Глибенфор - инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-006453

Торговое наименование:

Глибенфор

Группировочное наименование:

глибенкламид + метформин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Описание

Для дозировки 2,5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний – желтого цвета, внутренний – белого или почти белого цвета.

Для дозировки 5 мг + 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, продолговатые двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя: внешний – оранжевого цвета, внутренний – белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид)

Код ATX

A10BD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Глибенфор представляет собой фиксированную комбинацию двух гипогликемических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и метформина.

Метформин относится к группе бигуанидов и снижает концентрацию как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:

• снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
• задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Метформин также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Концентрация глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения концентрации глюкозы в крови.

Фармакокинетика

Глибенкламид

Абсорбция

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается примерно за 4 часа.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 99%. Объем распределения – около 10 л.

Метаболизм и выведение

Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%). Период полувыведения (Т_1/2) – от 4 до 11 ч.

Метформин

Абсорбция

После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, С_max в плазме крови достигается в течение 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%.

Распределение

Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Примерно 20-30% метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. Т_1/2 составляет, в среднем, 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же, как и клиренс креатинина, при этом Т_1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в крови.

Сочетание метформина и глибенкламида в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 у взрослых:

• при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
• для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или к вспомогательным веществам в составе препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• лейкопения;
• недостаточность коры надпочечников тяжелой степени;
• острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• порфирия;
• беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• одновременный прием миконазола;
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• нарушения всасывания пищи и лекарственных препаратов в ЖКТ (в том числе, кишечная непроходимость, парез кишечника);
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• одновременное применение с бозентаном.

С осторожностью

У пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; при лихорадочном синдроме, заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеиазы; в первые недели лечения (повышенный риск развития гликемии); при наличии факторов риска развития гипогликемии (в т.ч. пожилой возраст).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

В период беременности применение препарата противопоказано. Пациентка должна быть предупреждена о том, что в период лечения препаратом необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности или диагностировании беременности на фоне терапии, применение препарата Глибенфор должно быть прекращено, пациентка должна быть переведена на инсулинотерапию.

Препарат противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о способности глибенкламида проникать в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.

Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глибенфор в дозировке 2,5 мг + 500 мг или 5 мг + 500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве монопрепаратов.

Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови.

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом

Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) и метформина, применяемых в свободной комбинации ранее.

Обычно начальная доза составляет 1-2 таблетки в сутки в зависимости от предыдущей дозы каждого компонента.

Каждые 1-2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателя гликемии.

Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глибенфор в дозировке 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата Глибенфор в дозировке 2,5 мг + 500 мг.

Режим дозирования

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

Для дозировок 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг
• 1 раз в сутки, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в сутки.
• 2 раза в сутки, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в сутки.

Для дозировки 2,5 мг + 500 мг
• 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в сутки.

Для дозировки 5 мг + 500 мг
• 3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в сутки.

Применение препарата у пациентов в особых клинических группах

У пожилых пациентов

Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необходимости. Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек.

Начальная доза не должна превышать 1 таблетки препарата Глибенфор в дозировке 2,5 мг + 500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

Побочное действие

Возможные нежелательные реакции, указанные ниже, распределены по системноорганным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:
Очень часто: ≥1/10
Часто: ≥1/100, <1/10
Нечасто: ≥1/1000, <1/100
Редко: ≥1/10000, <1/1000
Очень редко: <1/10000
Частота не известна: не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: лейкопения и тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения (данные нежелательные реакции исчезают после отмены препарата).

Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: анафилактический шок; реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гипогликемия (симптомы: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, тремор, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия). Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков;
редко: печеночная или кожная порфирия;
очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина В₁₂ при длительном применении метформина, сопровождающееся снижением его концентрации в сыворотке крови (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии); дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя (рвота, ощущение «жара» в лице и в верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль).

Нарушения со стороны нервной системы:
часто: нарушение вкуса («металлический» привкус во рту).

Нарушения со стороны органа зрения:
в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения концентрации глюкозы в крови.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: нарушение активности «печеночных» ферментов, холестаз или гепатит, требующие прекращения лечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь;
очень редко: кожный или системный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;
очень редко: гипонатриемия.

Передозировка

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия глибенкламида в составе препарата.

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным употреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин.

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не выводится при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).

Связанные с применением метформина

Йодсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции ночек прием препарата следует прекратить за 48 часов до и в течение 48 ч после внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их выведение). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателя гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

Связанные с применением глибенкламида

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида. Не рекомендуется одновременное применение этих препаратов.

Связанные с применением метформина

Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением всех гипогликемических средств

Хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение показателя гликемии (снижая секрецию инсулина). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу препарата при одновременном применении с нейролептиками и после прекращения их применения.

Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение в крови концентрации глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе). Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу препарата при одновременном применении с ГКС и после прекращения их применения.

Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем показателя гликемии.

Бета2-адреномиметики: за счет стимуляции бета2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови. Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; возможен перевод на инсулинотерапию.

Диуретики: увеличение концентрации глюкозы в крови. Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы препарата при одновременном применении с диуретиками и после прекращения их применения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибенфор при одновременном применении с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Связанные с применением метформина

Диуретики: лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности «петлевых».

Связанные с применением глибенкламида

Бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол увеличивает Т_1/2 глибенкламида с возможным развитием гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы препарата при одновременном применении с флуконазолом и после прекращения его применения.

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: препарат Глибенфор может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Антибактериальные лекарственные средства (ЛС) из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид – риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

Особые указания

На фоне применения препарата Глибенфор необходимо регулярно контролировать показатель гликемии натощак и после еды.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является крайне редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель pH крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как препарат Глибенфор содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное повышение дозы препарата после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данный препарат может быть назначен только пациентам, придерживающимся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы употребление углеводов было регулярным; так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном употреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.

Осторожное применение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

• одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании,
• отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению,
• недостаточное питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете,
• дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов,
• почечная недостаточность,
• печеночная недостаточность тяжелой степени,
• передозировка препарата Глибенфор,
• отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников,
• одновременный прием отдельных ЛС.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика препарата могут меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Нестабильность концентрации глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

За 48 часов до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Глибенфор следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 часов, и только после оценки функции почек и отсутствии ее ухудшения.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина и/или концентрацию креатинина в плазме крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция ночек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала гипотензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Другие меры предосторожности

Пациент должен сообщить врачу в случае инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей, почек или мочевыводящих путей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии.

В период лечения необходимо соблюдать меры предосторожности при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг.
По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 20, 30, 40, 60, 80 или 90 таблеток в банки полимерные из полипропилена или полиэтилена высокого или низкого давления с крышками навинчиваемыми или натягиваемыми из полипропилена или полиэтилена высокого или низкого давления, или полиэтилена суспензионного высокой плотности.
По 1 банке или по 2, 3, 4, 6, 8, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковки по 20 таблеток вместе с инструкцией по применению препарата помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В оригинальной упаковке (пачке картонной) при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ПАО «Биосинтез», Россия, 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4.

Владелец (держатель) регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии от потребителей

ПАО «Биосинтез», Россия, 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4.

Комментарии