Хайцентра - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Хайцентра^®

Международное или группировочное наименование:

иммуноглобулин человека нормальный / human normal immunoglobulin

Лекарственная форма:

раствор для подкожного введения

Состав

1 мл препарата содержит:

Примечание: хлористоводородная кислота (Евр. Ф.) и/или натрия гидроксид (Евр. Ф.) могут добавляться для доведения pH до 4,8.

Каждый флакон с 5 мл раствора содержит: 1 г белка плазмы человека
Каждый флакон с 10 мл раствора содержит: 2 г белка плазмы человека
Каждый флакон с 20 мл раствора содержит: 4 г белка плазмы человека
Каждый флакон с 50 мл раствора содержит: 10 г белка плазмы человека

Приблизительное распределение по подклассам иммуноглобулина G в препарате Хайцентра^®:
IgG1 62-74%
IgG2 22-34%
IgG3 2-5%
IgG4 1-3%
Максимальное содержание IgA составляет 50 мкг/мл.
Препарат Хайцентра^® содержит приблизительно 250 ммоль/л (в диапазоне от 210 до 290) L-пролина.
Препарат представляет собой раствор с осмоляльностью около 380 мОсмоль/кг.

Описание

Светло-желтый или светло-коричневый, прозрачный или слабо опалесцирующий раствор. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при легком встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуноглобулин человека нормальный

Код ATX:

J06BA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Иммуноглобулин человека нормальный содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к инфекционным агентам.
Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела класса IgG, присутствующие в нормальной популяции. Как правило, препарат производят из объединенной плазмы крови, полученной не менее чем от 1000 доноров. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы лекарственного препарата Хайцентра^® могут восстановить патологически низкую концентрацию IgG до нормального значения.
В европейском исследовании 51 пациент с первичными иммунодефицитами в возрасте от 3 до 60 лет получал лечение препаратом Хайцентра^® на протяжении 41 недели. Средняя доза при применении один раз в неделю составила 0,12 г/кг массы тела. В ходе исследования были достигнуты устойчивые минимальные уровни IgG при средних концентрациях 7,99-8,25 г/л. Суммарно пациенты получили 1831 еженедельную инфузию препарата Хайцентра^®.
В исследовании, проведенном в США, 49 пациентов с первичными иммунодефицитами в возрасте от 5 до 72 лет получали лечение препаратом Хайцентра^® в течение периода времени продолжительностью до 15 месяцев. Средняя доза, применяемая еженедельно, составила 0,23 г/кг массы тела. В ходе исследования были достигнуты устойчивые минимальные уровни IgG со средней концентрацией 12,53 г/л. Пациенты получили в общей сложности, 2264 еженедельных инфузий препарата Хайцентра^®.
Во время проведения клинических исследований препарата не было зарегистрировано случаев возникновения серьезных бактериальных инфекций.

Фармакокинетика
После однократного подкожного введения препарата Хайцентра^® максимальная концентрация (С_max) в сыворотке крови достигается приблизительно через 2 дня.
В клиническом исследовании препарата Хайцентра^® (п=46) пациенты достигали стабильных минимальных концентраций (C_min, медиана 8,1 г/л) в течение 29 недель на фоне еженедельных доз с медианой от 0,06 до 0,24 г/кг массы тела.
Имитация с помощью эмпирических популяционно-фармакокинетических моделей предполагает, что сравнимые уровни экспозиции IgG (AUC_0-14дней , С_{min, 14 дней} ) могут быть достигнуты при подкожном применении препарата Хайцентра^® каждые две недели с использованием двойной еженедельной дозы для поддерживающей терапии.
На основании этих моделей также полагают, что сопоставимые сывороточные минимальные концентрации IgG могут достигаться, если еженедельная поддерживающая доза препарата Хайцентра^® вводится в виде пропорциональных количеств чаще одного раза в неделю (например, 2 раза в неделю, 3 раза в неделю, 5 раз в неделю или ежедневно).
Имитация пропуска 2-3 суточных доз приводит к снижению медианы уровня IgG в сыворотке крови на ≤4% по сравнению со стабильным ежедневным применением. Путем замещения пропущенных доз после возобновления ежедневного введения, медиана профиля концентрации восстанавливалась в течение 2-3 дней. Однако, если пропущенные дозы не замещены при возобновлении применения, возвращение минимальных уровней IgG к равновесному состоянию может занять 5-6 недель.
IgG и IgG-комплексы расщепляются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Дети и пациенты пожилого возраста
В ходе исследований не наблюдалось различий в фармакодинамике и фармакокинетике препарата у взрослых пациентов, детей и пациентов пожилого возраста.
Доклинические данные по безопасности
Иммуноглобулины являются нормальной составной частью организма человека. L-пролин является физиологической аминокислотой, не являющейся незаменимой.
Безопасность препарата Хайцентра^® была оценена в нескольких доклинических исследованиях с особым вниманием к вспомогательному веществу L-пролину. По данным доклинических исследований специфический риск для людей на основании исследований фармакологической безопасности и токсичности не выявлен.

