из картона.

В каждую коробку вкладывают скарификатор ампульный и инструкцию по применению.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" (ОАО "Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко"), 115172, г. Москва, ул. Большие Каменщики, д. 9, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко"

Комментарии