Гексвикс - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003047

Торговое наименование препарата

Гексвикс®

Международное непатентованное наименование

Гексиламинолевулинат

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения

Состав

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество:
Гексиламинолевулината гидрохлорид	100 мг
(что соответствует гексиламинолевулината	85 мг)

1 флакон или шприц с растворителем содержит:

Динатрия гидрофосфат дигидрат	38,25 мг
Калия дигидрофосфат	29,2 мг
Натрия хлорид	351 мг
Хлористоводородная кислота (1М)	159,5 мг, а также сколько треб. до pH 6,0±0,1
Натрия гидроксид (1М)	сколько треб. до pH 6,0±0,1
Вода для инъекций	до 50 мл

Один миллилитр готового раствора содержит 1,7 мг гексиламинолевулината, что соответствует раствору гексиламинолевулината в концентрации 8 ммоль/л.

Описание

Лиофилизат: Порошок или пористая масса белого, почти белого или светло-желтого цвета.

Растворитель: Прозрачная, бесцветная жидкость.

Готовый препарат: Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Диагностическое средство

Код АТХ

V04CX

Фармакодинамика:

Исследования in vitro показали значительное повышение интенсивности флуоресценции порфиринов, аккумулированных в раковой ткани уротелия, после воздействия гексиламинолевулинатом.

У людей при использовании препарата Гексвикс® наблюдалась более высокая степень аккумулирования порфиринов в пораженных тканях уротелия мочевого пузыря, чем в здоровых.

Цистоскопия в синем свете позволяет выявить значительно большее число опухолевых очагов, в том числе карциному in situ и очагов папиллярного рака в мочевом пузыре по сравнению со стандартной цистоскопией в белом свете.

Частота определения карциномы in situ с помощью стандартной цистоскопии в белом свете равнялась 49,5%, а для цистоскопии в синем свете этот показатель был 95,0%.

Эффективность определения папиллярных опухолей варьировалась в диапазоне 85,4-94,3% для цистоскопии в белом свете и в диапазоне 90,6-100% для цистоскопии в синем свете.

После внутрипузырного введения гексиламинолевулината наблюдается увеличение содержания порфиринов в клетках пораженных тканей стенки мочевого пузыря. Внутриклеточные порфирины (включая протопорфирин PpIX) являются светочувствительными, флюоресцирующими соединениями, которые испускают красное свечение под воздействием синего света. В результате предраковые и раковые поражения уротелия будут светиться красным светом на синем фоне. На воспаленных участках можно наблюдать ложную флуоресценцию.

Фармакокинетика:

Исследования in vivo на крысах после внутрипузырного введения препарата показали высокие концентрации гексиламинолевулината в стенке мочевого пузыря.

После внутрипузырного введения здоровым добровольцам гексиламинолевулината, имеющего радиоактивную метку ¹⁴С, системная биодоступность составила порядка 5-10%; имела место двухфазная элиминация, с первичным периодом полувыведения 39 минут и конечным полувыведением 76 часов. Анализ крови показал отсутствие связывания Гексвикса® с эритроцитами. Исследования in vitro показали, что Гексвикс® подвергся быстрому метаболизму.

Показания:

Гексвикс® предназначен только для диагностических целей.

Препарат предназначен для выявления рака мочевого пузыря, в том числе карциномы in situ, у пациентов с установленным раком мочевого пузыря или при наличии высокой степени подозрения на возможность его возникновения на основании результатов скрининговой цистоскопии или положительного цитологического анализа мочи. Флуоресцентную цистоскопию в синем свете следует использовать в дополнение к стандартной цистоскопии в белом свете, как ориентир для взятия биопсий.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту.

Порфирия.

Женщины репродуктивного возраста.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Повторное использование препарата Гексвикс® во время контрольных визитов пациентов с раком мочевого пузыря следует осуществлять с осторожностью, поскольку такие исследования не проводились.

Гексиламинолевулинат не следует применять при высоком риске воспаления мочевого пузыря, например, после БЦЖ-терапии (BCG-бацилла Кальметта-Герена), а также при средней или тяжелой форме лейкоцитурии.

Беременность и лактация:

Для гексиламинолевулината отсутствуют клинические данные о применении при беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных не проводились.

Гексиламинолевулинат не применяется у беременных женщин.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в этот период.

Способ применения и дозы:

Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом. Перед введением препарата следует опорожнить мочевой пузырь.

Взрослые (включая пожилых пациентов)

Готовый к использованию раствор предназначен для внутрипузырного введения.

50 мл готового раствора с концентрацией 8 ммоль/л вводят в мочевой пузырь через катетер. Пациент должен удерживать жидкость в мочевом пузыре примерно 60 минут. Не позднее, чем через 60 минут после опорожнения мочевого пузыря необходимо начать цистоскопическое исследование в синем свете.

Исследование пациентов должно проводиться как в белом, так и в синем свете для получения карты всех пораженных участков мочевого пузыря. Биопсии из выявленных пораженных участков обычно берутся в белом свете.

Допускается использование только оборудования для цистоскопии, которое оснащено необходимыми фильтрами, позволяющими осуществлять анализ методом стандартной цистоскопии в белом свете и флуоресцентной цистоскопии в синем свете (с длинами волн 380-450 нм).

Дозы светового излучения, которые пациент получает во время цистоскопии, могут быть различными. Как правило, дозы светового излучения (белого и синего света) варьируются в диапазоне 180 - 360 Дж при интенсивности 0,25 мВт/см².

Приготовление раствора

Гексиламинолевулинат при попадании на кожу может вызывать ее сенсибилизацию.

Все операции следует выполнять с использованием стерильного оборудования и в асептических условиях.

Набор с растворителем во флаконе:

1. Набрать 50,0 мл растворителя в стерильный шприц объемом 50 мл.

2. Добавить около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом.

3. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.

4. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.

5. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно- желтым.

Набор с растворителем в шприце:

1. Вставить шток-поршень в шприц с растворителем. Повернуть шток- поршень по часовой стрелке до легкого сопротивления.

2. Удалить колпачок со шприца с растворителем и сохранить его для дальнейшего использования. Присоединить к шприцу иглу. Расположить шприц вертикально, удалить воздух, аккуратно нажимая на шток-поршень.

3. Ввести около 10 мл растворителя во флакон с лиофилизатом. Флакон должен быть заполнен на 3/4.

4. Не вынимая иглы из флакона и крепко удерживая флакон со шприцом, осторожно встряхивать до полного растворения.

5. Набрать весь приготовленный раствор из флакона с лиофилизатом в шприц. Осторожно перемешать содержимое.

6. Отсоединить пустой флакон от шприца с иглой. Удалить иглу со шприца, после чего иглу утилизировать. Закрыть шприц пластиковым колпачком.

7. Полученный раствор готов к применению. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно- желтым.

Только для одноразового применения.

Весь неиспользованный препарат подлежит уничтожению.

Побочные эффекты:

Большинство побочных эффектов были слабыми или умеренными по степени тяжести и носили транзиторный характер. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является спазм мочевого пузыря, отмечавшийся у 2,4% пациентов, боль в мочевом пузыре (у 1,7% пациентов), дизурия (у 1,8% пациентов) и гематурия (у 1,7% пациентов).

Наблюдаемые побочные эффекты были ожидаемыми и основаны на имеющемся опыте применения стандартной цистоскопии и трансуретральной резекции мочевого пузыря.

Тип нежелательной реакции	Частота*	Нежелательные реакции
Инфекции и инвазии	нечасто	цистит, сепсис, инфекции мочевыводящих путей
Психические расстройства	нечасто	бессонница
Со стороны нервной системы	часто	головная боль
Гепатобилиарные расстройства	нечасто	повышение содержания билирубина в сыворотке крови; повышение активности "печеночных" трансаминаз
Со стороны желудочно- кишечного тракта	часто	тошнота, рвота, запор, диарея
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани	нечасто	боль в спине
Нарушения функций почек и мочевого пузыря	часто	спазм мочевого пузыря, боль в мочевом пузыре, дизурия, задержка мочи, гематурия,
нечасто	боль в мочеиспускательном канале, поллакиурия, недержание мочи
Со стороны половых органов и молочной железы	нечасто	баланит
Общие нарушения и состояния в зоне введения	часто	гипертермия
Травмы, отравления и процедурные осложнения	часто	боль в месте введения препарата
нечасто	послеоперационная лихорадка
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	нечасто	лейкоцитоз, анемия
Нарушения метаболизма и функции питания	нечасто	подагра
Со стороны кожи	нечасто	сыпь

^*очень часто: частота возникновения осложнения - более чем 1/10;

часто: частота возникновения осложнения - 1/100-1/10;

нечасто: частота возникновения осложнения - 1/1000-1/100;

редко: частота возникновения осложнения - 1/10000-1/1000;

очень редко: частота возникновения осложнения - не более чем 1/10000;

неизвестно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.

В постмаркетинговом использовании было сообщено о возникновении анафилактического шока. Частота неизвестна.

Передозировка:

О случаях передозировки не сообщалось.

Не сообщалось об осложнениях при длительном воздействии продолжительностью более 180 минут (в 3 раза больше рекомендованного времени вливания), а в одном случае - 343 минуты. Не сообщалось об осложнениях в ходе исследования эффективности различных доз, когда концентрации гексиламинолевулината вдвое превышали рекомендованные.

Неизвестны случаи применения более высокой интенсивности светового излучения или более длительной световой экспозиции.

Взаимодействие:

Специальные исследования взаимодействия гексиламинолевулината с другими лекарственными препаратами не проводились.

Особые указания:

В связи с возможностью развития побочных реакций, в том числе анафилактических/анафилактоидных реакций во время введения препарата, в кабинете необходимо создать все условия для проведения немедленной интенсивной терапии и в случае развития реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать специфическую терапию.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после приготовления.

Если препарат не был использован немедленно, за время и условия хранения перед применением несет ответственность медицинский персонал. Эти показатели обычно не должны превышать 2 часов при температуре 2-8 °С.

Перед введением препарата следует исключить выраженное воспаление мочевого пузыря с помощью стандартной цистоскопии. Воспаление может привести к повышенному накапливанию порфиринов, повышенному риску местной токсичности при освещении и к ложной флуоресценции.

Если исследование в белом свете покажет явно выраженное воспаление мочевого пузыря, исследование в синем свете не проводится.

У пациентов, недавно подвергавшихся хирургическим процедурам на мочевом пузыре, существует повышенный риск ложной флуоресценции в области резекции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрипузырного введения, 85 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка:

По 100 мг лиофилизата в стеклянном флаконе (Евр.Фарм., тип I), закрытом пробкой из бутилкаучука и обжатом алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой.

50 мл растворителя в полипропиленовом флаконе, укупоренном крышкой из полипропилена с прокладкой из эластомера или 50 мл растворителя в шприце из циклоолефинового сополимера с колпачком наконечника из галобутилкаучука и уплотнителем.

Вторичная упаковка:

По 1 флакону с лиофилизатом и 1 флакону с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную или по 1 флакону с лиофилизатом и 1 шприцу с растворителем в комплекте со шток-поршнем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовый раствор хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Готовый раствор использовать в течение 2 часов.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Орифис Медикал АБ, Aktergatan 2, Ystad, 27155, Sweden, Швеция

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Фотокьюэ АСА

Комментарии