Эстрофем - официальная инструкция по применению

Аналоги, статьи Комментарии ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015573/01

Торговое название: Эстрофем®

МНН или группировочное название: эстрадиол.

Лекарственная форма:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

В 1 таблетке содержится:
активное вещество: эстрадиол 2 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 2,07 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, голубая паста, состоящая из индигокармина (Е132) и макрогола.

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые с гравировкой «NOVO 280» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

эстроген.

Код ATX: G03CA03

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Синтетический 17 Β-эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками женщины эндогенному эстрадиолу, устраняет симптомы дефицита эстрогенов и предотвращает снижение костной массы и минеральной плотности костей в постменопаузе, в т.ч. после овариэктомии.
Действие эстрогенов на минеральную плотность костей зависит от дозы и продолжительности лечения. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с использованием эстрогенов, назначаемая преимущественно здоровым женщинам или пациенткам с низкой минеральной плотностью костей и остеопорозом, может способствовать снижению риска переломов, в т. ч. тазобедренного сустава и позвоночника. Применение препарата Эстрофем® 1 мг и 2 мг в течение 2 лет способствует увеличению минеральной плотности на 4,3 % - 5,3 % в поясничном отделе позвоночника; на 4,0 % - 3,9 % - в шейке бедра; на 3,3 % - 3,2 % - в вертеле бедренной кости. Увеличение минеральной плотности костной массы в поясничном отделе позвоночника при использовании препарата Эстрофем® в течение 2 лет происходит у 61 % - 68 % женщин.
Фармакокинетика
После перорального приема 17 Β-эстрадиола происходит его быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте. Он подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Максимальная концентрация в плазме, составляющая приблизительно 44 пкг/мл (30 - 53 пкг/мл), достигается через 6 часов после приема 2 мг. Период полувыведения составляет 18 часов. 61 % связывается с альбуминами, 37 % - с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и только приблизительно 1 - 2 % остается в несвязанном виде. Метаболизм 17 Β-эстрадиола продолжается в органах-мишенях, приводя к образованию менее активных и неактивных метаболитов, включая эстрон, катехолэстрогены и различные сульфаты эстрогена и глюкурониды. Эстрогены выводятся в основном почками в биологически неактивной форме, а также с желчью через кишечник, где они подвергаются гидролизу и реабсорбции (энтерогепатическая циркуляция).

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин в постменопаузе с симптомами дефицита эстрогенов, в том числе после гистерэктомии в анамнезе. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе в случае высокого риска переломов при наличии противопоказаний или непереносимости к лекарственным препаратам, предназначенным для профилактики остеопороза.

Противопоказания:

  • Рак молочной железы или подозрение на него, а также рак молочной железы в анамнезе
  • Диагностированные эстрогензависимые злокачественные новообразования (в т.ч. рак эндометрия) или подозрение на них
  • Кровянистые выделения (кровотечение) из влагалища неясной этиологии
  • Нелеченная гиперплазия эндометрия
  • Тромбофлебит глубоких вен, тромбоз, легочная эмболия или идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе
  • Заболевания, сопровождающиеся артериальной тромбоэмболией (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда)
  • Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались •Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата
  • Порфирия
  • Беременность
  • Лактация

    Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

    С осторожностью
    Если диагностировалось раннее или имеется в настоящее время какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или оно обострялось во время беременности или предшествующего гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача, поскольку такие заболевания могут рецидивировать/обостряться в процессе лечения препаратом Эстрофем®:

  • Лейомиома или эндометриоз
  • Факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. «

    Особые указания

    »)
  • Факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, заболевание раком молочной железы у родственников 1-ой степени родства)
  • Артериальная гипертензия
  • Заболевания печени (в т.ч. аденома печени)
  • Сахарный диабет с/или без поражения сосудов
  • Холелитиаз
  • Мигрень или сильные головные боли
  • Системная красная волчанка
  • Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «

    Особые указания

    »)
  • Эпилепсия
  • Бронхиальная астма
  • Отосклероз
  • Семейная гиперлипопротеинемия
  • Желтуха в анамнезе (в т.ч. с ухудшением течения во время предшествующей беременности или на фоне приема гормональных лекарственных средств).

    Беременность и период грудного вскармливания
    Прием препарата Эстрофем® во время беременности и в период кормления грудью противопоказан. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом Эстрофем® - лечение должно быть немедленно прекращено.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день в непрерывном режиме.
    В начале ЗГТ и при продлении терапии следует применять самые низкие эффективные дозы в течение минимального необходимого периода (см. также раздел «

    Особые указания

    »). Переход на более высокую или низкую дозу препарата Эстрофем® может потребоваться, если после трех месяцев наблюдается недостаточное ослабление эстрогензависимых симптомов постменопаузы или снижении переносимости. Женщины, начинающие заместительную гормональную терапию или переходящие с ЗГТ другим препаратом эстрогена, могут начинать прием препарата Эстрофем® в любой подходящий день. У женщин с интактной маткой препарат следует назначать в комбинации с соответствующим прогестагенным компонентом в течение, по крайней мере, последних 10-12 дней каждого цикла. У женщин с гистерэктомией в анамнезе возможна монотерапия эстрогенами. Если пациентка забыла принять таблетку, то таблетка должна быть принята как можно быстрее в течение ближайших двенадцати часов. В противном случае таблетка должна быть выброшена и пациентке рекомендуется продолжить на следующий день прием очередной таблетки.
    Эффективность при остеопорозе обычно достигается при ежедневном приеме 1-2 мг эстрадиола, поэтому более высокие дозы в долгосрочной профилактике остеопороза не используются.

    Побочное действие:

    До 10% пациенток отмечают побочные реакции. Наиболее частыми из них являются: повышение чувствительности молочных желез/боль в молочных железах, боль в животе, отеки, головная боль.
    Ниже представлены побочные реакции, возможные при лечении препаратом Эстрофем®:

    Распространенные: >1/100;

  • Психические расстройства: депрессия
  • Расстройства нервной системы: головная боль
  • Расстройства желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе
  • Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: повышение чувствительности молочных желез, увеличение молочных желез, боль в молочных железах
  • Прочие: отеки, увеличение массы тела, судороги в икроножных мышцах

    Нечасто встречающиеся: > 1/1000;

  • Сердечно-сосудистые расстройства: венозная эмболия
  • Расстройства желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, метеоризм
  • Расстройства гепатобилиарной системы: холелитиаз
  • Прочие: сыпь или крапивница, нарушение зрения

    Редкие: > 1/10000;

  • Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: ациклические кровянистые выделения из влагалища (у женщин с интактной маткой)
  • Расстройства нервной системы: мигрень, нарушение мозгового кровообращения, головокружение, депрессия
  • Расстройства желудочно-кишечного тракта: диарея
  • Сердечно-сосудистые расстройства: гипертензия
  • Прочие: облысение

    Рак молочной железы (см. раздел «

    Особые указания

    ») Риск заболевания раком молочной железы возрастает с ростом продолжительности курса ЗГТ. Более высокий риск заболевания раком молочной железы также отмечается у женщин, проходящих курс комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген) - по сравнению с монотерапией эстрогенами.
    Рак эндометрия (см. раздел «

    Особые указания

    »)
    Риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами. Добавление прогестагена в схему лечения эстрогенами существенно снижает этот риск.

    Побочные реакции, имевшие место при лечении другими эстрогенами:

  • Инфаркт миокарда, сердечная недостаточность
  • Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тазовых вен, легочная эмболия)
  • Обструкция желчного пузыря
  • Анорексия
  • Хлоазма, полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура, зуд
  • Вагинальный кандидоз
  • Эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например, рак эндометрия (см. раздел «

    Особые указания

    »), гиперплазия эндометрия или увеличение в размере фибромы матки, рак молочной железы (см. раздел «

    Особые указания

    »)
  • Бессонница
  • Эпилепсия
  • Нарушение либидо
  • Ухудшение течения бронхиальной астмы
  • Непереносимость контактных линз
  • Возможна деменция (см. раздел «

    Особые указания

    »).

    Передозировка:

  • При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Лечение - симптоматическое.

    Взаимодействия с другими лекарственными средствами
    Метаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном приеме с веществами, являющимися индукторами микросомальных ферментов печени, в особенности ферментов цитохрома Р450. К таким веществам относятся: противосудорожные препараты (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), барбитураты, анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии. Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании рифампицина, рифабутина, невирапина, эфавиренза. Растительные лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов клинически может проявиться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений. Ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, нелфинавир, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогенов в плазме и способствовать развитию побочных эффектов.
    Эстрадиол ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).

    Особые указания

    Лечение эстрогензависимых симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только в случаях их неблагоприятного воздействия на качество жизни женщины. Для оценки соотношения преимуществ и риска от проводимого лечения препаратом необходимо регулярно, с учетом индивидуальных особенностей пациентки, но не менее 1 раза в год, проводить медицинское обследование, используя клинические и лабораторные данные. ЗГТ следует продолжать лишь до тех пор, пока преимущества превышают риск.
    Медицинское обследование/контроль
    Перед началом /возобновлением ЗГТ следует собрать анамнез и изучить историю болезни пациентки, провести необходимое обследование (в т.ч. органов малого таза и молочных желез), ознакомиться с противопоказаниями и специальными мерами предосторожности применения препарата. Следует рекомендовать женщинам сообщать о любых изменениях в молочных железах врачу или медицинской сестре с целью своевременного дообследования, в т. ч. маммографии.
    Причины для немедленной отмены лечения
    Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и следующих состояниях:

  • Желтуха или нарушение функции печени
  • Значительное повышение артериального давления
  • Новый приступ головной боли типа мигрени
  • Беременность
    Гиперплазия эндометрия
    Риск развития гиперплазии и карциномы эндометрия у женщин с интактной маткой возрастает при проведении длительной монотерапии эстрогенами (см. раздел «Побочные действия»). Согласно данным эпидемиологических исследований, примерно у 5 из 1000 женщин в возрасте 50 - 65 лет, не получавших ЗГТ, может быть диагностирован рак эндометрия. В то время как монотерапия эстрогеном, в зависимости от его дозы и продолжительности лечения, увеличивает такой риск в 2 - 12 раз.
    Добавление прогестагена, по крайней мере, в течение 12 дней на каждый цикл, существенно снижает этот риск. Не следует также использовать эстрадиол в дозе, более 2 мг в день, даже в сочетании с прогестагеном.
    В течение первых месяцев лечения возможно кровотечение/мажущие кровянистые выделения из влагалища. Однако, если кровотечение/мажущие кровянистые выделения отмечаются после начала лечения или продолжаются после отмены препарата, следует немедленно обратиться к врачу для исключения злокачественных изменений в эндометрии.
    Монотерапия эстрогеном без прогестагена может приводить к предраку или малигнизации очагов эндометриоза.
    Рак молочной железы
    Проведенные эпидемиологические исследования и одно рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование в рамках программы «Право Женщин на Здоровье» (WHI), подтвердили увеличение риска развития рака молочной железы в зависимости от продолжительности ЗГТ эстрогенами, эстроген-прогестагенными препаратами или тиболоном (см. раздел «Побочные действия»), однако он возвращается к исходному состоянию в течение нескольких (максимум до 5) лет после прекращения лечения. По результатам 51 эпидемиологического исследования, в т.ч. эпидемиологического Исследования миллиона женщин (MWS), относительные риск (ОР) развития рака молочной железы при проведении ЗГТ только эстрогенами составил 1,3 - 1,35.
    Относительный риск возникновения рака молочной железы повышается с добавлением к эстрадиолу прогестагена, независимо от его вида и режима его применения. Согласно результатам MWS, по сравнению с женщинами, никогда не получавшим ЗГТ, применение различных типов комбинированной (эстроген + прогестаген) заместительной терапии повышает риск заболевания раком молочной железы (ОР = 2), в то время, как при монотерапии эстрогенами ОР = 1,3. По данным WHI для женщин, получавших комбинированную (эстроген + прогестаген) ЗГТ в течение 5,6 лет, относительный риск развития рака молочной железы в сравнении с плацебо составил 1,24.
    Абсолютные показатели рисков, рассчитанные по данным MWS и WHI, представлены ниже. Так, согласно MWS, при оценке данных по заболеваемости женщин раком молочной железы в развитых странах установлено, что:
  • Примерно у 32 из 1000 женщин, не проходивших курс ЗГТ, возможен рак молочной железы, диагностируемый в возрасте между 50 и 64 годами.
  • На 1000 женщин, проходящих или недавно прошедших курс ЗГТ, число дополнительных случаев заболевания раком молочной железы составит:
    - При заместительной монотерапии эстрогеном: в течение 5 лет - от 0 до 3 случаев (в среднем 1,5); в течение 10 лет - от 3 до 7 случаев (в среднем 5);
    - При комбинированной ( эстроген + прогестаген) ЗГТ: в течение 5 лет - от 5 до 7 случаев (в среднем 6); в течение 10 лет - от 18 до 20 случаев (в среднем 19).
    В исследовании, проведенном в рамках WHI, установлено, что 8 диагностированных дополнительных случаев заболевания раком молочной железы среди 1000 женщин в возрасте 50- 79 лет после 5,6 лет наблюдения, могут быть обусловлены комбинированной терапией (конъюгированные лошадиные эстрогены (КЛЭ) + медроксипрогестерона ацетат (МПА)). На основании полученных результатов установлено, что:
  • При приеме плацебо в течение 5 лет примерно у 16 из 1000 женщин возможно возникновение рака молочной железы.
  • При комбинированной (КЛЭ + МПА) ЗГТ в течение 5 лет число дополнительных случаев рака молочной железы может составить от 0 до 9 (в среднем 4) - на 1000 женщин.
  • Число дополнительных случаев заболевания раком молочной железы из расчета на 1000 женщин, начинающих или продолжающих комбинированную (эстроген + прогестаген) ЗГТ, одинаково и не зависит от возраста в момент начала применения (возраст между 45 и 65 годами).
    Данные о существовании различий в степени риска развития рака молочной железы в зависимости от путей введения препарата отсутствуют.
    ЗГТ, в особенности комбинированное лечение (эстроген + прогестаген), способствует увеличению плотности узлов при проведении маммографии, что может оказывать негативное действие на своевременную диагностику рака молочной железы.
    Венозная тромбоэмболия
    ЗГТ связывают с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) - тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. В проведенных исследованиях установлено 2-3 кратное увеличение риска ВТЭ при проведении ЗГТ. Установлено, что за 5-летний период у не проходивших такое лечения пациенток число случаев ВТЭ составляет примерно 3 на 1000 женщин в возрасте 50 - 59 лет и 8 на 1000 - в возрасте 60 - 69 лет. По приблизительной оценке, у здоровых женщин, которые прошли 5-ти летний курс ЗГТ, число дополнительных случаев ВТЭ за 5 лет составляет 2 - 6 (в среднем 4) на 1000 женщин в возрасте 50 - 59 лет и 5 - 15 (в среднем 9) на 1000 женщин в возрасте 60 - 69 лет. Вероятность возникновения ВТЭ больше в первый год ЗГТ, чем в последующем. Как правило, к факторам риска возникновения венозной тромбоэмболии относятся случаи ВТЭ в анамнезе (в том числе и у ближайших родственников) и соответствующие изменения в коагулограмме, значительное ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), системная красная волчанка. Отсутствует единое мнение по поводу возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. ЗГТ может увеличить степень подобного риска. Необходимо проанализировать все случаи тромбоэмболии и/или имевшие место самопроизвольные аборты в личном или семейном анамнезе для исключения предрасположенности к тромбофилии. До тех пор, пока не будет проведено соответствующее обследование, проведение ЗГТ противопоказано.
    Назначение ЗГТ женщинам, принимающим антикоагулянты, возможно только с учетом соотношения польза/риск применения ЗГТ. Риск возникновения ВТЭ может временно возрастать при продолжительной иммобилизации, в том числе вследствие травмы, оперативного вмешательства, в послеоперационном периоде. При планировании операций необходимо рассмотреть целесообразность прекращения ЗГТ за 4 - 6 недель до вмешательства в каждом конкретном случае. Лечение не следует возобновлять до нормализации коагулограммы и восстановления подвижности. Если ВТЭ развивается после начала лечения, ЗГТ следует прекратить. Пациентке следует приостановить ЗГТ и сразу же проинформировать своего лечащего врача при появлении таких симптомов, как болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка.
    Ишемическая болезнь сердца
    Не доказана эффективность ЗГТ при ишемической болезни сердца. Два больших рандомизированных контролируемых клинических исследования показали значительную вероятность увеличения риска заболеваемости сердечно-сосудистой системы в первый год применения комбинированной ЗГТ (КЛЭ + МПА). Результаты клинических исследований других препаратов для ЗГТ ограничены и противоречивы.
    Нарушение мозгового кровообращения
    В крупном рандомизированном клиническом исследовании в рамках WHI установлено увеличение риска нарушения мозгового кровообращения у здоровых женщин при проведении комбинированной ЗГТ (КЛЭ + МПА). Так, при отсутствии ЗГТ, число случаев нарушения мозгового кровообращения на 1000 женщин в течение 5 лет составило около 3 - в возрасте 50 - 59 лет и около 11 - в возрасте 60 - 69 лет. На 1000 женщин, применявших конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, число дополнительных случаев нарушения мозгового кровообращения составляло от 0 до 3 (в среднем 1) - в возрасте 50 - 59 лет и 1 - 9 (в среднем 4) - в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, распространяется ли такое повышение риска на другие препараты ЗГТ.
    Рак яичников
    Повышенный риск рака яичников у женщин с удаленной маткой в анамнезе связывается в некоторых эпидемиологических исследованиях с длительной (в течение 5-10 лет) монотерапией эстрогенами при ЗГТ. Остается неясным - увеличивается ли риск развития рака яичников при длительном приеме комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) препаратов для ЗГТ, по сравнению с таковым при монотерапии эстрогенами.
    Другие состояния
    Эстрогены могут приводить к задержке жидкости в организме, что может ухудшить состояние больных с нарушениями функции сердца или почек. При приеме препарата Эстрофем® в терминальной стадии почечной недостаточности уровень циркулирующих активных компонентов увеличивается.
    Также тщательному обследованию и наблюдению в процессе ЗГТ подлежат женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при лечении эстрогенами возможно значительного увеличение содержания триглицеридов в плазме, приводящее к панкреатиту.
    Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемых по содержанию протеин-связанного йода, тироксина (путем проведения колоночной хроматографии или радиоиммунологического исследования), трийодтиронина (при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.
    Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови, в т.ч. кортикоид-связывающего глобулина и глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
    Может повышаться концентрация и других белков плазмы ангиотензиногена/ренина, альфа 1-антитрипсина, церулоплазмина.
    Нет достаточных доказательств улучшения когнитивной функции. Более того, при поведении WHI - исследования показано увеличение риска возможной деменции при проведении комбинированной (КЛЭ + МПА) ЗГТ у женщин старше 65 лет. Неизвестно, распространяется ли это на другие препараты ЗГТ и/или при проведении ЗГТ у более молодых женщин в постменопаузе.
    Эстрофем® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями - непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо- галактозной мальабсорбцией не должны применять этот медицинский препарат.

    Влияние на способность к вождению и управлению машинами
    Неизвестно.

    Форма выпуска:

  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.
    По 28 таблеток в пластиковый календарный диск. По 1 календарному диску вместе с инструкцией по применению в картонной пачке
    Упаковка с календарным диском из 28 таблеток состоит из трех частей:
    - Основа из цветного непрозрачного полипропилена
    - Крышка в форме круга из прозрачного полистирола
    - Центральный циферблат из цветного непрозрачного полистирола.

    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 25oС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить диск с таблетками в картонной пачке.

    Срок годности:

    4 года. Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:

    По рецепту

    Производитель:

    Ново Нордиск А/С Ново Алле,
    DK-2880 Багсваерд, Дания

    Претензии потребителей направлять по адресу Представительства.
    Адрес Представительства:
    Ново Нордиск А/С
    119330, Москва,
    Ломоносовский проспект, 38, офис 11

    Эстрофем® - зарегистрированная торговая марка, принадлежащая Novo Nordisk FemCare AG, Швейцария.

    Инструкция по использованию календарного диска

    Инструкция для пациента

    1. Установка календаря
    Повернуть внутренний диск и установить день недели напротив маленького пластмассового язычка.

    Инструкция для пациента

    2. Как достать первую таблетку.
    Отломить пластмассовый язычок и, наклонив коробочку, извлечь первую таблетку.

    Инструкция для пациента

    3. Каждый день
    Просто поворачивать прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг (в направлении стрелки на диске). Наклоняя коробочку, извлекать каждую следующую таблетку.
    Прозрачный диск можно подвергнуть только после того, как будет извлечена таблетка, нахлдящаяся напротив отверстия.

    1 сентября 2012 г.
    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
    Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь
    Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*
    Аналоги по фарм. группе*
    * Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
    
    МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика