Иглиб - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Иглиб®

Торговое наименование препарата

Иглиб®

Международное непатентованное наименование

Иматиниб

Лекарственная форма

капсулы

Состав

На одну капсулу:

Действующее вещество: иматиниба мезилат - 119,5 мг в пересчете на иматиниб - 100,0 мг;

Вспомогательные вещества: магния стеарат - 1,21 мг;

Состав капсулы твердой желатиновой: желатин 46,9296 мг, титана диоксид 0,6384 мг, краситель железа оксид желтый 0,3360 мг, краситель железа оксид красный 0,0768 мг, краситель железа оксид черный 0,0192 мг;

Состав чернил: аммиак водный, краситель железа оксид черный, пропиленгликоль, шеллак.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 3 светло-коричневого цвета. На крышечке черными чернилами нанесено "I9АВ 100". Содержимое капсул - порошок или гранулированный порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Код АТХ

L01XE01

Фармакодинамика:

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Всr-Abl-тирозинкиназу образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson) на клеточном уровне селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий экспрессирующих Всr-Abl-тирозинкиназу включая незрелые лейкозные клетки образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Иматиниб селективно ингибирует Всr-Abl-позитивные колонии полученные из клеток крови пациентов хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта экспрессирующих тирозиикиназу с мутацией с-Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмеита тирозиикиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.

Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.

Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток c-Kit- рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости пациентов (488 мес.) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес.).

Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89% увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 мес. - иматиниб в сравнении с 20 мес. - плацебо).

Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические параметры иматиниба оценивались в диапазоне от 25 мг до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в первый день а также при достижении равновесных концентраций (Css) иматиниб в плазме на 7 и 28 день.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40-60%. В диапазоне доз от 25 мг до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Сmах иматиниба в плазме крови на 11% AUC - на 74%) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации (Тmах) иматиниба в плазме крови на 15 ч).

Распределение

Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом - с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами в незначительной степени - с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется главным образом в печени при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного) циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней преимущественно в виде метаболитов (68% - кишечником и 13% - почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - кишечником и 5% - почками). Период полувыведения (Т1/2) иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются a Css иматиниба превышает исходную в 15-25 раза.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет объем распределения (Vd) увеличивается незначительно (на 12%). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 85 л/ч а для пациентов с массой тела 100 кг - 118 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличивались по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 15-2 раза соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Дети

У детей и подростков младше 18 лет как и у взрослых пациентов иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 мг/м2 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUC0-24на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показатели в 17 раза свидетельствующее о кумуляции иматиниба.

На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями (ХМЛ Ph+ ОЛЛ и др.) было показано что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела другие демографические показатели (возраст масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтвердил что воздействие иматиниба на детей в диапазоне доз 260 мг/м2 (не выше 400 мг) и 340 мг/м2 (не выше 600 мг) 1 раз в день сходно с таковым у взрослых пациентов получавших иматиниб в дозах 400 мг или 600 мг один раз в день. У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

Показания:

- Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;

- Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неуспешной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации или бластного криза у детей и взрослых;

- впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

- рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания связанные с генными перестройками рецептора роста тромбоцитов у взрослых пациентов;

- системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

- гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;

- неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

- адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

- неоперабельная рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст (эффективность и безопасность до настоящего времени не установлены):

  • до 1-го года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом;
  • до 2-х лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом;
  • до 18 лет по остальным показаниям.

С осторожностью:

При наличии одного из перечисленных заболевании перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом:

- у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести;

- у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести;

- у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности;

- при проведении регулярной процедуры гемодиализа;

- при одновременном применении с препаратами ингибирующими изофермент CYP3A4 сильными индукторами изофермента CYP3A4 препаратами являющимися субстратами изофермента CYP3A4;

- при одновременном применении с парацетамолом варфарином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Беременность и лактация:

Противопоказано применение иматиниба при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и в течение 3-х месяцев после лечения следует применять эффективные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Препарат следует принимать во время еды запивая полным стаканом воды чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.

Дозы 400 мг и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.

Лечение препаратом проводят до тех пор пока сохраняется клинический эффект.

Пациентам не имеющим возможности проглотить капсулу целиком например детям препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой. Полученную суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления. Так как потенциальный риск для плода неизвестен а исследования на животных показали репродуктивную токсичность женщинам детородного возраста следует соблюдать осторожность при открывании капсулы и избегать вдыхания и контакта с содержимым капсулы. После обработки открытых капсул необходимо сразу тщательно вымыть руки.

Следует проводить рутинный контроль ответа на терапию у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом как вовремя применения препарата так и в случае изменения терапии с целью выявления субоптимального ответа на лечение потери ответа недостаточной приверженности пациента к лечению (комплаентности) или возможного лекарственного взаимодействия. Коррекцию терапии следует проводить основываясь на результатах мониторинга.

При хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза препарата Иглиб® зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг в сутки; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг в сутки. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.

При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении не связанных с лейкозом возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии) при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Рекомендуема суточная доза 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на два равных приема - утром и вечером.

При положительном по филадельфийской хромосоме (Рh+) остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) рекомендуемая доза препарата Иглиб® составляет 600 мг в сутки.

Расчет режима дозирования у детей старше 1 года основывается на площади поверхности тела. Рекомендуема суточная доза 340 мг/м2. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата рекомендуется принимать одномоментно.

У взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Рh+ ОЛЛ рекомендованная доза составляет 600 мг в сутки.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая для взрослых доза препарата Иглиб® составляет 400 мг в сутки.

При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза препарата Иглиб® составляет 400 мг в сутки. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. При наличии аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназы образующейся в результате слияния генов Fip like 1 и PDGFR рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг в сутки.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг в сутки. Лечение препаратом проводят до тех пор. пока сохраняется клинический эффект.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата Иглиб® составляет 400 мг в сутки.

При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Иглиб® с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Иглиб® следует прекратить.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Минимальная продолжительность лечения составляет 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза препарата Иглиб® составляет 800 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени пациентам с нарушением функции печени легкой средней и тяжелой степени тяжести препарат Иглиб® следует применять в минимальной суточной дозе - 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести.

Пациенты с нарушением функции почек

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов которым требуется систематическое проведение гемодиализа лечение препаратом Иглиб® следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки соблюдая осторожность. При непереносимости препарата Иглиб® начальная доза препарата может быть снижена при недостаточной эффективности - увеличена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования препарата.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта связанного с приемом препарата терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

При увеличении концентрации билирубина и активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) соответственно лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 15хВГН и активности "печеночных" трансаминаз до значения менее 25хВГН. Терапию препаратом Иглиб® возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки или с 600 мг до 400 мг в сутки или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей - с 340 мг/м2 до 260 мг/м2 в сутки.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тромбоцитопения нейтропения тяжелой степени тяжести)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений.

При системном мастоцитозе (СМ) и ГЭС/ХЭЛ обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой (начальная доза препарата Иглиб® составляет 100 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов < 1x109/л и/или количества тромбоцитов < 50x109/л рекомендуется:

1. Отменить препарат Иглиб® до тех пор. пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до ≥ 15x109/л и тромбоцитов ≥ 75 х109/л;

2. Возобновить лечение препаратом Иглиб® в дозе применяемой до прерывания терапии.

При хронической фазе ХМЛ у детей и взрослых (начальная доза для взрослых - 400 мг для детей - 340 мг/м2) злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 400 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов < 1x109/л и/или количества тромбоцитов <50х109/л рекомендуется:

1. Отменить препарат Иглиб® до тех пор пока абсолютное количество нейтрофилов не станет ≥ 15x109/л и тромбоцитов ≥ 75x109/л;

2. Возобновить лечение препаратом Иглиб® в дозе применяемой до прерывания терапии.

3. В случае повторного снижения количества нейтрофилов < 1x109/л и/или количества тромбоцитов <50х109/л следует повторить действия указанные в пункте 1 а затем возобновить лечение препаратом Иглиб® в уменьшенной дозе 300 мг (у детей - 200 мг/м2).

В фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Рh+ ОЛЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых - 600 мг для детей - 340 мг/м2) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <05х109/л и/или количества тромбоцитов < 10х109/л после одного и более месяцев лечения рекомендуется:

1. Удостовериться является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);

2. Если цитопения не связана с лейкозом уменьшить дозу препарата Иглиб® до 400 мг (у детей - 260 мг/м2);

3. Если цитопения сохраняется в течение 2-х недель уменьшить дозу до 300 мг (у детей - 200 мг/м2);

4. Если цитопения сохраняется в течение 4-х педель и ее связь с лейкозом не подтверждена отменить препарат Иглиб® до тех пор пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до ≥ 1х109/л и тромбоцитов ≥ 20x109/л; затем возобновить лечение препаратом Иглиб® в дозе 300 мг (у детей - 200 мг/ м2).

При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза препарата Иглиб® 800 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1x109/л и/или количества тромбоцитов <50х109/л рекомендуется:

1. Отменить препарат Иглиб® до тех нор пока абсолютное количество нейтрофилов не увеличится до ≥ 15x109/л и тромбоцитов ≥ 75 х109/л;

2. Возобновить лечение препаратом Иглиб® в дозе 600 мг.

В случае повторного снижения количества нейтрофилов менее < 1x109/л и/или количества тромбоцитов < 50x109/л следует повторить действия указанные в пункте 1 а затем возобновить лечение препаратом Иглиб® в уменьшенной дозе (400 мг).

Побочные эффекты:

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен. Большинство пациентов при применении препарата испытывают те или иные нежелательные реакции. Наиболее частыми побочными действиями (> 10%) связанными с приемом иматиниба были: нейтропения тромбоцитопения анемия головная боль диспепсия отеки увеличение массы тела тошнота рвота диарея миалгии мышечные судороги сыпь слабость абдоминальная боль. Часто отмечались периферические отеки преимущественно в периорбитальной области и отеки нижних конечностей. В основном нежелательные реакции были легкими или умеренно выраженными. Только 2-5% пациентов прекращали терапию иматинибом из-за развития побочных действий связанных с применением препарата.

Типы нежелательных реакций и частота их развития схожи при приеме иматиниба взрослыми и детьми с лейкозами.

Миелосупрессия нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) отеки и сыпь возникают при применении иматиниба как по показанию ХМЛ так и по поводу злокачественных стромальных опухолей ЖКТ. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия а у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Другие нарушения со стороны ЖКТ такие как обструкция ЖКТ перфорация и изъязвление встречаются чаще при стромальных опухолях ЖКТ. Другими серьезными нежелательными реакциями при применении иматиниба являются гепатотоксичность острая почечная недостаточность гипофосфатемия нарушения со стороны дыхательной системы синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей. Возможна коррекция дозы иматиниба в зависимости от степени выраженности нежелательных реакций вплоть до отмены препарата.

В ходе клинических исследований у пациентов с ХМЛ и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ отмечались следующие нежелательные реакции перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (более 10%) часто (1-10%) нечасто (01-1%) редко (001-01%) очень редко (менее 001%) включая отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - герпес опоясывающий герпес простой назофарингит пневмония1 синусит воспаление подкожной клетчатки инфекции верхних дыхательных путей грипп инфекции мочевыводящих путей гастроэнтерит сепсис; редко - микоз; частота неизвестна - реактивация вируса гепатита В.

Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко - синдром лизиса опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы:очень часто - нейтропения тромбоцитопения анемия; часто - панцитопения фебрильная нейтропения: нечасто - тромбоцитемия лимфопения угнетение костномозгового кроветворения эозинофилия. лимфаденопатия; редко - гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто - гипокалиемия. повышение или снижение аппетита гипофосфатемия дегидратация гиперурикемия подагра гиперкальциемия гипергликемия гипонатриемия; редко - гиперкалиемия гипомагниемия.

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - депрессия тревога снижение либидо; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль2; часто - головокружение парестезии нарушение вкуса гипестезия; нечасто - мигрень сонливость обморок периферическая нейропатия нарушения памяти ишиас синдром "беспокойных" ног тремор геморрагический инсульт; редко - повышение внутричерепного давления судороги неврит зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: часто - отек век повышение слезоотделения конъюнктивальное кровоизлияние конъюнктивит синдром "сухого глаза" нечеткость (затуманенность) зрения: нечасто - раздражение глаз боль в глазах орбитальный отек кровоизлияния в склеру глаза ретинальное кровоизлияние блефарит макулярный отек; редко - катаракта отек диска зрительного нерва глаукома.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго шум в ушах снижение слуха.

Со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения хроническая3 сердечная недостаточность отек легких тахикардия редко - аритмия фибрилляция предсердий внезапная остановка сердца; инфаркт миокарда стенокардия перикардиальный выпот.

Со стороны сосудов: часто - кровоизлияния4; нечасто - "приливы"4; редко - повышение артериального давления (АД) гематома субдуральная гематома похолодание конечностей снижение АД синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки. средостения: часто - носовое кровотечение одышка кашель: нечасто - плевральный выпот5 боли в глотке или гортани фарингит; редко - плевральная боль легочный фиброз легочная гипертензия легочное кровоизлияние.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота рвота диарея диспепсия боль в животе6 часто - вздутие живота метеоризм запор гастроэзофагеальный рефлюкс сухость во рту гастрит; нечасто - стоматит изъязвление слизистой оболочки полости рта желудочно-кишечное кровотечение7 отрыжка мелена эзофагит асцит язва желудка рвота кровью хейлит дисфагия панкреатит; редко - колит паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость воспаление кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз нечасто - желтуха гепатит гипербилирубинемия; редко - печеночная недостаточность8 некроз печени9.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - периорбитальный отек дерматит экзема кожная сыпь; часто - отечность лица кожный зуд сухость кожи эритема алопеция ночная потливость реакции фотосенсибилизации; нечасто - пустулезная сыпь петехии повышенное потоотделение крапивница экхимоз предрасположенность к образованию гематом гипотрихоз гиперпигментация/гипопигментация кожи эксфолиативный дерматит повреждение ногтей фолликулит псориаз пурпура буллезная сыпь; редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) изменение цвета ногтей ангионевротический отек мультиформная эритема лейкоцитокластический васкулит синдром Стивенса-Джонсона острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы и судороги костно-мышечная боль включая миалгию артралгию боль в костях10; часто - припухание суставов; нечасто - скованность мышц и суставов редко - мышечная слабость артрит; частота неизвестна - замедление роста у детей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в ночках гематурия острая почечная недостаточность частое мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - гинекомастия эректильная дисфункция меноррагия нарушение менструального цикла сексуальная дисфункция боль в сосках увеличение молочных желез отек мошонки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - задержка жидкости и отеки повышенная утомляемость увеличение массы тела; часто - слабость повышение температуры тела анасарка озноб дрожь снижение массы тела; нечасто - боль в груди общее недомогание.

Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) креатинфосфокиназы (КФК) лактатдегидрогеназы и концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - повышение активности амилазы в плазме крови.

1 - о развитии пневмонии чаще всего сообщалось у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ)

2 - головная боль наиболее часто наблюдалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

3- нежелательные реакции со стороны сердца включая хроническую сердечную недостаточность чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год)

4 - ощущение прилива крови чаще всего отмечалось у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ; кровотечение (гематомы геморрагии) - чаще всего у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

5 - о плевральном выпоте чаще сообщалось у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (длительность наблюдения 1 год)

6/7 - боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

8/9 - сообщалось об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени

10 - боль в мышцах и костях и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ чем у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными СОЖКТ

При применении иматиниба в клинической практике и в ходе дополнительных исследований были получены сообщения о побочных действиях взаимосвязь которых не установлена с применением иматиниба (размер популяции пациентов неизвестен).

Со стороны нервной системы: нечасто - отек мозга.

Со стороны органа зрения: редко - кровоизлияния в стекловидное тело.

Со стороны сердца и сосудов: нечасто - тромбозы/эмболии; редко - перикардит тампонада сердца.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки средостения: нечасто - острая дыхательная недостаточность1 интерстициальная пневмония.

Со стороны ЖКТ: нечасто - илеус (кишечная непроходимость) кровотечения из опухоли ЖКТ некроз опухоли ЖКТ перфорация ЖКТ2; редко - дивертикулит сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром).

Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто - ладонно-подошвенная эритродизестезия; редко - лихеноидный кератоз красный плоский лишай; очень редко - токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко - аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости рабдомиолиз/миопатия.

Со стороны половых органов и молочных желез: очень редко - у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

1 - имеются единичные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями выраженной нейтропенией и другими сопутствующими заболеваниями.

2 - имеются сообщения о случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

Передозировка:

Опыт применения иматиниба в дозах превышающих терапевтические ограничен. В клинической практике отмечались случаи передозировки препарата. После временного прекращения терапии препаратом данные явления исчезали.

Симптомы:

При применении в дозе от 1200-1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 дней) наблюдались тошнота рвота диарея сыпь эритема отек припухлость усталость мышечные спазмы тромбоцитопения панцитопения абдоминальная боль головная боль снижение аппетита.

1800-3200 мг в течение 6 дней: слабость миалгия повышение уровня креатинфосфокиназы увеличение уровня билирубина боль в ЖКТ.

6400 мг (разовая доза): тошнота рвота абдоминальная боль лихорадка отек лица уменьшение числа нейтрофилов повышение уровня "печеночных" трансаминаз.

8-10 г (разовая доза): рвота боль в ЖКТ.

Сообщалось о случае передозировки у ребенка 3-х лет (400 мг разовая доза) у которого наблюдались рвота диарея и анорексия. В другом случае при приеме иматиниба в дозе 980 мг однократно у ребенка в возрасте 3-х лет наблюдались снижение числа лейкоцитов и диарея.

Лечение: симптоматическая терапия. Антидот к иматинибу неизвестен.

Взаимодействие:

Активные вещества которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

При одновременном применении препарата Иглиб® с препаратами ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 например ингибиторами протеазы (индинавир лопинавир ритонавир саквинавир телапревир нелфинавир боцепревир) противогрибковыми препаратами группы азолов (кетоконазол итраконазол позаконазол вориконазол) некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин кларитромицин телитромицин) возможно замедление метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с препаратами - ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Активные вещества которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Одновременное применение с препаратами являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицин дексаметазон препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) противоэпилептические препараты: карбамазепин окскарбазепин фенитоин фенобарбитал фосфенитоин примидон) может привести к ускорению метаболизма иматиниба и как следствие уменьшению его концентрации в плазме крови и неэффективности терапии.

Следует избегать одновременного применения иматиниба и сильных индукторов изофермента CYP3A4.

Активные вещества концентрация которых в плазме крови может изменяться под воздействием имaтиниба

При одновременном применении иматиниба и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) отмечается увеличение Сmах и AUC симвастатина в 2 и 35 раза соответственно что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например циклоспорин пимозид такролимус сиролимус эрготамин фентанил терфенадин бортезомиб доцетаксел хинидин).

Иматиниб может увеличивать концентрации других препаратов в плазме крови метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например триазоло-бензодиазепины дигидропиридин блокаторы "медленных" кальциевых каналов большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. в т.ч. статины).

Иматиниб также ингибирует изофермент CYP2C9 и изофермент CYP2C19 in vitro.

При одновременном применении иматиниба с варфарином наблюдалось увеличение протромбинового времени. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии препаратом а также при изменении режима дозирования препарата Иглиб®. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных гепаринов.

Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным увеличением риска развития лекарственных осложнений таких как гепатотоксичность миелосупрессия и др.

При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде увеличения активности "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемии. При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени следует предусмотреть контроль функции печени.

In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях в которых он ингибирует изофермент CYP3A4. При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом субстратом изофермента CYP2D6 отмечается умеренное замедление метаболизма метопролола сопровождающееся увеличением Сmах и AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например метопролола) при их одновременном применении с иматинибом изменения режима дозирования не требуется.

In vitro иматиниб ингибирует О-глюкоронидацию парацетамола/ацетаминофена. в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с парацетамолом/ацетаминофеном (особенно при применении высоких доз парацетамола/ацетаминофена).

У пациентов после тиреоидэктомии получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия возможно снижение его концентрации в плазме крови при одновременном применении с иматинибом.

Отмечены сообщения о развитии поражения печени при одновременном применении иматиниба и аспарагиназы.

Особые указания:

Лечение препаратом Иглиб® следует проводить только под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза а также вдыхания порошка препарата.

При применении препарата Иглиб® рекомендуется регулярно проводить клинические анализы крови и осуществлять контроль функции печени (трансаминазы билирубин щелочная фосфатаза).

Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца и почек.

В связи с тем что при применении иматиниба в 1-2% случаев отмечается выраженная задержка жидкости рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае неожиданного быстрого увеличения массы тела следует провести обследование пациента и при необходимости временно прекратить терапию иматинибом и/или назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом. При применении иматиниба отмечалась смерть пациента с бластным кризом и комплексной симптоматикой: плевральным выпотом застойной сердечной и почечной недостаточностью.

При применении препарата у пациентов с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинический анализ крови и определять активность "печеночных" ферментов. Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения иматиниба у пациентов перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином необходимо тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у данной категории пациентов.

У пациентов с синдромом гинерэозинофилии (СГЭ) и эозинофильной инфильтрацией миокарда в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности (связанные с дегрануляцией эозинофилов). Эти нежелательные реакции купируются после введения системных глюкокортикостероидов принятия мер. направленных на поддержание кровообращения и временной отмены иматиниба.

У пациентов с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ- исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифического тропонина. При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.

У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями в клинических исследованиях 3 фазы кровотечения различной локализации отмечались в 129% случаев; в исследованиях 2 фазы желудочно-кишечные кровотечения отмечались у 8 пациентов (54%) кровотечения из опухолевых очагов - у 4 пациентов (27%).

Кровотечения наблюдались как в органах брюшной полости так и в печени в зависимости от локализации опухолевых очагов. Необходимо контролировать состояние ЖКТ у пациентов с метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями (боль в животе желудочно-кишечные кровотечения запор и др.) на всем протяжении терапии иматинибом.

Во время лечения иматинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Выраженное повышение активности "печеночных" трансаминаз или билирубина отмечалось менее чем у 3% пациентов с ХМЛ и обычно контролировалось снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 недели).

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением иматиниба рекомендуется при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенный уровень мочевой кислоты у пациентов.

Пациенты детского возраста

Опыт лечения иматинибом детей младше 2-х лет с ХМЛ ограничен опыт применения иматиниба по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет опыт применения иматиниба у детей младше одного года с ОЛЛ ограничен. Долгосрочные эффекты длительного воздействия иматиниба на рост у детей неизвестны. Но так как имеются сообщения о случаях задержки роста рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей применяющих иматиниб.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные действия препарата такие как головокружение и нечеткость (затуманивание) зрения могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и к выполнению потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим пациентам получающим Иглиб® следует проявлять повышенное внимание и осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 100 мг.

Упаковка:

По 10 или 12 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки многослойной (поливинилхлорид/полиэтилен/поливинилиденхлорид) и фольги алюминиевой.

3 6 или 12 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

10 контурных ячейковых упаковок по 12 капсул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное Общество "Рафарма" (АО "Рафарма"), 399540, Липецкая обл., Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "ФармФирма "Сотекс"

24 февраля 2017 г.

Иглиб - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Иглиб в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Иглиб:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика