Гистамель - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Гистамель

Торговое наименование препарата

Гистамель

Международное непатентованное наименование

Иматиниб

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу
Действующее вещество: иматиниба мезилат - 119,50 мг в пересчете на иматиниб - 100,0 мг; Вспомогательные вещества: до получения массы содержимого капсулы 230 мг: целлюлоза микрокристаллическая - 92,0 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) - 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный (кремния диоксид коллоидный безводный) - 2,0 мг, магния стеарат -1,5 мг; Твердые желатиновые капсулы: краситель хинолиновый желтый (Е 104) - 0,9197 %, краситель солнечный закат желтый (Е 110) - 0,0044 % , титана диоксид (Е 171) - 1,3333 %, желатин - до 100 %.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до бело-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Код АТХ

L01XE01

Фармакодинамика:

Иматиниб - противоопухолевый препарат оказывающий избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу образующуюся при слиянии участка гена Вcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson). На клеточном уровне селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу включая незрелые лейкозные клетки образующиеся у пациентов с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом. Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора. Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ) так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток c-Kit- рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.
При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных и выживаемости без признаков заболевания. Адьювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей значительно снижает риск развития рецидивов увеличивает выживаемость без признаков заболевания.

Фармакокинетика:

После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется биодоступность составляет в среднем 98%. Максимальная концентрация Сmах в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 06 - 12 мкг/мл. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально повышению дозы. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров в сравнении с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Сmах иматиниба в плазме крови на 11% AUC - на 74%) и замедление скорости всасывания (увеличение ТСmах иматиниба в плазме крови на 15 ч).
Связь с белками плазмы крови преимущественно с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином составляет 95%. В незначительной степени препарат связывается с липопротеинами.
Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита - N- деметилированного производного пиперазина. Значение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба. При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 15-25 раза. После приема одной дозы препарат выводится в течение 7 дней преимущественно в виде метаболитов: 68% - кишечником 13% - почками; в неизмененном виде - 25% (5% - почками 20% - кишечником). Средняя величина клиренса иматиниба у пациентов до 50 лет и массой тела 50 кг составляет 85 л/ч. Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов. У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12%). Для пациентов с массой тела от 50 до 100 кг средние величины клиренса иматиниба различаются не существенно и не требуют коррекции дозирования препарата. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными препаратами не существенны и не требуют изменения дозы.
У детей и подростков младше 18 лет AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUC(0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема по 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 17 раза свидетельствующее о кумуляции иматиниба.
У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.
При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 15-20 раза. Поскольку препарат незначительно выводится почками клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Показания:

- Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме хронический миелоидный лейкоз (Ph+XMЛ) у детей и взрослых;
- Ph+XMЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или фазе акселерации или бластного криза у детей и взрослых;
- впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (OЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;
- рецидивирующий или рефрактерный Ph+ OЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;
- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов у взрослых пациентов;
- системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;
- гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;
- неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;
- адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по с- Kit (CD 117) у взрослых пациентов;
- неоперабельная рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата беременность период грудного вскармливания детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

С осторожностью:

у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (возможно усиление действия иматиниба) у пациентов находящихся на гемодиализе (нет данных о применении) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время еды запивая полным стаканом воды. Пациентам не имеющим возможности проглотить капсулу целиком например детям препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком (50-100 мл) размешивая ложкой. Полученную суспензию принимают внутрь сразу после приготовления. Дозы 400 и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером.
При хроническом миелолейкозе (XMЛ) рекомендуемая доза препарата зависит от фазы заболевания.
У взрослых рекомендуемая суточная доза в стадию ремиссии составляет 400 мг в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг. Лечение препаратом проводят до тех пор пока сохраняется клинический эффект.
При прогрессировании заболевания при отсутствии гематологического эффекта после 3 месяцев терапии цитогенетического эффекта через 12 месяцев лечения или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического эффекта и отсутствии побочных эффектов возможно увеличение дозы: в стадию ремиссии - с 400 до 600 мг/сут или до 800 мг/сут в фазу акселерации и при бластном кризе - с 600 до 800 мг/сут (по 400 мг 2 раза в день). Лечение - длительное с целью достижения и поддержания клинической и гематологической ремиссии.
У детей старше 2-х лет расчет дозы основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м в сутки рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером.
При Ph+ остром лимфобластном лейкозе (OЛЛ) рекомендуемая доза иматиниба составляет 600 мг в сутки.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг в сутки.
При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг в сутки.
При отсутствии побочных эффектов и недостаточном эффекте возможно увеличение суточной дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом следует прекратить.
При применении в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальным стромальными опухолям рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена. Рекомендуемая продолжительность лечения 3 года.
При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркомеу взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 800 мг в сутки. При системном мастоцитозе (СМ) у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом при отсутствии D816V c-Kit мутации как и при неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг при системном мастоцитозе обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.
При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию иматинибом следует прекратить.
Терапия у особых групп пациентов
При нарушении функции печени всех степеней тяжести иматиниб назначают в минимальной суточной дозе 400 мг. При тяжелой печеночной недостаточности препарат назначают с осторожностью. При увеличении концентрации билирубина в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН) активности "печеночных" трансаминаз - в 5 раз лечение временно приостанавливают до снижения концентрации билирубина до уровня менее 15><ВГН и активности "печеночных" трансаминаз менее 25><ВГН. В этом случае лечение возобновляют снижая дозы с 400 до 300 мг и с 600 до 400 мг или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей с 340 мг до 260 мг/м2 в сутки.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы - 400 мг 1 раз в сутки. Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или при проведении регулярной процедуры гемодиализа терапию препаратом также можно начинать с 400 мг 1 раз в сутки. При непереносимости препарата начальная доза препарата может быть снижена при недостаточной эффективности - увеличена. У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта связанного с приемом препарата терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.
Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения
При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофилъном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа- тирозинкиназой (начальная доза препарата 100 мг) в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до 1 х 109/л (1 тыс./мкл) тромбоцитов - до 50 х 109/л (50 тыс./мкл) рекомендуется отменить прием препарата до нормализации соответствующих показателей (нейтрофилов - не менее 15 х 109/л (15 тыс./мкл) тромбоцитов - не менее 75 х 109/л (75 тыс./мкл); возобновить прием препарата в дозе применяемой до прерывания терапии. При хронической фазе XMJI у детей и взрослых злокачественных гастроинтестинальных стромалъных опухолях миелодиспластических/ миелопролиферативных заболеваниях СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых в случае появления нейтропении и тромбоцитопении снижении нейтрофилов до 1 х 10% (1 тыс./мкл) тромбоцитов - ДО 50 X 109/л (50 тыс./мкл) лечение прекращают до нормализации соответствующих показателей (нейтрофилов - не менее 15 х 109/л (15 тыс./мкл) тромбоцитов - не менее 75 х Ю9/л (75 тыс./мкл) лечение возобновляют в прежнем режиме (400 мг/сут у детей - 340 мг/м2); если вновь происходит снижение показателей ниже границы допустимых значений лечение возобновляют после перерыва (необходимого для восстановления показателей крови) в сниженной дозе - 300 мг/сут у детей - 260 мг/м ).
В фазу акселерации и властного криза XMЛ у детей и взрослых и при Ph+ ОЛЯ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых -600мг для детей - 340мг/м2) в случае снижения нейтрофилов менее 05 х 10 /л (500/мкл) тромбоцитов - менее 10 х 109/л (10 тыс./мкл) после одного и более месяцев лечения рекомендуется:
- проверить является ли цитопения следствием лейкоза (проводят биопсию костного мозга); если цитопения не связана с лейкозом дозу иматиниба снижают до 400 мг у детей - 260 мг/м2; если цитопения сохраняется в течение последующих 2 недель дозу уменьшают до 300 мг у детей - 200 мг/м ; если цитопения сохраняется в течение 4 недель лечение прекращают до восстановления показателей крови (нейтрофилов - не менее 1 х 109/л (1 тыс./мкл) тромбоцитов
- не менее 20 х 109/л (20 тыс./мкл) а затем возобновляют в сниженной дозе - 300 мг/сут у детей
- 260 мг/м2.
При неоперабельной рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза 800 мг) в случае снижения числа нейтрофилов менее 1 х 109/л (1000/ мкл) и/или числа тромбоцитов менее 50 х 109/л (50тыс/мкл) рекомендуется: отменить прием препарата до тех пор пока абсолютное число нейтрофилов не достигнет нормальных показателей (нейтрофилов - не менее 15 х 10% (15 тыс./мкл) тромбоцитов - не менее 75 х 109/л (75 тыс./мкл); возобновить лечение в дозе 600 мг. В случае повторного снижения числа нейтрофилов менее 1 х 10 /л (1000/мкл) и/или числа тромбоцитов менее 50 х 10% (50тыс/мкл) следует отменить прием препарата до нормализации числа нейтрофилов и тромбоцитов затем возобновить лечение в уменьшенной дозе 400 мг.

