Иринотекан - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Иринотекан

Торговое наименование препарата

Иринотекан

Международное непатентованное наименование

Иринотекан

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20,0 мг;

вспомогательные вещества: D-сорбитол 45,0 мг, молочная кислота 0,9 мг, натрия гидроксид до pH 3,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Светло-желтый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкалоид

Код АТХ

L01XX19

Фармакодинамика:

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина - является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38 который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК вызывая линейные повреждения ДНК что препятствует ее репликации. В опытах invivo было. показано что иринотекан также активен в отношении опухолей экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м2.

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Распределение иринотекана в плазме двух- или трехфазное. Объем распределения - 157 л/м2.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела и составляет 77 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизмененном виде. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65 % для SN-38 - 95 %.

Иринотекан метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов. Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели составляет 12 минут во вторую фазу - 25 часа в последней фазе - 142 часа. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизмененном виде (в среднем 199 %) и в виде метаболита SN-38 (025 %). С желчью выводится около 30 % препарата как в неизмененном виде так и в виде глюкуронида SN-38. Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана. Выведение иринотекана снижено примерно на 40 % у пациентов с концентрацией билирубина превышающей верхнюю границу нормы в 15-3 раза.

Показания:

Местнораспространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки;

- в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных ранее не получавших химиотерапию;

- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

- хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости;

- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

- концентрация билирубина в сыворотке крови превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы (ВГН);

- общее состояние пациентов оцениваемое по шкале ВОЗ > 2;

- одновременное применение с вакциной желтой лихорадки;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют);

- почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).

С осторожностью:

Общее состояние пациента по шкале ВОЗ равное 2; лейкоцитоз; лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); нарушение функции печени; гиповолемия; одновременное применение пневмотоксических препаратов; терапия колоииестимулирующими факторами; склонность к тромбозам и тромбоэмболиям; пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Препарат Иринотекан противопоказан для применения при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен только для взрослых.

Препарат Иринотекан применяется как в виде монотерапии так и в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Препарат Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.

В режиме монотерапии препарат Иринотекан применяется в дозе 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели а также в дозе 350 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан составляет при еженедельном введении - 125 мг/м2 при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

Рекомендации по модификации дозы

В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 350 мг/м2 до 300 мг/м2 а также снижение дозы от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше при предшествующей экстенсивной лучевой терапии при показателе общего состояния пациента по шкале ВОЗ равного 2 при повышенной концентрации билирубина в крови.

Введение препарата Иринотекан не следует проводить до тех пор пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови и пока не будут полностью купированы такие осложнения как тошнота рвота и особенно диарея. Введение препарата Иринотекан до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно­мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °С) или инфекционные осложнения или тяжелая диарея или другая негематологическая токсичность 3-4 степени последующие дозы препарата Иринотекан и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20 %.

При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан следует прекратить.

Больные с нарушением функции печени

При концентрации билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 15 раза в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели общего анализа крови у больного. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза лечение препаратом Иринотекан следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек

Данные по применению отсутствуют. Препарат не рекомендуется больным получающим гемодиализ.

Больные пожилого возраста

Какие-либо особенности по применению препарата Иринотекан у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор препарата Иринотекан должен готовиться в асептических условиях.

Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора декстрозы или 09 % раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.

Раствор препарата Иринотекан должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например в установке ламинарного воздушного потока) раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии) и при температуре 2 °С - 8 °С - в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: очень часто (более 10%) часто (более 1% но менее 10%) нечасто (более 01% но менее 1%) редко (более 001% но менее 01%) очень редко (менее 001%).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения лейкопения анемия; часто - фебрильная нейтропения тромбоцитопения при назначении препарата в составе монотерапии; очень редко - образование антитромбоцитарных антител.

Нейтропения наблюдалась у 787 % больных мри монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 825 %) в том числе у 226 % больных она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22 день при применении иринотекана в монотерапии и на 7-8 день при применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 62 % и 34 % пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 103 % пациентов у 53 % больных они сочетались с выраженной нейтропенией.

При применении иринотекана в монотерапии умеренная анемия развилась у 587 % пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 972 %.

При применении иринотекана в монотерапии тромбоцитопения (< 100 000 клеток/мкл) наблюдалась у 74 % (при комбинированной химиотерапии у 326 %) пациентов. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22 дню. Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - поздняя диарея; часто - тошнота рвота запор кандидоз желудочно-кишечного тракта икота; иногда - псевдомембранозный колит (в одном случае была выявлена С. difficile) кишечная непроходимость желудочно-кишечное кровотечение; редко - колит включая тифлит ишемический и язвенный колит перфорации кишечника анорексия боль в животе воспаление слизистых оболочек панкреатит.

Диарея возникающая позже чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея) является дозолимитирующим токсическим эффектом препарата Иринотекан.

