Изониазид р-р - Мосхимфармпрепараты - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Изониазид
Торговое наименование препарата
Изониазид
Международное непатентованное наименование
Изониазид
Лекарственная форма
раствор для инъекций и ингаляций
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: изониазид -100 мг;
вспомогательные вещества: вода для инъекций - до 1 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная или слабо окрашенная жидкость.Фармакотерапевтическая группа
Противотуберкулезное средство
Код АТХ
J04AC01
Фармакодинамика:
Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно угнетает синтез миколиевых кислот являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).Фармакокинетика:
Быстро и полно адсорбируется при любом способе введения. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.
Период полувыведения из крови (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 05-16 ч; для "медленных" - 2-5 ч.
При почечной недостаточности Т1/2может возрастать до 67 ч.
Т1/2для детей в возрасте от 15 до 15 лет - 23-49 ч а у новорожденных - 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).
При повторных назначениях Т1/2 укорачивается до 2-3 ч.
Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями.
Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Показания:
Туберкулез (любой локализации у взрослых и детей лечение и профилактика в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида) заболевания печени в стадии обострения.
С осторожностью:
Алкоголизм печеночная недостаточность почечная недостаточность судорожные припадки беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг) декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность стенокардия артериальная гипертензия) гипотиреоз.
Беременность и лактация:
Беременность
Применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
Допустимо так как низкие концентрации изониазида в грудном молоке (075-23% дозы) не токсичны для детей находящихся на грудном вскармливании. Осложнений не зарегистрировано. Изониазида получаемого с грудным молоком не достаточно для лечения и профилактики туберкулеза у грудных детей.Способ применения и дозы:
Изониазид применяют внутривенно внутримышечно в виде ингаляций возможно интракаверное введение.
Суточную и курсовую дозы Изониазида устанавливают для каждого больного индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания степени инактивации и переносимости препарата.
Внутривенно Изониазид вводят для лечения распространенного туберкулеза легких при масивном бактериовыделении сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта больным уклоняющимся от приема препарата внутрь.
Взрослым и подросткам вводят медленно (в течение 30-60 с) по 10-15 мг/кг/сут.
Курс лечения в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата - 30-150 вливаний.
Для предупреждения побочных явлений при внутривенном введении Изониазида применяют витамин В6 (пиридоксин) и кислоту глутаминовую.
Пиридоксин вводят внутримышечно 100-125 мг через 30 минут после введения Изониазида или назначают внутрь 60-100 мг через каждые 2 часа после внутривенных введений Изониазида. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 15 г. После внутривенного введения препарата необходимо соблюдение постельного режима в течение 1-15 часов.
Внутримышечно вводят по 5-12 мг/кг в сутки на протяжении 2-6 месяцев.
Для ослабления побочного действия при этом пути введения внутрь одновременно с введением Изониазида назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг (можно также вводить внутримышечно через 30 минут после Изониазида в дозе 100-125 мг/кг).
С целью уменьшения побочного действия кроме указанных выше пиридоксина и кислоты глутаминовой внутримышечно вводят 1 мл тиамина бромида (6% раствор) или тиамина хлорида (5% раствор) назначают трифосаденин.
Ингаляционно раствор Изониазида в концентрации 100 мг/мл назначают по 5-10 мг/кг/сут в 1-2 приема в течение 1-6 месяцев.
Внутрикавернозно преимущественно взрослым при фиброзо-кавернозной и кавернозной формах туберкулеза при бактериовыделении и в предоперационный период вводят раствор препарата в концентрации 100 мг/мл в суточной дозе 10-15 мг/кг.
С целью профилактики может применяться внутримышечно до 300 мг 1 раз в сутки.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности выраженном атеросклерозе ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочные эффекты:
Со стороны центральной нервной системы: головная боль головокружение: редко - чрезмерная утомляемость и слабость раздражительность эйфория бессонница парестезии онемение конечностей периферическая невропатия неврит зрительного нерва полиневрит психозы изменение настроения депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение стенокардия повышение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота гастралгия токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь зуд гипертермия артралгия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции.
Прочие: очень редко - гинекомастия и меноррагия склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Передозировка:
Симптомы: головокружение дизартрия вялость дезориентация гиперрефлексия периферическая полиневропатия нарушение функции печени метаболический ацидоз гипергликемия глюкозурия кетонурия судороги (через 1-3 ч после применения препарата) кома.
Лечение: периферическая полиневропатия (витамины В6 Bl В12 аденазинтрифосфат глутаминовая кислота никотинамид массаж физиотерапевтические процедуры); судороги (внутримышечно витамин В6 - 200-250 мг внутривенно 40% раствор декстрозы - 20 мл внуримышечно 25% раствор магния сульфата - 10 мл диазепам); нарушение функции печени (метионин липамид аденозинтрифосфат витамин В12).
Взаимодействие:
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450 в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Повышает гепатотоксичность рифампина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро- гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона бензодиазепинов карбамазепина теофиллина поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита обладающего нефротоксичным действием.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Особые указания:
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением Изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При быстрой инактивации Изониазид применяют в более высоких дозах.
При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет больным сахарным диабетом беременным женщинам больным с хронической почечной недостаточностью больным алкоголизмом при нарушении питания сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского) рыбы (особенно тунца сардинеллы скипджека) поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб головная боль головокружение) связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду что Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза аспартатаминотрансфераза концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.
При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для инъекций и ингаляций 100 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл в ампулы из нейтрального стекла.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
1 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с точкой надлома или кольцом излома скарификатор не вкладывают.
По 10 ампул помещают в коробку из картона.
В каждую коробку вкладывают скарификатор ампульный и инструкцию по применению.Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 10 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" (ОАО "Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко"), 115172, г. Москва, ул. Большие Каменщики, д. 9, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Мосхимфармпрепараты" им.Н.А.Семашко"