Герцептин р-р - Рош - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Герцептин®

Торговое наименование препарата

Герцептин®

Международное непатентованное наименование

Трастузумаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: трастузумаб - 600 мг;

вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) - 10000 ЕД, L-гистидин - 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 18.35 мг, α,α- трегалозы дигидрат - 397.25 мг, L-метионин - 7.45 мг, полисорбат 20 - 2.0 мг, вода для инъекций до 5.0 мл.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - моноклональные антитела

Код АТХ

L01XC

Фармакодинамика:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным до­меном рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1 состоящие из человеческих регионов (константные участки тя­желых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа который структурно подобен другим членам семейства ре­цепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внекле­точный домен рецептора (ECD p105) может попадать ("слущиваться") в кровоток и опре­деляться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают что больные раком молочной железы у которых отмечена ам­плификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли обладают меньшей выживаемо­стью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гипер­экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2invivo иinvitro. Invitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.6% пациентов получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов у которых антитела к трастузумабу обнару­живались до лечения).

Клиническая значимость наличия антител к трастузумабу неизвестна. Не отмечено неже­лательного влияния данных антител на фармакокинетику эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте реак­ций связанных с введением) препарата Герцептин®.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика трастузумаба вводимого подкожно в дозе 600 мг каждые 3 недели сравнивалась с таковой при внутривенном введении (8 мг/кг нагрузочная доза затем введение поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели). Установлено что при подкожном применении фиксированной дозы препарата Герцептин® минимальная концентраци (Ctrough) перед 8 циклом соответствует таковой при применении препарата Герцептин® для внутривенного введения в дозе скорректированной по массе тела.

В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение Ctrough перед введением сле­дующей дозы 8 цикла было выше при подкожном введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при внутривенном введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения Ctrough перед введением следующей дозы 13 курса составили 90.4 мкг/мл при подкожном введении и 62.1 мкг/мл при внутривенном введении трастузу­маба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 курса при подкожном введении концентрации имеют тенденцию к нарастанию до 13 курса. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Тmах) после под­кожного введения составила приблизительно 3 дня с высокой индивидуальной вариабель­ностью (в диапазоне 1-14 дней). Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) бы­ло как и ожидалось более низким при введении трастузумаба подкожно (149 мкг/мл) чем при внутривенном введении (значение на момент окончания инфузии 221 мкг/мл). Среднее значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC0-21 дней) после 7 курса было приблизительно на 10% выше при подкожном введении трастузумаба по сравнению с внутривенной формой (AUC 2268 мкг/мл х день и 2056 мкг/мл х день соответственно). В связи с выраженным влиянием массы тела на клиренс трастузумаба и с использованием фиксированной дозы для подкожного введения разница в экспозициях между подкожной и внутривенной лекарственной формой зависит от массы тела: у пациентов с массой тела <51 кг среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении чем при подкожном введении тогда как при массе тела >90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. По данным популяционного фармакокинетического анализа (модель с параллельным ли­нейным и нелинейным выведением из центральной камеры) расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1% линейный клиренс (СL) - 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (Vc) - 2.91 л. Значения нелинейных параметров вы­ведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скоро­сти (Vmax) и 33.9 мг/л для константы (Km). Результаты популяционного фармакокинетиче­ского моделирования показали что изменение дозы в зависимости от массы тела не тре­буется.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокннетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Пожилой возраст

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания:

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

- в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

- в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства заверше­ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

- в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

- в комбинации с адъювантной химиотерапией состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

- в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной моноте­рапией препаратом Герцептин® при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к трастузумабу белку мыши или любому компоненту препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Тяжелая одышка в покое вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.
Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе стенокардией требующей лечения хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA) ФВЛЖ <55% кардиомиопатией аритмией клинически значимыми пороками сердца неконтролируемой артериальной гипертензией гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

С осторожностью:

Ишемическая болезнь сердца артериальная гипертензия сердечная недостаточность сопутствующие заболевания легких или метастазы в легкие предшествующая терапия кардиотоксичными лекарственными средствами в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин® и как минимум в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин® то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей. Неизвестно влияет ли Герцептин® на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных при применении препарата Герцептин® внутривенно не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.
Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин®.