Побочные эффекты:

При длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с XMЛ иматиниб переносится хорошо. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) связанными с приемом препарата были преходящие легкая тошнота рвота диарея миалгии мышечные судороги сыпь нейтропения тромбоцитопения анемия головная боль боль в животе. Все эти явления легко купировались. Другими нежелательными явлениями возникающими при применении иматиниба являются синдром лизиса опухоли острая генерализованная пустулезная экзантема (редко) и задержка роста у детей (частота неизвестна). Наиболее часто отеки отмечаются у пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями получающих иматиниб в дозе 800 мг/сут.
У пациентов с XMЛ и с неоперабельными/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечались следующие НЯ перечисленные с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10) часто (>1/100 - < 1/10) нечасто (>1/1000 - <1/100) редко (>1/10000 - <1/1000) очень редко (<1/10000) в том числе отдельные сообщения:
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - герпес простой герпес опоясывающий назофарингит пневмония синусит воспаление подкожной клетчатки инфекции верхних дыхательных путей грипп инфекции мочевыводящих путей гастроэнтерит сепсис; редко - микозы.
Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко - синдром лизиса опухоли.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения тромбоцитопения анемия часто - панцитопения фебрильная нейтропения нечасто - тромбоцитемия лимфопения угнетение костномозгового кроветворения эозинофилия лимфаденопатия редко - гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия нечасто - гипокалиемия повышение или снижение аппетита гипофосфатемия дегидратация гиперурикемия подагра гиперкальциемия гипергликемия гипонатриемия редко - гиперкалиемия гипомагниемия.
Нарушения психики: часто - бессонница нечасто - депрессия тревога снижение либидо редко - спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль часто - головокружение парестезии нарушение вкуса гипестезия нечасто - мигрень сонливость обморок периферическая нейропатия нарушения памяти ишиас синдром "беспокойных" ног тремор геморрагический инсульт редко - повышение внутричерепного давления судороги неврит зрительного нерв.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - отек век повышение слезоотделения конъюнктивальные кровоизлияния кровоизлияния в стекловидное тело конъюнктивит синдром "сухого" глаза нечеткость зрения нечасто - раздражение глаз боль в глазах орбитальный отек кровоизлияния в склеру глаза ретинальные кровоизлияния блефарит макулярный отек редко - катаракта отек диска зрительного нерва глаукома.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго шум в ушах снижение слуха
Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердцебиение застойная сердечная недостаточность отек легких тахикардия "приливы" редко - аритмии фибрилляция предсердий внезапная остановка сердца инфаркт миокарда стенокардия перикардиальный выпот перикардит.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - кровоизлияния; редко - гематомы похолодание конечностей повышение или понижение артериального давления синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки средостения: часто - носовое кровотечение одышка кашель; нечасто - плевральный выпот боли в глотке или гортани фарингит; редко плевральная боль легочный фиброз легочная гипертензия легочные кровоизлияния.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота рвота диарея диспепсия боли в животе часто - вздутие живота метеоризм запор гастро-эзофагеальный рефлюкс сухость слизистой оболочки полости рта гастрит нечасто - стоматит изъязвление слизистой оболочки полости рта желудочно-кишечные кровотечения отрыжка мелена эзофагит асцит язва желудка рвота кровью хейлит дисфагия панкреатит редко - колит паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость воспаление кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" ферментов нечасто - желтуха гепатит гипербилирубинемия печеночная недостаточность некроз печени.
Дерматологические реакции: очень часто - периорбитальные отеки дерматит экзема кожная сыпь часто - отечность лица зуд эритема сухость кожи алопеция ночная потливость реакции фотосенсибилизации нечасто - пустулезная сыпь ушибы повышенное потоотделение крапивница экхимозы повышенная предрасположенность к образованию гематом гипотрихоз гиперпигментация/гипопигментация кожи эксфолиативный дерматит повреждение ногтей фолликулит петехии псориаз пурпура буллезная сыпь редко - фебрилъный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) изменение цвета ногтей ангионевротический отек мультиформная эритема лейкокластическнй васкулит синдром Стивенса-Джонсона острая генерализованная пустулезная экзантема.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы и судороги мышечно-скелетные боли включая миалгии артралгии боль в костях часто - отечность суставов нечасто - скованность мышц и суставов редко - мышечная слабость артриты; частота неизвестна - замедление роста у детей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в почках гематурия острая почечная недостаточность частое мочеиспускание.
Нарушения со стороны эндокринной системы половых органов и молочных желез: нечасто - гинекомастия эректильная дисфункция меноррагия нарушения менструального цикла сексуальная дисфункция боль в сосках увеличение молочных желез отек мошонки очень редко - у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - задержка жидкости и отеки повышенная утомляемость увеличение массы тела часто - слабость повышение температуры тела анасарка озноб дрожь снижение массы тела нечасто - боль в груди общее недомогание.
Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто - повышение содержания креатинина и активности щелочной фосфатазы креатинфосфокиназы лактатдегидрогеназы в плазме крови редко - повышение активности амилазы в плазме крови.
При применении иматиниба в клинической практике а так же в ходе дополнительных исследований отмечались следующие НЯ перечисленные с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10) часто (>1/100 - <1/10) нечасто (>1/1000 - < 1/100) редко (>1/10000 - < 1/1000) очень редко (<1/10000) в том числе отдельные сообщения:
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - отек мозга.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - кровоизлияния в стекловидное тело.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто - тромбозы/эмболии редко - перикардит тампонада сердца очень редко - анафилактический шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки средостения: нечасто - острая дыхательная недостаточность интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость кровотечения из гастроинтестинальной опухоли некроз гастроинтестинальной опухоли перфорация гастроинтестинальной опухоли редко - дивертикулит.
Дерматологические реакции: нечасто - ладонно-подошвенная эритродизестезия редко - лихеноидный кератоз красный плоский лишай токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко - аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости рабдомиолиз/миопатия.

Передозировка:

Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки иматиниба. В одном случае при приеме иматиниба в дозе 1200 - 1600 мг в течение 1-10 дней у пациентов наблюдались: тошнота рвота диарея сыпь эритема отеки припухлость лица повышенная утомляемость мышечные спазмы тромбоцитопения панцитопения боль в животе головная боль снижение аппетита. При приеме препарата в дозе 1800-3200 мг отмечались слабость миалгия повышение в крови активности креатинфосфокиназы концентрации билирубина желудочно-кишечные боли.
При применении препарата в дозе 6400 мг однократно (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота рвота боль в животе гипертермия отек лица снижение числа нейтрофилов и повышение активности "печеночных" трансаминаз. При приеме препарата в дозе 8-10 мг однократно отмечались рвота и желудочно-кишечные боли.
При приеме препарата в дозе 400 мг однократно у детей в возрасте 3-х лет отмечались рвота анорексия диарея а в дозе 980 мг - снижение числа лейкоцитов и диарея. Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

Взаимодействие:

Увеличение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при одновременном применении с препаратами ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (кетоконазол итраконазол эритромицин кларитромицин) вследствие замедления метаболизма иматиниба. Необходима осторожность при сочетанном применении иматиниба с препаратами - ингибиторами изофермента CYP3A4.
Напротив одновременное применение препаратов являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например дексаметазона рифампицина препаратов из зверобоя продырявленного противоэпилептических препаратов: фенобарбитала карбамазепина окскарбазепина фенитоина фосфенитоина примидона) может привести к усилению метаболизма иматиниба и как следствие снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Сmах и AUC симвастатина в 2 и 35 раза соответственно что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например циклоспорин и пимозид). Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке крови других препаратов метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины дигидропиридин блокаторы "медленных" кальциевых каналов большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в том числе статины).
Иматиниб также ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 in vitro. Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении с варфарином. При одновременном назначении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониториг протромбинового времени в начале и конце терапии иматинибом а также при изменении режима дозирования препарата. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос о применении низкомолекулярных производных гепарина. При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения концентрации "печеночных" трансаминаз и гипербилирубинемии.
При комбинации препарата и режимов химиотерапии которые потенциально могут вызвать нарушения функции печени следует предусмотреть контроль функции печени. In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях в которых он ингибирует изофермент CYP3А4. При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом субстратом изофермента CYP2D6 отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола сопровождающееся повышением Сmах и AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например метопролола) при их совместном применении с препаратом Гистамель изменения режима дозирования не требуется.

Особые указания:

Лечение препаратом проводится только под наблюдением врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза а также вдыхания порошка препарата.
Эффективность и безопасность применения иматиниба у детей с ХМЛ младше 2-х лет пока не установлена. Рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей применяющих иматиниб в связи с имеющимися сообщениями о задержке их роста. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца.
В связи с тем что препарат вызывает задержку жидкости в организме пациентам необходимо регулярно следить за массой тела. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела необходимо временно прекратить терапию и назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом. При применении препарата отмечалась смерть пациента с бластным кризом и комплексной симптоматикой: плевральным выпот застойной сердечной и почечной недостаточностью.
Иматиниб может вызывать раздражение ЖКТ поэтому его рекомендуется принимать вместе с пищей и запивать полным стаканом воды.
Во время терапии необходимо регулярно контролировать клинические анализы крови и функцию печени (трансаминазы билирубин щелочную фосфатазу). Выраженное повышение активности "печеночных" трансаминаз или концентрации билирубина возможно у пациентов с XMJT и обычно контролируется снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения.
У пациентов перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия на фоне применения иматиниба необходимо регулярно проводить контроль концентрации тиреотропного гормона во избежание развития гипотиреоза. У пациентов с гиперэозинофильным синдромом и заболеваниями сердца в начале терапии иматинибом отмечены случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности. Эти нежелательные явления купируются применением системных глюкокортикостероидов временной отменой препарата и принятием мер по поддержанию кровообращения.
У пациентов с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ- исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонений от нормы следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.
Во время терапии препаратом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.
У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями в клинических исследованиях 3 фазы кровотечения различной локализации отмечались в 129% случаев; в исследованиях 2 фазы желудочно-кишечные кровотечения отмечались у 8 больных (54%) кровотечения из пухолевых очагов - у 4 пациентов (27%). Кровотечения наблюдались как в органах брюшной полости так и в печени в зависимости от локализации опухолевых очагов. Необходимо контролировать состояние ЖКТ у пациентов с метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями при начале терапии иматинибом. Выраженное повышение активности "печеночных" трансаминаз или билирубина
отмечалось у менее чем 3% пациентов с XMJ1 и обычно контролировалось снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около 1 недели).
У небольшой части пациентов получавших иматиниб отмечалось изъязвление ЖКТ которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли а также непроходимость и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдались у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ. В случае метастазирующих злокачественных стромальных опухолей ЖКТ некроз опухоли в редких случаях может привести к перфорации. Непроходимость ЖКТ может возникнуть у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ у которых ее причиной могут служить метастазы или спайки возникшие в результате ранее проведенной операции на ЖКТ (в случае применения препарата иматиниба в качестве адъювантной терапии).
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Гистамель следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенный уровень мочевой кислоты у пациентов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые нежелательные эффекты препарата такие как головокружение повышенная утомляемость нечеткость зрения могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.
В связи с этим больным получающим препарат Гистамель следует проявлять повышенное внимание и осторожность при управлении транспортом и занятии этими видами деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 100 мг.

Упаковка:

По 10 или 12 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 12 60 или 120 капсул в банке полимерной. Каждую банку или 6 или 12 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 12 капсул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "Верофарм", 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Верофарм"

25 мая 2013 г.

Гистамель - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Гистамель в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Гистамель:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика