Эстролет - инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Эстролет®

Торговое наименование препарата

Эстролет®

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активное вещество

Летрозол 2,5 мг

Вспомогательные вещества

Алюмометасиликат магния 10 мг

Кроскармеллоза натрия 3 мг

Кремния диоксид коллоидный 3 мг

Магния стеарат 0,5 мг

Лудипресс 81 мг

в пересчете на компоненты:

Лактозы моногидрат 75,3 мг

Кросповидон 2,84 мг

Повидон 2,84 мг

Оболочка:

Опадрай II желтый 85F32733 5 мг

(спирт поливиниловый - 35,0 - 49,00 %, тальк - 9,80 - 25,00 %, макрогол 3350 - 7,35 - 35,20 %, титана диоксид и железа оксид желтый - 15,15 - 30,00 %)

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика:

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450.

Блокирует синтез эстрогенов как в периферической так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 01 - 5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

При применении летрозола в диапазоне доз от 01 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола не отмечается изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови изменений функции щитовидной железы изменений липидного профиля повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов.

На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (69 % по сравнению с 55 % при применении плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет снижает риск развития вторичных опухолей.

Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42 %.

Фармакокинетика:

Всасывание

Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) средняя биодоступность составляет 999%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (Тmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации (Сmах) составляет 129 ± 203 нмоль/л при приеме натощак и 987 ± 186 нмоль/л - при приеме с пищей однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой "концентрация-время" (AUC)) не изменяется.

Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60 % (преимущественно с альбумином - 55 %). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80 % от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 187 ± 047 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 25 мг.

Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизм

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выведение

Летрозол выводится преимущественно почками в виде метаболитов в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (T1/2) составляет 48 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры летрозола не изменяются.

При печеночной недостаточности средней степени (степень тяжести "В" по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37 % но остаются в пределах диапазона значений которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У пациентов с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (степень тяжести "С" по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95 % и Т1/2 на 187 %. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях нет необходимости изменять дозу летрозола.

Показания:

- Ранние стадии инвазивного рака молочной железы клетки которого имеют рецепторы к гормонам у женщин в постменопаузальном периоде в качестве адъювантной терапии.

- Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии.

- Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии).

- Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессировании заболевания у женщин в постменопаузальном периоде (естественном или вызванном искусственно) получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

- Эндокринный статус характерный для репродуктивного периода.

- Беременность период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Тяжелая печеночная недостаточность (степень тяжести "С" по шкале Чайлд-Пью) почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Одновременное применение летрозола с препаратами обладающими низким терапевтическим индексом.

Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в лекарственной форме содержится лактоза).

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Эстролет® составляет 25 мг (1 таблетка) один раз в сутки ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата Эстролет® следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата Эстролет® не требуется. Пациентки с нарушением функции печени и/или почек

При печеночной или почечной (клиренс креатинина >10 мл/мин) недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Тем не менее при тяжелой печеночной недостаточности (степень тяжести "С" по шкале Чайлд-Пью) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочные эффекты:

Побочные реакции как правило слабо или умеренно выражены и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Частота развития побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 10%; часто - более 1 и менее 10%; нечасто - более 01 и менее 1%; редко - более 001 и менее 01%; очень редко - менее 001% включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы пищеварения: часто - тошнота рвота диспепсия запор диарея; нечасто - боли в животе стоматит сухость во рту повышение активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT)); очень редко - гепатит.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение депрессия; нечасто - тревога нервозность раздражительность сонливость бессонница ухудшение памяти дизестезия парестезия гипестезия нарушения вкусового восприятия эпизоды нарушения мозгового кровообращения синдром запястного канала.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения тахикардия повышение артериального давления (АД) ишемическая болезнь сердца (стенокардия инфаркт миокарда сердечная недостаточность) тромбофлебит поверхностных и глубоких вен тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии тромбоз артерий инсульт.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка кашель.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция повышенная потливость кожная сыпь (включая эритематозную макулопапулезную везикулярную сыпь псориазоподобные высыпания); нечасто - кожный зуд сухость кожи крапивница; очень редко - ангионевротический отек анафилактические реакции синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная эритема).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия; часто - боли в костях миалгия остеопороз переломы костей; нечасто - артрит; частота не известна - синдром щелкающего пальца.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракта раздражение глаз "затуманивание" зрения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинальные кровотечения выделения из влагалища сухость влагалища боль в молочных железах.

Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы") часто - повышенная утомляемость астения недомогание периферические отеки увеличение массы тела гиперхолистеринемия повышение аппетита анорексия; нечасто - снижение массы тела жажда гипертермия (пирексия) сухость слизистых оболочек генерализованные отеки боли в опухолевых очагах.

Передозировка:

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Взаимодействие:

При одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований invitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - CYP2A6 и CYP2C19 (последнего - умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано что летрозол в концентрациях в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2C19). Таким образом клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания:

Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью (степень тяжести "С" по шкале Чайлд-Пью) должны находиться под постоянным наблюдением. Рекомендовано определение концентрации холестерина в крови.

Во время терапии препаратом Эстролет® учитывая потенциальную возможность наступления беременности женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня.

В процессе терапии летрозолом рекомендован мониторинг плотности костной ткани.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Некоторые побочные эффекты препарата такие как общая слабость и головокружение могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих концентрации внимания и быстрых реакций (в том числе вождение автомобиля и управление механизмами).

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

Упаковка:

При производстве препарата на ООО "Натива" Россия:

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой.

По 1 3 6 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

По 10 30 60 90 или 100 таблеток во флаконах полимерных укупоренных пластмассовыми крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Или при производстве препарата на ОАО "Фармстаидарт-УфаВИТА" Россия:

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной и фольги алюминиевой.

По 1 3 6 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Уфимский витаминный завод" (ОАО "Фармстандарт-УфаВИТА"), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Натива"

Комментарии