Гизаар Форте - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
ГИЗААР® Форте
Торговое наименование препарата
ГИЗААР® Форте
Международное непатентованное наименование
Гидрохлоротиазид + Лозартан
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
ядро таблетки
Действующие вещества: лозартан калия 100,00 мг и гидрохлоротиазид 12,50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102) 148,40 мг, лактозы моногидрат 88,40 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 1500 47,86 мг, магния стеарат 2,80 мг.
Пленочное покрытие: гипролоза 4,8 мг, гипромеллоза 4,8 мг, титана диоксид (Е171) 2,4 мг, воск карнаубский 0,04 мг.
Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой "745" на одной стороне.Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)
Код АТХ
C09DA01
Фармакодинамика:
Лозартан
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT 1 -рецепторами находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов в надпочечниках почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ1-рецепторы - второй тип рецепторов с которыми связывается ангиотензин II но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна. Лозартан- селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) какinvitro так иinvivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ кининаза II) отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 17% плацебо 19%) не имеют отношения к действию лозартана.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната. При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Фармакодинамика
Препарат Гизаар® Форте является комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан в том числе в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории больных.
Лозартан
Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузии ангиотензина II. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmах) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85% а через 24 часа после однократного и многократного приемов - на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи заключающейся в подавлении ангиотензиномII секреции ренина ведет к увеличению АРП. Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензинаII в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензинаII в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Несмотря на это в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензинаII. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензинаII снижались в течение 3 суток до значений наблюдавшихся до начала приема лозартана. Влияние препарата Гизаар® Форте на АРП и концентрацию ангиотензинаII было сходным с наблюдаемыми эффектами при приеме лозартана в дозе 50 мг.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензинаII он не ингибирует АПФ (кининазуII)- фермент который инактивирует брадикинин. Исследование в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 мг и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I ангиотензин II и брадикинин показало что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов обусловленных действием брадикинина не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг в которое включались здоровые добровольцы (мужчины) прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом который был более выражен при малосолевой диете и по-видимому не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ протеинурией (не менее 2 г/24 ч) без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%) фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузальном периоде с АГ принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 недель не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило менее 04 мг/дл) сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды сравнивались эффекты лозартана в дозах 25 10 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах а также снижение общего периферического сосудистого сопротивления среднего системного АД и частоты сердечных сокращений. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Фармакокинетика:
Всасывание
Лозартан
При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние Сmах лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (но не гематоэнцефалический) барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан
Примерно 14% дозы лозартана при внутривенном введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14С лозартана) радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов участвовавших в исследовании. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты в том числе два основных метаболита образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится через почки. При контроле уровня препарата в плазме крови в течение как минимум 24 часов период полувыведения варьировал от 56 до 148 часов. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Лозартан - гидрохлоротиазид
Пожилые пациенты
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.
Лозартан
Пол
Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени
При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 17 раза выше чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана у пациентов находящихся на гемодиализе была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Показания:
Противопоказания:
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Способ применения и дозы:
Препарат Гизаар® Форте принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Препарат Гизаар® Форте можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
1 таблетка препарата Гизаар® Форте 1 раз в сутки. Препарат Гизаар® Форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® (содержит 50 мг лозартана + 125 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2-4 недель. Как правило антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® (50 мг + 125 мг) может быть увеличена до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки препарата Гизаар® (50 мг + 125 мг) 1 раз в сутки или 1 таблетка препарата Гизаар® Форте (100 мг+ 125 мг).
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
1 таблетка препарата Гизаар® Форте 1 раз в сутки. Препарат Гизаар® Форте назначают пациентам у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (содержит 50 мг лозартана + 125 мг гидрохлоротиазида). В случае необходимости нужно увеличить дозу до 2 таблеток препарата Гизаар® (50 мг + 125 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов находящихся на гемодиализе
Препарат Гизаар® Форте (100 мг + 125 мг) не должен применяться для начальной терапии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин).
Препарат Гизаар® Форте не рекомендуется назначать пациентам находящимся на гемодиализе. Препарат Гизаар® Форте не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Препарат Гизаар® Форте (100 мг + 125 мг) не должен применяться для начальной терапии у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Препарат Гизаар® Форте противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение у пожилых пациентов
Препарат Гизаар® Форте (100 мг + 125 мг) не должен применяться для начальной терапии у пожилых пациентов.
Побочные эффекты:
В клинических исследованиях с лозартаном-гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные реакции ограничивались теми о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций о которых сообщалось при применении данной комбинации была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов принимавших плацебо.
В целом лечение лозартаном-гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ головокружение было единственной связанной с приемом препарата нежелательной реакцией частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1%.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение слабость/повышенная утомляемость. В ходе пострегистрационного применения препарата проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения анемия апластическая анемия гемолитическая анемия лейкопения агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции ангионевротический отек в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица губ глотки и/или языка у пациентов принимавших лозартан наблюдались редко (>001% и <01% случаев); у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных средств в том числе ингибиторов АПФ.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия гипергликемия гиперурикемия нарушения баланса электролитов крови в том числе гипонатриемия и гипокалиемия.
Нарушения психики: бессонница беспокойство.
Нарушения со стороны нервной системы: дисгевзия головная боль мигрень парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: ксантопсия преходящее нарушение фокусировки зрения.
Нарушения со стороны сердца: ощущение сердцебиения тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты некротический ангиит (васкулит) кожный васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: кашель заложенность носа фарингит нарушения со стороны носовых пазух (синусит) инфекции верхних дыхательных путей респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия боли в животе эзофагеальный рефлюкс желудочно-кишечная колика диарея запор тошнота рвота панкреатит сиаладенит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь кожный зуд пурпура (в том числе пурпура Шенлейн-Геноха) токсический эпидермальный некролиз крапивница эритродермия фотосенсибилизация волчаночноподобный синдром.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине мышечные судороги мышечные спазмы миалгия артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия нарушение функции почек интерстициальный нефрит почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди отеки недомогание лихорадка слабость.
Лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы).
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® Форте редко наблюдались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови >55 мэкв/л) наблюдалась у 07% пациентов однако в данных исследованиях не было необходимости отмены препарата Гизаар® Форте из-за возникновения гиперкалиемии. Повышение активности аланинаминотрансферазы наблюдалось редко и обычно возвращалась к норме после отмены терапии.
Передозировка:
Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом Гизаар® Форте. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата Гизаар® Форте должен быть прекращен а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно рекомендуется провокация рвоты а также устранение обезвоживания водно- электролитных нарушений печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Лозартан
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лечение: симптоматическая терапия.
Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Не установлено в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом перечисленных далее лекарственных средств описаны следующие эффекты.
Этанол барбитураты и наркотические анальгетики- могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться
коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды кортикотропин или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) - выраженное снижение электролитов в частности риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (например эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов но не исключающее возможность их одновременного применения.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.
Литий- диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Не рекомендуется их одновременное применение. До назначения препаратов лития обратитесь к инструкции по их применению. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием в том числе принимающих диуретики) получавших терапию НПВП включая ингибиторы ЦОГ-2 лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы. Поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Влияние препарата на результаты лабораторных исследований
В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Особые указания:
Лозартан-гидрохлоротиазид
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица губ глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).
Нарушения функции почек и печени
Препарат Гизаар® Форте противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств воздействующих на РААС во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа анурию артериальную гипотензию почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Гизаар® Форте должен быть сразу отменен (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).
Лозартан
Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками диеты с ограничением поваренной соли диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия особенно после приема первой дозы препарата Гизаар® Форте. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Гизаар® Форте.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Во время лечения препаратом Гизаар® Форте не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стенозы гипертрофическая обструктнвная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозами или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств оказывающих действие на РААС у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом как правило не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами которые действуют путем ингибирования РААС применение препарата Гизаар® Форте не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат Гизаар® Форте следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) поэтому препарат Гизаар® Форте не должен применяться у данной группы пациентов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек включая развитие почечной недостаточности.
Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства оказывающие воздействие на РААС могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гииотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса например обезвоживания гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств в том числе и инсулина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии вызванной диуретиком.
Нарушение функции печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза а незначительные изменения водно- электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат Гизаар® Форте противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид являясь производным сульфонамида может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду что если внутриглазное давление остается неконтролируемым может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Другие эффекты
У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов принимавших тиазидные диуретики.
Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193) показал что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда а также уменьшать показатель сердечнососудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 130% р = 0021) не распространяется на пациентов негроидной расы хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. В данном исследовании препарат лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас кроме негроидной (n = 8660 р = 0003). Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы получавшие атенолол имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы принимавшими лозартан (р = 003).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Гизаар® Форте у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных чьи матери принимали препарат Гизаар® Форте во время беременности наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии необходимо проведение симптоматической терапии направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата Гизаар® Форте у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует соблюдать осторожность из-за возможности развития головокружения или слабости (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/А1 фольги. По 2 блистера по 14 таблеток или по 5 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.Условия хранения:
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности:
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Мерк Шарп и Доум Б.В., Waarderweg 39, 2031 BN, Haarlem, the Netherlands, Нидерланды
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Мерк Шарп и Доум Б.В.