Показания к применению

• Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при синдромах первичного иммунодефицита с нарушениями выработки антител;
  • иммунодефицитах с преимущественной недостаточностью антител:
  • комбинированных иммунодефицитах;
  • иммунодефицитах, связанных с другими значительными дефектами;
  • общем вариабельном иммунодефиците;
  • других уточненных иммунодефицитных нарушениях.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• гиперпролинемия типа I или II.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Данные, полученные в проспективных клинических исследованиях, по применению иммуноглобулина человека нормального у беременных женщин ограничены. Поэтому препарат Хайцентра^® в период беременности и период грудного вскармливания следует применять с осторожностью. Опыт клинического применения иммуноглобулинов предполагает отсутствие отрицательного воздействия на течение беременности, плод или на новорожденного.
Непрерывное лечение беременных женщин обеспечивает пассивный иммунитет для новорожденного.
Период грудного вскармливания
Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.
Фертильность
Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать и контролировать на начальных этапах врач, имеющий опыт лечения иммунодефицитов.

Режим дозирования
Для каждого пациента может потребоваться индивидуальный подбор дозы в зависимости от фармакокинетического и клинического ответа и минимальных уровней IgG в сыворотке крови. В качестве руководства даны следующие схемы дозирования:
При схеме дозирования с применением подкожного введения необходимо достичь устойчивого уровня IgG. Может потребоваться насыщающая доза не менее 0,2-0,5 г/кг (1,0-2,5 мл/кг) массы тела. Может потребоваться ее разделение на несколько дней. После достижения устойчивого состояния уровней IgG, поддерживающие дозы вводят с повторяющимися интервалами для достижения суммарной месячной дозы около 0,4-0,8 г/кг (2,0-4,0 мл/кг) массы тела.
Остаточные уровни следует определять и оценивать в сочетании с клиническим ответом пациента. В зависимости от клинического ответа (например, частоты инфекций), для достижения более высоких остаточных уровней может быть рассмотрена корректировка дозы и/или интервал дозирования.
Поскольку дозировки приведены в пересчете на массу тела и скорректированы по клиническому результату вышеупомянутых состояний, считается, что дозировки у детей и пациентов пожилого возраста не отличаются от таковых у взрослых.
Применение лекарственного препарата Хайцентра^® было исследовано у 33 детей (21 ребенок [от 3 до 11 лет] и 12 подростков [от 12 до 16 лет]) с первичным иммунодефицитом (ПИД). Отсутствуют специфические требования по дозированию для детей для достижения необходимых уровней сывороточного IgG.

Способ применения
Предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным препаратом или его применением
Препарат Хайцентра^® следует вводить только подкожно! Внутрисосудистое введение препарата Хайцентра^® запрещено в связи с возможным развитием шокового состояния. При подозрении на возникновение аллергической или анафилактической реакции необходимо немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока следует проводить стандартную противошоковую терапию.
Рекомендуемые места введения: область живота, бедер, верхняя часть плеча и латеральная поверхность таза и бедра.
На рисунке указаны возможные места введения лекарственного препарата Хайцентра^®.

Рекомендованная начальная скорость введения препарата зависит от индивидуальной потребности пациента и не должна превышать 15 мл/час/место введения. В случае хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена до 25 мл/час/место введения.
Можно использовать инфузионные помпы, подходящие для подкожного введения иммуноглобулинов. Одновременно может использоваться несколько инфузионных помп. Количество лекарственного препарата, вводимого в разные места введения, может варьироваться. У детей место инфузии может быть изменено после введения каждых 5-15 мл. У взрослых дозы, превышающие 30 мл, можно делить в зависимости от предпочтений пациента. Ограничения по количеству мест инфузий отсутствуют. Места инъекций должны находиться на расстоянии не менее 5 см друг от друга.
Подкожное введение при лечении в домашних условиях должен начинать и контролировать на начальных этапах медицинский работник, имеющий опыт ведения пациентов в рамках домашнего лечения. Пациенту или лицу, осуществляющему уход за ним, должны быть даны указания по технике проведения инфузии, ведению дневника лечения и мерам, которые следует принять в случае возникновения тяжелых нежелательных реакций.
Препарат Хайцентра^® представляет собой готовый к применению лекарственный препарат. Так как раствор не содержит консервантов, то препарат Хайцентра^® должен быть введен как можно скорее после открывания флакона.
Перед введением препарат должен быть доведен до комнатной температуры или до температуры тела.
Не использовать помутневший раствор или раствор с осадком.
Так как флаконы препарата Хайцентра^® предназначены для одноразового использования, то любое количество неиспользованного препарата, оставшееся во флаконе, должно быть уничтожено согласно соответствующим российским требованиям.

Побочное действие

При применении препарата Хайцентра^® могут возникать такие нежелательные реакции, как озноб, головная боль, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в спине. Также возможно снижение артериального давления, развитие анафилактического шока (даже если ранее у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности на препараты иммуноглобулина).
Также возможны реакции в месте введения: отек, болезненность, покраснение, уплотнение, местное повышение температуры, зуд, гематома и сыпь.
Приведенная ниже информация о нежелательных реакциях на препарат Хайцентра^®, получена в ходе трех клинических исследований и классифицирована в соответствии с MedDRA и частотой встречаемости в пересчете на 1 инфузию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000):
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко: назофарингит
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность, крапивница
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль
Редко: головокружение, мигрень, психомоторная гиперактивность, сонливость
Нарушения со стороны сердца
Редко: тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
Редко: гематома, приливы
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: рвота
Редко: дискомфорт в животе, вздутие живота, боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, диарея, тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд
Редко: контактный дерматит, эритема, сыпь, крапивница
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: артралгия, боль в спине, спазмы в мышцах, ригидность мышц, боль в мышцах и костях, миалгия, боль в шее, боль в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: гематурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: реакции в месте инъекции/инфузии
Нечасто: утомляемость, боль
Редко: боль в груди, озноб, ощущение холода, гипотермия, гриппоподобное состояние, общее недомогание, повышение температуры тела, гематома
Лабораторные и инструментальные данные
Редко: повышение уровня альдолазы, увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение уровня лактатдегидрогеназы, повышение артериального давления, повышение температуры тела, снижение массы тела

В пострегистрационный период сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
- нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции;
- нарушения со стороны нервной системы: синдром асептического менингита, тремор, ощущение жжения;
- нарушения со стороны сосудов: тромбоэмболия;
- общие расстройства и нарушения в месте введения: язвы в месте инъекции/инфузии. Частота этих реакций неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Применение v детей
У детей возможно возникновение всех вышеперечисленных нежелательных реакций.
Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста возможно возникновение всех вышеперечисленных нежелательных реакций. По результатам клинических исследований получены ограниченные данные по отсутствию отличий в профилях безопасности препарата у пациентов старше 65 лет и у пациентов более молодого возраста.
В пострегистрационный период применения препарата Хайцентра^® его профиль безопасности у пациентов старше 65 лет и более молодого возраста также не отличался.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Живые аттенуированные вирусные вакцины
После терапии иммуноглобулинами эффективность живых аттенуированных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы может быть снижена как минимум в течение 6 недель и до 3 месяцев.
Следует соблюдать интервал в 3 месяца между назначением препарата и вакцинацией живыми аттенуированными вакцинами.
В случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины может длиться до 1 года. Таким образом, у пациентов, привитых вакциной против кори, необходимо контролировать уровень антител.
Не следует смешивать препарат Хайцентра^® с другими лекарственными препаратами, так как исследования по совместимости не проводились.

Применение у детей и пациентов пожилого возраста
Такие же взаимодействия могут наблюдаться при применении препарата у детей.

Особые указания

Препарат Хайцентра^® предназначен только для подкожного введения. В случае случайного введения лекарственного препарата Хайцентра^® в кровеносный сосуд у пациента может развиться шок.
Следует соблюдать скорость введения препарата, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и внимательное наблюдение на предмет возникновения нежелательных явлений на протяжении периода инфузии.
Определенные нежелательные реакции могут возникать чаще у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека нормальным впервые или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального или при приостановке лечения на период более восьми недель.
Гиперчувствительность
Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко. Они могут возникать у пациентов с антителами к IgA, которых следует лечить с особой осторожностью. Пациентов с антителами к IgA, у которых лечение препаратами IgG с подкожным введением остается единственным вариантом, следует переключать на препарат Хайцентра^® только под тщательным медицинским наблюдением.
Редко иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с развитием анафилактической реакции даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека нормальным.
Возможных осложнений можно избежать, убедившись, что:
- у пациента не проявляется чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному, медленно осуществляя первоначальное введение препарата (15 мл/час/место введения);
- проводится тщательный мониторинг любых симптомов, возникающих у пациента, на протяжении всего периода инфузии. В частности, пациентам, ранее не получавшим терапию иммуноглобулином человека нормальным, а также переведенным с лечения другим препаратом иммуноглобулина, или при большом интервале после предыдущей инфузии необходимо проводить мониторинг во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для выявления потенциальных нежелательных явлений. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 20 минут после применения препарата.
Тромбоэмболия
Отмечены случаи артериальной и венозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, которые были связаны с применением иммуноглобулинов. Следует проявлять осторожность у пациентов с установленными факторами риска развития тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, болезни сосудов или тромботические осложнения в анамнезе, пациенты с приобретенными или наследственными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительными периодами нарушения подвижности, и пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, при которых наблюдается увеличение вязкости крови). Пациенты должны быть проинформированы о первых симптомах тромбоэмболических явлений, включая одышку, боль и отек конечностей, очаговые неврологические расстройства и боль в грудной клетке и о необходимости незамедлительно обратиться к врачу при их возникновении. Всем пациентам перед началом введения иммуноглобулина требуется соответствующая гидратация.
Синдром асептического менингита (САМ)
Случаи развития синдрома асептического менингита были описаны при применении внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) или подкожного иммуноглобулина (ПКИГ). Синдром, как правило, начинается в период от нескольких часов до 2 дней после лечения иммуноглобулином. Для САМ характерны следующие признаки и симптомы: сильная головная боль, ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадка, светобоязнь, тошнота и рвота. Пациенты с симптомами и признаками САМ должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости для исключения других причин менингита. Прекращения лечения иммуноглобулином может привести к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий.
Информация по безопасности, касающаяся возбудителей инфекций
Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым (вновь возникшим) вирусам и другим возбудителям.
Меры, принимаемые для обеспечения противовирусной безопасности, считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусов гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.
Получен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита А или парвовируса В19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагается, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность.
Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Хайцентра^® регистрировать наименование и номер серии препарата, который вводится пациенту, для прослеживания связи между пациентом и серией введенного ему препарата.
Влияние на серологическое исследование
После инъекции иммуноглобулина в крови пациента временно увеличивается число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложиоположительному результату в серологических тестах.
Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например. А, В и D, может повлиять на некоторые серологические тесты для определения антител к эритроцитам (например, проба Кумбса).
Содержание натрия
Препарат Хайцентра^® практически не содержит натрия.
Применение у детей и пациентов пожилого возраста
Такие же особые указания касаются применения препарата у детей и пациентов пожилого возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Хайцентра^® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 200 мг/мл.
По 5 мл, 10 мл или 20 мл во флаконе прозрачного бесцветного стекла (тип I, Евр. Ф. или Ф. США), или по 50 мл во флаконе прозрачного бесцветного стекла (тип II, Евр. Ф. или Ф. США), укупоренном галобутиловой пробкой и обкатанном алюминиевым колпачком с пластиковым диском.
По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке со стикером для контроля первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

«СиЭсЭл Беринг АГ»/ CSL Behring AG
Ванкдорфштрассе 10. 3014 Берн, Швейцария / Wankdorfstrasse 10, 3014 Bern, Switzerland

Производитель

«СиЭсЭл Беринг АГ» / CSL Behring AG
Ванкдорфштрассе 10, 3014 Берн, Швейцария / Wankdorfstrasse 10, 3014 Bern, Switzerland

Наименование и (или) адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата на принятие претензий от потребителя:

Филиал Общества с ограниченной ответственностью «Си Эс Эл Беринг Биотэрапис ГмбХ»
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 39, стр. 80

Комментарии