При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20 % больных (при комбинированной терапии у 131 %). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения иринотекана составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10 % пациентов применявших противорвотные средства имели место выраженные тошнота и рвота. При применении иринотекана в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 21 % и 28 % пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром проявляющийся такими симптомами как ранняя диарея боли в животе конъюнктивит ринит снижение артериального давления брадикардия вазодилатация усиленная перистальтика кишечника усиленное потоотделение озноб недомогание головокружение расстройство зрения миоз слезотечение слюнотечение наблюдался у 9 % больных получавших иринотекан в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 14 % больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны центральной нервной системы: редко - непроизвольные мышечные подергивания или судороги парестезии астения нарушение походки спутанность сознания головная боль; очень редко - транзиторное нарушение речи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - снижение артериального давления гиповолемический шок из-за обезвоживания; редко - повышенное артериальное давление во время или после инфузии.

Со стороны органов дыхания: иногда - одышка легочные инфильтраты ринит.

Аллергические реакции: иногда - кожная сыпь; редко - развитие анафилактического шока.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - обратимая алопеция; иногда - легкие кожные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (комбинированная терапия); часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз щелочной фосфатазы или концентрации билирубина (монотерапия) повышение концентрации сывороточного креатинина; редко - гипокалиемия и гипонатриемия; очень редко - повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела; частота - повышенная утомляемость; редко - местные постинфузионные реакции присоединение вторичных инфекций. Также наблюдались следующие реакции: повышение активности гаммаглутамилтрансферазы концентрации азота мочевины в сыворотке крови гипомагниемия снижение массы тела дегидратация гиповолемия сепсис обморочные состояния инфекции мочеполовой системы боль в области грудной клетки синдром лизиса опухоли.

Передозировка:

Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Взаимодействие:

Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения тромбоцитопения).

При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.

Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе Зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum) а также с противосудорожными препаратами - индукторами изофермента CYP3A4 (карбамазепин фенобарбитал и фенитоин) - концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

Совместный прием иринотекана с атазанавиром ингибитором изоферментов CYP3A4 и UGT1A1 а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Введение живых аттенуированных вакцин пациентам проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами включая иринотекан может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами у больных получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

Особые указания:

Лечение препаратом Иринотекан должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

У больных получающих препарат Иринотекан необходимо еженедельно выполнять развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Диарея возникающая как следствие цитотоксического действия препарата Иринотекан (отсроченная диарея) обычно отмечается не ранее 24 часов после введения препарата (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья содержащего электролиты и немедленное проведение противодиарейной терапии включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкой кишки. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы) а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы) которая не купируется в течение первых 48 часов необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически в том числе больным у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние угрожающее жизни больного особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела > 38 °С и количество нейтрофилов < 1000 клеток/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов как потливость спастические боли в животе слезотечение миоз и повышенное слюноотделение при отсутствии противопоказаний показано назначение 025 мг атропина подкожно. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома в том числе и в тяжелой форме перед назначением препарата иринотекан рекомендовано профилактическое введение атропина.

Перед каждым циклом терапии препаратом Иринотекан рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Гак как лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол препарат Иринотекан нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

В период лечения препаратом Иринотекан не следует принимать препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum) противоэпилептические препараты (карбамазепин фенобарбитал и фенитоин) атазанавир и кетоконазол которые изменяют клиренс иринотекана.

Во время лечения препаратом Иринотекан и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения терапии должны применяться надежные методы контрацепции.

При приготовлении раствора препарата Иринотекан и обращении с препаратом так же как и при использовании других противоопухолевых средств следует соблюдать осторожность. Необходимо пользоваться перчатками маской и очками.

При попадании раствора препарата Иринотекан или инфузионного раствора на кожу сразу же промойте ее водой с мылом. При попадании препарата Иринотекан или его раствора на слизистые оболочки немедленно промойте их водой.

Все материалы использованные для приготовления раствора и для его введения должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов принятой в данном стационаре.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Иринотекан головокружения и зрительных расстройств которые развиваются в течение 24 часов после введения препарата. Применение препарата Иринотекан может провоцировать развитие судорог. При возникновении указанных симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами а также соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/4 мл и 100 мг/5 мл (20 мг/мл).

Упаковка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/4 мл и 100 мг/5 мл (20 мг/мл) во флаконах темного нейтрального стекла укупоренных резиновыми пробками с обкаткой колпачками алюминиевыми.

По 1 флакону по 2 мл в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 флакону по 5 мл с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "БИОКАД" (ЗАО "БИОКАД"), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "БИОКАД"

25 ноября 2017 г.

Иринотекан - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Иринотекан в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
planetazdorovo.ru
uteka.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Иринотекан:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика