Имипенем и Циластатин Джодас - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-010475/08

Торговое наименование препарата

Имипенем и Циластатин Джодас

Международное непатентованное наименование

Имипенем + Циластатин

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 1 флаконе содержится:

активный ингредиент: имипенема моногидрат (эквивалентно имипенему безводному) - 500 мг, циластатин натрия (эквивалентно циластатину) - 500 мг;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный - 20 мг.

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор

Код АТХ

J01DH51

Фармакодинамика:

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении:

- грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp;

-грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы);

- грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.;

- грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne);

- др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему.

Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация (С_mах) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. С_mах циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4-0,5 л/кг.

Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (Т_1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных Т_1/2 имипенема - 1,7-2,4 ч, циластатина - 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек Т_1/2 имипенема - 2,9-4 ч, циластатина - 13,3-17,1 ч.

Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желудочно-кишечный тракт и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен).

Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (полимикробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции):

- инфекции нижних отделов дыхательных путей;

- инфекции мочевыводящих путей;

- интраабдоминальные инфекции;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- перитонит, сепсис, эндокардит;

- воспалительные заболевания органов малого таза.

Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;

- дети до 3 месяцев;

- дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);

- пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м².

С осторожностью:

Заболевания центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение препарата признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (в/в) капельно.

Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1,73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.

Средняя терапевтическая доза для взрослых (расчет по имипенему) при в/в введении - 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей.

Больным с легкой степенью тяжести инфекции - по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки, тяжелой степенью - 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3-4 раза в сутки.

Доза имипенема меньше или равная 500 мг должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Доза свыше 500 мг должна вводиться в/в в течение 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузии появлялась тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г во время вводной анестезии и 1 г - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.

Максимальные суточные дозы для в/в введения у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1,73 кв.м) и массой тела > 70 кг:

- при легком течении инфекции и КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;

- при инфекции средней тяжести и КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;

- при тяжелом течении (высокочувствительные штаммы) и КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;

- при тяжелом течении (умеренно чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) и КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч;

- при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни, и КК 41-70 мл/мин - по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч.

Больным с КК менее 5 мл/мин назначают только в случае, если не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата проводится гемодиализ. Введение препарата таким пациентам рекомендовано только в тех случаях, когда польза от его применения превышает потенциальный риск развития судорог.

При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует использовать дозы для пациентов с КК 6-20 мл/мин и массой тела менее 70 кг (см. ниже). Препарат вводится после сеанса гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры, при этом за пациентами необходимо тщательное наблюдение (особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы).

В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 кв.м.

Ниже приводится режим дозирования для пациентов при нарушении функции почек и/или с массой тела менее 70 кг.

Таблица 1. Режим дозирования при нарушении функции почек и/или массой тела менее 70 кг

а) Максимальная суточная доза 1 г

Масса тела	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
(кг)	>71	41-70	21-40	6-20
60-69	По 250 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 12ч	По 125 мг каждые 12 ч
50-59	По 125 мг каждые 6 ч	По 125 мг каждые 6 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 12 ч
40-49	По 125 мг каждые 6 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 12 ч	По 125 мг каждые 12 ч
30-39	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 12ч	По 125 мг каждые 12 ч

б) Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела (кг)	Клиенс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
>71	41-70	21-40	6-20
60-69	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч
50-59	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч	По 250 мг каждые 12 ч
40-49	По 250 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 6 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 12 ч
30-39	По 125 мг каждые 6 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 12 ч

в) Максимальная суточная доза 2,5 г

Масса тела	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
(кг)	>71	41-70	21-40	6-20
60-69	По 500 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч
50-59	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч
40-49	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч	По 250 мг каждые 12 ч
30-39	По 250 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 6 ч	По 125 мг каждые 8 ч	По 125 мг каждые 12 ч

г) Максимальная суточная доза 3 г

Масса тела	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
(кг)	>71	41-70	21-40	6-20
60-69	По 750 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 12 ч
50-59	По 500 мг каждые 6 ч	По 500 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 mi каждые 12 ч
40-49	По 500 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч
30-39	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч

д) максимальная суточная доза 4 г

Масса тела	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)
(кг)	>71	41-70	21-40	6-20
60-69	По 1000 мг каждые 8 ч	По 750 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 12 ч
50-59	По 750 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 6 ч	По 500 мг каждые 8 ч	По 500 мг каждые 12 ч
40-49	По 500 мг каждые 6 ч	По 500 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 12 ч
30-39	По 500 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 6 ч	По 250 мг каждые 8 ч	По 250 мг каждые 12 ч

В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Применение в педиатрической практике

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения препарата для в/в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Детям с массой тела 40 кг и более - назначают те же дозы, что и взрослым.

Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг - 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.

Лекарственная форма препарата для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей ее содержащих. Однако внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Для приготовления инфузионного раствора используются следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15 % раствор калия хлорида, маннитол 5 % и 10%. В соотношении на 100 мл растворителя и 500 мг имипенема. Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

В таблице 2 представлены данные по срокам использования раствора препарата, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 2.

Растворитель	Срок стабильности препарата
Комнатная температура (25 °С)	Охлаждение (4 °С)
0,9% раствор натрия хлорида	4 ч	24 ч
5% водный раствор декстрозы	4 ч	24 ч
10% водный раствор декстрозы	4 ч	24 ч
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида	4 ч	24 ч
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида	4 ч	24 ч
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида	4 ч	24 ч
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида	4 ч	24 ч
Маннитол 5% и 10%	4 ч	24 ч

Флаконы вместимостью 20 мл и 30 мл

При применении препарата во флаконах вместимостью 20 мл или 30 мл, содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл подходящего растворителя.

Полученный раствор нельзя использовать для введения!

Раствор хорошо встряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для полного переноса препарата: во флакон добавляют 20 мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят во флакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этого раствор готов к применению.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой положительный тест Кумбса.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Местные реакции: тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, нарушение вкуса.

Передозировка:

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Имипенем и циластатин подвергаются гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие:

У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий, наблюдали генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное введение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения препарата, в связи с чем введение пробенецида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.

Введение препарата сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения препаратом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т_1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:

Не рекомендуется для лечения менингита.

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для в/м и наоборот.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита.

Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг+500 мг.

Упаковка:

По 500 мг имипенема и 500 мг циластатина во флакон прозрачного стекла вместимостью 20 мл, 30 мл, 100 мл, 125 мл укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, и обжатой алюминиевым и пластиковым колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Для стационаров: 5, 10, 25, 48 или 100 флаконов с равным количеством инструкций помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Джодас Экспоим Пвт.Лтд, 33/2, A.B. Road, Pigdamber - 453446, (M.P.), India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Джодас Экспоим Пвт.Лтд

Комментарии