Способ применения и дозы:

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин® является обязательным.
Лечение препаратом Герцептин® должно проводиться только под наблюдением врача имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.
Препарат должен вводиться медицинским персоналом соблюдая асептические условия. Перед введением препарата важно проверить его маркировку и убедиться что лекарственная форма препарата соответствует назначению - для подкожного введения.
Герцептин® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" не предназначен для внутривенного введения и должен применяться только подкожно!

В настоящее время информация о переходе с одной лекарственной формы на другую ограничена.

Препарат Герцептин® в лекарственной форме "для подкожного введения" является гото­вым к использованию раствором который нельзя растворять в других лекарственных пре­паратах или смешивать.

Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механиче­ских примесей и изменения окраски.

Правила хранения раствора для подкожного введения после забора в шприц Так как раствор препарата Герцептин® для подкожного введения не содержит антимик­робного консерванта с микробиологической точки зрения препарат должен быть исполь­зован сразу после вскрытия флакона и забора в шприц.

После забора в шприц лекарственный препарат сохраняет физическую и химическую ста­бильность в течение 48 часов при температуре 2-8°С и в течение 6 часов при комнатной температуре (максимально 30°С) при рассеянном дневном освещении при условии что набор препарата в шприц проводится в контролируемых валидированных асептических условиях. Если препарат во флаконе уже хранился какое-то время при комнатной темпе­ратуре то хранить препарат набранный в шприц при комнатной температуре нельзя. После набора раствора в шприц рекомендуется заменить иглу-переходник на закрываю­щий колпачок шприца во избежание высыхания раствора в игле и снижения качества ле­карственного препарата. Игла для подкожного введения должна быть присоединена к шприцу непосредственно перед введением с корректировкой объема раствора до 5 мл. Флакон с препаратом используется только однократно.Стандартный режим дозирования

Подкожно (п/к) в фиксированной дозе 600 мг/5 мл (независимо от массы тела пациента) в течение 2-5 минут каждые 3 недели. Нагрузочная доза не требуется.

Инъекции следует производить попеременно в левое и правое бедро. Место новой инъек­ции должно отстоять от предыдущего минимум на 2.5 см и не затрагивать участки по­краснения синяков болезненности и уплотнений. Для подкожного введения других пре­паратов следует использовать другие места введения.

Продолжительность терапии

Лечение препаратом Герцептин® у пациентов с метастатическим РМЖ проводится до про- грессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать тера­пию препаратом Герцептин® в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимо­сти от того что произойдет быстрее). Лечение препаратом Герцептин® пациентов с ран­ними стадиями РМЖ свыше одного года не рекомендуется.

Коррекция дозы

В период возникновения обратимой миелосупрессии вызванной химиотерапией курс те­рапии препаратом Герцептин® может быть продолжен после снижения дозы химиотера­пии или временной ее отмены (согласно соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела доцетаксела или ингибитора ароматазы) при условии тща­тельного контроля осложнений обусловленных нейтропенией.

При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на >10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении или появления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лече­ния препаратом Герцептин® если только польза для конкретного пациента не превосхо­дит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения об­следования и находиться под наблюдением. Пропуск в плановом введении

При пропуске фиксированной дозы препарата Герцептин® для подкожного введения сле­дует как можно быстрее ввести следующую (т.е. пропущенную) дозу 600 мг. Интервал между следующими подряд инъекциями препарата Герцептин® для подкожного введения не должен быть менее 3 недель.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого возраста

Снижение дозы препарата Герцептин® у больных пожилого возраста не требуется.


Побочные эффекты:

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин® являются: дисфункция сердца реакции связанные с введением гематотоксичность (в частности нейтропения) инфекции и нарушения со стороны легких.
Профиль безопасности препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения при ранних стадиях РМЖ сопоставим с известным профилем безопасности для внутривенной лекарственной формы.
Некоторые нежелательные явления/реакции чаще развивались при использовании лекарственной формы для подкожного введения:

- Серьезные нежелательные явления (большинство из которых было связано с гос­питализацией или продлением госпитализации): 14.1% при внутривенной форме введения в сравнении с 21.5% при подкожной форме введения. Различия по частоте серьезных нежелательных явлений между лекарственными формами наблюдались в основном за счет инфекций с/без нейтропении (4.4% против 8.1%) и кардиологи­ческих нарушений (0.7% против 1.7%).

- Инфекции послеоперационной раны (тяжелые и/или серьезные): 1.7% при внутри­венной форме в сравнении с 3.0% при подкожной форме введения.

- Реакции связанные с введением: 37.2% при внутривенной форме в сравнении с 47.8% при подкожной форме введения.

- Артериальная гипертензия: 4.7% для внутривенной формы в сравнении с 9.8 % для подкожной формы введения.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (>1/10) часто (>1/100 но <1/10) нечасто (>1/1000 но <1/100) редко (>1/10000 но <1/1000) очень редко (<1/10000) неизвестно (не может быть вычис­лена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - пнев­мония+ нейтропенический сепсис цистит Herpes zoster инфекции грипп синусит ин­фекции кожи ринит инфекции верхних дыхательных путей инфекции мочевыводящих путей рожа воспаление подкожно-жировой клетчатки; нечасто - сепсис.

Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования прогресси- рование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения анемия нейтропения лейкопения тромбоцитопения; неизвестно - гипопро- тромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствителыюсти; не­известно - анафилактические реакции+ анафилактический шок+.

Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела анорексия; неизвестно - гиперкалиемия.

Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - тревога депрессия нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - тремор1 головокружение голов­ные боли парестезии дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто - перифериче­ская нейропатия мышечный гипертонус сонливость атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит повышенное слезо­отделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва кровоизлия­ние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повы­шение артериального давления (АД)1 нарушение сердечного ритма1 сердцебиение1 тре­петание (предсердий или желудочков)1 снижение фракции выброса левого желудочка*

"приливы"; часто - сердечная недостаточность (хроническая)+ суправентрикулярная

тахиаритмия+1 кардиомиопатия артериальная гипотензия+1 вазодилатация; нечасто

кардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок перикардит брадикардия ритм "га­лопа".

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

очень часто - хрипы+1 одышка+ кашель носовое кровотечение ринорея; часто - бронхи­альная астма нарушение функции легких фарингит; нечасто - плевральный выпот+; ред­ко - пневмонит; неизвестно - легочный фиброз+ дыхательная недостаточность+ инфиль­трация легких+ острый отек легких+ острый респираторный дистресс-синдром+ бронхоспазм+ гипоксия+ снижение насыщения гемоглобина кислородом+ отек гортани ортопноэ отек легкого интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея рвота тош­нота отек губ1 боли в животе диспепсия запор стоматит; часто - панкреатит геморрой сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит болезненность в области печени гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - пече­ночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема сыпь отек ли­ца1 алопеция нарушение структуры ногтей ладонно-подошвенный синдром; часто - акне сухость кожи экхимоз гипергидроз макуло-папулезная сыпь зуд онихоклазия дерматит; нечасто - крапивница; неизвестно - ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия мышечная скованность1 миалгия; часто - артрит боли в спине оссалгия спазмы мышц боль в области шеи боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неиз­вестно - мембранозный гломерулонефрит гломерулонефропатия почечная недостаточ­ность.

Влияние на течение беременности послеродовые и перинатальные состояния: неизвест­но - олигогидрамнион фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молоч­ной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения боли в груди озноб слабость гриппоподобный синдром реакции связанные с введением препарата боли лихорадка мукозит периферические отеки; часто - недомогание отеки.

Травмы интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб.

+ - нежелательные реакции которые в сообщениях ассоциировались с летальным исхо­дом.

1 - нежелательные реакции которые в основном сообщались в ассоциации с реакциями на введение. Точное процентное количество не установлено.

* - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрацик- линов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Дисфункция сердца

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин® и ассоциировалась с фатальным исхо­дом. У пациентов получавших препарат Герцептин® наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка ортопноэ усиление кашля отек легких ритм "галопа" или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в/в в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно симп­томатическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у паци­ентов получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин®) и у пациентов получавших таксаны и Герцептин® последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациентов получавших Герцептин® совместно с таксанами (2.0%). Опыт использования препарата Герцептин® в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении препарата Герцептин® в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0.89% па­циентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптом­ной дисфункции левого желудочка составила 6.35%. Тяжелая ХСН была обратима в 70% случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения пока­зателя ФВЛЖ >50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфунк­ция левого желудочка была обратима в 83.1% случаев. Приблизительно 10% явлений свя­занных с дисфункцией сердца возникли после завершения терапии препаратом Герцептин®.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении препарата Герцептин® в сочетании с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерпии пакли гакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин® частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов получающих Герцептин® одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27%) что значительно выше чем для терапии антрациклинами /циклофосфамидом (7%-10%).

В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматиче­ской ХСН составила 2.2% у пациентов получавших препараты Герцептин® и доцетаксел по сравнению с 0% у пациентов получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после по­лучения стандартной терапии ХСН.

Реакции связанные с введением и реакции гиперчувствительности

Реакции связанные с введением/реакции гиперчувствительности такие как озноб и/или лихорадка одышка артериальная гипотензия хрипы в легких бронхоспазм тахикардия снижение насыщения гемоглобина кислородом респираторный дистресс-синдром сыпь тошнота рвота и головная боль наблюдались при применении препарата Герцептин®.

Частота реакций на введение всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания

методологии сбора информации а также от того вводился ли Герцептин® совместно с хи­миотерапией или применялся в монотерапии.

При сравнении препарата Герцептин® в лекарственной форме для внутривенного введения с лекарственной формой для подкожного введения частота реакций связанных с введени­ем всех степеней тяжести составила 37.2% и 47.8% соответственно. Среди тяжелых ре­акций наблюдались только явления 3 степени тяжести у 2.0% и 1.7% пациентов соответ­ственно. Реакции 4 и 5 степени тяжести не зарегистрированы. Все тяжелые реакции при

применении препарата Герцептин® подкожно развивались на фоне совместного примене­ния химиотерапии. Наиболее частой тяжелой реакцией была лекарственная гиперчувстви­тельность. Системные реакции включали гиперчувствительность артериальную гипотензию тахикардию кашель и одышку. Местные реакции включали покраснение зуд отек и сыпь в месте введения.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции возникающие часто включают в себя анемию лейкопению тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколь­ко выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии пре­паратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин® ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких острый респираторный дистресс-синдром пневмонию пневмонит плевральный выпот острый отек легких и дыхательную недоста­точность.

Инфекции

Частота тяжелых инфекций (>3 степени тяжести в соответствии с общими критериями

токсичности Национального института рака в США (NCI СТСАЕ) версия 3.0) составляет 5.0% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для внутривенного введения по сравнению с 7.1% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного вве­дения.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации) составляет 4.4% при внутривенном применении препа­рата Герцептин® и 8.1% при подкожном. Разница между лекарственными формами наблюдалась в основном в рамках фазы адъювантной терапии (монотерапии) и в основ­ном за счет инфекций послеоперационных ран хотя имелись различия и по частоте дру­гих инфекций таких как инфекции дыхательных путей острый пиелонефрит и сепсис. Все явления разрешились в среднем в течение 13 дней при применении препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для внутривенного введения и в течение 17 дней при приме­нении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения.

Повышение артериального давления

Частота повышения артериального давления на фоне применения препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения в два раза выше по сравнению с применением в лекарственной форме для внутривенного введения (4.7% по сравнению с 9.8%). При этом доля пациентов с тяжелыми явлениями (NCI СТСАЕ >3 степени) больше среди пациентов получавших препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения (2.0%) по сравнению с <1% в группе пациентов получавших препарат в лекар­ственной форме для внутривенного введения. Все пациенты сообщившие о тяжелой арте­риальной гипертензии кроме одного имели артериальную гипертензию в анамнезе до включения в исследование. Развитие тяжелых нежелательных явлений повышения арте­риального давления возможно как в день инъекции так и в последующие дни.­

Передозировка:

Введение препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения в разовых дозах до 960 мг не сопровождалось нежелательными явлениями.

Взаимодействие:

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин® не проводились.
В клинических исследованиях клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.
При применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом карбоплатином или анастрозолом фармакокинетические параметры данных препаратов включая трастузумаб не изменялись.
Концентрация паклитаксела и доксорубицина (и их основных метаболитов 6-альфа-гидроксипаклитаксел и доксорубицинол) в присутствии трастузумаба не изменялась. Тем не менее трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон). Биологическая активность этого метаболита и клиническое значение повышения его экспозиции неизвестны. Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в комбинации с трастузумабом или без него предполагают что экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были зарегистрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают что фармакокинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом.
Препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения является готовым к использованию раствором который нельзя растворять в других лекарственных препаратах или смешивать.
Признаков несовместимости между раствором препарата Герцептин® для подкожного введения и шприцами из полипропилена не наблюдалось.

Особые указания:

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препа­рата. Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат тре­бует согласования с лечащим врачом.

HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории которая

может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.

Герцептин® должен использоваться у пациентов с метастатическим РМЖ или ранними стадиями РМЖ только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2 определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ) или амплификации гена HER.2 опре­деленной методом гибридизацииinsitu (FISH или CISH). Следует использовать точные и валидированные методы определения.

В настоящее время отсутствуют данные из клинических исследований о пациентах полу­чавших Герцептин® повторно после применения в адъювантной терапии.

Дисфункция сердца

Пациенты получающие Герцептин® в качестве монотерапии или в комбинации с

паклитакселом или доцетакселом особенно после химиотерапии включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин) имеют повышенный риск развития хронической сердеч­ной недостаточности (ХСН) (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тя­желой степени. Эти явления могут привести к смертельному исходу. Кроме этого необхо­димо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском например у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией доку­ментально подтвержденной ишемической болезнью сердца хронической сердечной недо­статочностью фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%.

Больные которым планируется назначение препарата Герцептин® особенно те из них ко­торые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид должны вна­чале пройти тщательное кардиологическое обследование включающее сбор анамнеза физикальный осмотр электрокардиографию эхокардиографию (ЭКГ) и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Мониторирование может позволить выявить пациентов с возникшими нарушениями функции сердца. Исходно проведенное кардиологическое обследование должно повто­ряться каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в тече­ние 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата.

До начала лечения препаратом Герцептин® необходимо тщательно сопоставить возмож­ную пользу и риск от его применения.

Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет около 28-38 дней препарат может находиться в крови до 27 недель после завершения терапии. У пациентов которые получают антрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин® возможно повышение риска дисфункции сердца. По возможности врачи должны избегать назначе­ния химиотерапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после завершения тера­пии препаратом Герцептин®.

При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследова­ния у пациентов с подозрением на сердечно-сосудистые заболевания. У всех пациентов следует мониторировать функцию сердца во время лечения (например каждые 12 недель).

В результате мониторинга можно выявить пациентов у которых развились нарушения функции сердца.

У пациентов с бессимптомным нарушением функции сердца может оказаться полезным более частое проведение мониторинга (например каждые 6-8 недель). При продолжи­тельном ухудшении функции левого желудочка не проявляющемся симптоматически це­лесообразно рассмотреть вопрос об отмене препарата если клиническая польза от его применения отсутствует. Безопасность продолжения или возобновления терапии препара­том Герцептин® у пациентов у которых развилось нарушение функции сердца не изуча­лась.

При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на >10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении или при появлении симптомов хрониче­ской сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Герцептин® если только польза для конкретного пациента не превос­ходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.

Если на фоне терапии препаратом Герцептин® развивается симптоматическая сердечная недостаточность необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию ХСН. У большинства пациентов с ХСН или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых исследованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной меди­каментозной терапии ХСН: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или

блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-адреноблокаторы. При наличии клинической пользы от применения препарата Герцептин® большинство пациентов с побочными реак­циями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клиниче­ски значимых реакций со стороны сердца.

Метастатический рак молочной железы

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик- линами для лечения метастатического рака молочной железы.

Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной желе­зы повышен при предшествующей терапии антрациклинами однако он ниже по сравне­нию с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин®.

Ранние стадии рака молочной железы

Пациентам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологиче­ское обследование перед началом лечения каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Гер­цептин® в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Герцептин® или далее если наблюда­ется постоянное снижение ФВЛЖ.

Лечение препаратом Герцептин® не рекомендуется больным на ранних стадиях РМЖ (адъювантная и неоадъювантная терапия) с: инфарктом миокарда в анамнезе; стенокарди­ей требующей лечения; ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA) в анамнезе или в настоящее время; ФВЛЖ ниже 55%; другими кардиомиопатиями; аритмиями требующи­ми лечения; клинически значимыми пороками сердца; плохо контролируемой артериаль­ной гипертензией за исключением артериальной гипертензии поддающейся стандартной медикаментозной терапии; и гемодинамически значимым перикардиальным выпотом по­скольку эффективность и безопасность применения препарата у таких пациентов не изу­чены.

Адъювантная терапия

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик­линами в составе адъювантной терапии. У пациентов с ранними стадиями РМЖ полу­чавших Герцептин® (в/в) после химиотерапии на основе антрациклинов наблюдалось по­вышение частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со сторо­ны сердца по сравнению с таковыми получавшими химиотерапию доцетакселом и карбо- платином (режимы не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница была больше в случаях совместного применения препарата Герцептин® и таксанов чем при последовательном использовании.

Независимо от использовавшегося режима большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. Продолжительное увеличение кумуля­тивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений связанных со сни­жением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) наблюдаетсяу 2.37% пациентов по­лучавших Герцептин® совместно с таксанами после терапии антрациклинами но сравне­нию с 1% пациентов в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом далее таксанами и в группе терапии таксанами карбоплатином и препаратом Герцептин®).

Идентифицированными факторами риска развития нежелательных явлений со стороны сердца при адъювантной терапии препаратом Герцептин® являются: возраст >50 лет низ­кая исходная ФВЛЖ (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.

Риск нарушения сердечной функции у пациентов получавщих Герцептин® после завер­шения адъювантной химиотерапии ассоциировался с более высокой суммарной дозой ан­трациклинов перед началом лечения препаратом Герцептин® и с индексом массы тела (ИМТ) >25 кг/м2.

Неоадъювантная-адъювантная терапия

Для пациентов с ранними стадиями РМЖ которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия применение препарата Герцептин® совместно с антрациклина­ми рекомендовано только в случае если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м2).

У пациентов получивших полный курс низкодозовых антрациклинов и Герцептин® в со­ставе неоадъювантной терапии не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. Во всех других случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии при­нимается на основании индивидуальных факторов.

Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии

антрациклинами ограничен двумя исследованиями. При применении препарата Герцептин®совместно с неоадъювантной химиотерапией включавшей от трех до четырех циклов неоадъювантной терапии антрациклинами (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или

эпирубицина 300 мг/м2) частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1.7%).

Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Реакции связанные с введением

Для снижения риска возникновения реакций на введение может использоваться премедикация.

Несмотря на то что серьезных реакций (включающих одышку артериальную гипотензию хрипы в легких бронхоспазм тахикардию снижение насыщения гемоглобина кислоро­дом и респираторный дистресс-синдром) связанных с введением для препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для подкожного введения не зарегистрировано необходимо соблюдать осторожность поскольку данные явления наблюдались при введении внутри­венной лекарственной формы препарата Герцептин®.

Возможен прием анальгетиков/антипиретиков таких как парацетамол или антигистамин- ных препаратов таких как дифенгидрамин. Серьезные реакции связанные с а внутривен­ным введением препарата Герцептин® успешно поддавались лечению заключавшемуся в применении бета-адреностимуляторов глюкокортикостероидов ингаляции кислорода. В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных реакций связанных с введением выше у пациентов с одышкой в покое вы­званной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями поэтому таким боль­ным не следует проводить терапию препаратом Герцептин®.

Нарушения со стороны легких

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения т.к. при использовании препарата Герцептин® в лекар­ственной форме для внутривенного введения в пострегистрационном периоде регистриро­вались тяжелые явления со стороны легких которые иногда сопровождались летальным исходом. Данные явления могут возникнуть как при введении препарата так и отсрочено. Кроме того наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ). включая ле­гочные инфильтраты острый респираторный дистресс-синдром пневмонию пневмонит плевральный выпот острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска ассоциированные с ИБЛ включают ранее проводимую или сопутствующую терапию дру­гими противоопухолевыми препаратами которые как известно связаны с ИБЛ (таксаны гемцитабин винорельбин и лучевая терапия). Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких сопутствующими заболевания­ми сопровождающимися одышкой в покое поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин®. Следует соблюдать осторожность особенно у пациентов получа­ющих сопутствующую терапию таксанами из-за возможности развития пневмонита.

Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы поме­щают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию препарата Герцеп­тин® и расходных материалов следует проводить в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения реакций связанных с введением препарата пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 600 мг/5 мл.

Упаковка:

По 600 мг/5 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ) укупоренный пробкой из бутилкаучука ламинированного фторполимером обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.
1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности:

1 год 9 месяцев. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

18 сентября 2015 г.

Герцептин р-р - Рош - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Герцептин р-р - Рош в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
uteka.ru

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Герцептин:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика