Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ

Цены / купить

Синонимы, аналоги Статьи

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001780

Торговое наименование препарата

Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева

Международное непатентованное наименование

Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

1 таблетка содержит: активные вещества: эналаприла малеат 10,0 мг, гидрохлоротиазид 25,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 138,0 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг, крахмал прежелатинизированный 16,0 мг, натрия гидрокарбонат 7,8 мг, магния стеарат 1,0 мг.

Описание

Круглые таблетки двояковыпуклой формы белого цвета с разделительной риской и гравировкой "EL" и "10" на одной из сторон.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор+диуретик)

Код АТХ

C09BA02

Фармакодинамика:

Комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят эналаприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Эналаприл катализирует превращение ангиотензина I -в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен, ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает артериальное давление (АД) посредством подавления, ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), которая играет важную роль в регуляций АД, эналаприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низкой концентрацией ренина. Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), небольшим увеличением сердечного, выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина. Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении "стоя", так и в положении "лежа" без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая ортостатическая артериальная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II, снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора, в меньшей степени - ионов калия и гидрокарбонатов в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния и уменьшает - ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает объем циркулирующей крови (ОЦК), снижает АД. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и сохраняется в течение 12 ч.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией эналаприлом или гидрохлоротиазидом й позволяет сохранять антигипертензивное действие по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика:

Эналаприл

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Абсорбция составляет приблизительно 60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация (С_m_ах) в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После всасывания быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - ингибитора АПФ.

С_m_ах наблюдается через 3-4 ч после приема дозы внутрь.

Распределение. На 50-60% связывается с белками плазмы крови. Постоянная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается приблизительно на 4-й день. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, данных о других значимых путях метаболизма не имеется. Выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Период полувыведения (Т_1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11ч.

Гидрохлоротиазид

Всасывание. После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения С_m_ах в плазме крови -1,5-3 ч.

Распределение. На 40-60% связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и распределение. Не подвергается метаболизму. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Т_1/2 отличается у разных пациентов и может составлять от 6 до 25 ч. Почечный клиренс составляет 90% общего клиренса, 95% выводится в неизмененном виде.

При почечной и сердечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, почечный клиренс гидрохлоротиазида снижен, Т_1/2 и С_m_ах повышены.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым требуется проведение комбинированной терапии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду, к другим производным сульфонамида и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом АПФ ингибиторов, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; анурия; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); печеночная недостаточность тяжелой степени; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами); возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью:

Нарушение водно-электролитного баланса (снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), гипонатриемия, гипохлорсмический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли, при проведении диализа; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); цереброваскулярные заболевания, ишемичсская болезнь сердца (ИБС), системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида; гиперкалиемия, одновременное применение с калийсберегающими заменителями поваренной соли и препаратами лития; липопротеинов низкой плотности (ЛППП)-аферез с декстрансульфатом; во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов после больших оперативных вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы.

Беременность и лактация:

Применение препарата может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Не рекомендуется применение препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева при беременности. При установленной беременности прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. Результаты эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в I триместре беременности, показали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение I триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Кроме того, сообщалось о развитии' недоношенности, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока. Четкой связи между развитием этих патологических состояний и приемом матерью ингибиторов АПФ не выявлено. Развитие олигогидрамниона, возможно, связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении диуретиков у взрослых пациентов. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности является жизненно необходимым для матери, врач должен проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. В этом случае следует проводить периодическое ультразвуковое исследование интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона прием препарата прекращают, за исключением случаев, когда его прием жизненно необходим для матери. Врач должен помнить, а также информировать пациентку о том, что олигогидрамнион может развиваться уже после необратимого повреждения плода. Если принято решение о применении ингибиторов АПФ уже при развившемся олигогидрамнионе, то, в зависимости от срока беременности, можно использовать тесты для определения функционального состояния плода (контрактильный стрессовый тест, нестрессовый тест или биофизический профиль плода). Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае развития олигурии внимание врача должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.

Эналаприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 таблетке 10 мг+25 мг 1 раз в сутки, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Перед применением препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева необходимо прекратить прием диуретиков.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева не применяют.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева может применяться только после стабилизации АД на фоне лечения препаратами эналаприл и гидрохлоротиазид в отдельных лекарственных формах и подбора их доз. Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева - по 1/2 таблетки 10 мг+25 мг 1 раз в сутки. Следует регулярно (каждые 2 месяца) контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.

У пожилых пациентов рекомендуемая начальная доза - по1/2 таблетки 10 мг+25 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении эналаприла и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - 0,01%, включая отдельные сообщения.

Эналаприл

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, обморок; нечасто - бессонница, тревога, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, "кошмарные" сновидения, сонливость; редко - нарушение памяти, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - боли в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель; нечасто - ринит, заложенность носа; очень редко - синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запор; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко - нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко - псевдолимфома, пузырчатка.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, интестинальный отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный спазм, боль

в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль,

тугоподвижность и припухлость суставов.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность (ОПН); очень редко - олигурия, анурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.

Прочие: часто - астения, утомляемость, гиперкалиемия; нечасто - повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина, гиперкалиемия; редко - гипонатриемия; очень редко - гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит, феномен Рейно, "приливы" крови к коже лица; отдельные сообщения - описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение холестерина и триглицеридов, подагра.

Со стороны нервной системы: часто - депрессия, нарушение сна; нечасто - бессонница, парестезии, головокружение.

Со стороны органа зрения: редко - преходящее нарушение зрения, ксантопсия.

Со стороны органа слуха: редко - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: редко - сиалоаденит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ; очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз).

Аллергические реакции: редко - фотосенсибилизация; очень редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм.

Со стороны мочевыделителъной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Прочие: нечасто - повышение температуры тела, гиперкалиемия, васкулит.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, водно-электролитные нарушения, увеличение диуреза, почечная недостаточность, кашель, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, нарушения ритма сердца, головокружение, беспокойство, спутанность сознания, судороги, парезы.

Лечение: в легких случаях проводят индукцию рвоты, промывание желудка, прием внутрь активированного угля. При выраженном снижении АД пациента укладывают на спину, на горизонтальную поверхность с низким изголовьем, приподнимают ноги, внутривенно (в/в) вводят 9% раствор натрия хлорида и/или плазмозамещающие растворы. При необходимости проводят гемодиализ (скорость выведения эналаприлата - 62 мл/мин). Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие:

При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или "петлевые" диуретики), могут нивелироваться симптомы гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

Ингибиторы АПФ и диуретики могут снизить почечный клиренс лития и повысить риск возникновения его токсического действия. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла/гидрохлоротиазида и препаратов лития.

В некоторых случаях прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), может снижать диуретический, натрийуретичсский и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков и других гипотензивных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

У пациентов с нарушениями функции почек, принимающих НПВП, в том числе ингибиторы Ц0Г-2, терапия ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА) может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами "медленных" кальциевых каналов повышает выраженность антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под контролем врача.

Одновременное применение эналаприла/гидрохлоротиазида с нитроглицерином, другими

нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно

эналаприл/гидрохлоротиазид и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Эналаприл/гидрохлоротиазид не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодсржашими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²). Одновременное применение ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащими добавками или солями калия, в том числе у пациентов с нарушением функции ночек или сахарным диабетом, может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с трициклическими антидепрессантам и, баклофеном, амифостином повышается риск внезапного снижения АД. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота (натрия ауротиомалат) возможно развитие нитратоподобных реакций (головная боль, возникающая обычно в начале лечения, тахикардия, ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением, слабостью и даже кратковременной потерей сознания).

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. в том числе эналаприла. При одновременном применении ингибиторов АПФ. в том числе эналаприла, с другими гипотензивными средствами наблюдается аддитивный эффект. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с инсулином и другими гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с аллопуринолом, цитостатиками, прокаинамидом, иммуносупрессивными препаратами усиливается их миелосупрессивный эффект и повышается риск развития почечной недостаточности.

При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с циклоспорином, ловастатином повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии.

По имеющимся сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита эналаприла, клиническое значение данного взаимодействия не изучено.

Одновременное применение гидрохлоротиазида с глюкокортикостероидами (ГКС), кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином В, триметопримом может привести к выраженному снижению содержания электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Одновременное применение гидрохлоротиазида с препаратами кальция может вызвать гиперкальциемию. Это следует учитывать также при исследовании функции паращитовидных желез.

При одновременном применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с сердечными гликозидами из-за возможного развития гипокалисмии повышается вероятность проявления токсического эффекта сердечных гликозидов, в частности аритмий.

Анионообменные смолы, а также колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% и 43% соответственно.

Возможно усиление действия недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин) на фоне применения гидрохлоротиазида. При одновременном применении с атропином, бипериденом может повыситься биодоступность тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с хинидином, дизопирамидом, амиодароном, соталолом, ибутилидом, хлорпромазином, галоперидолом, сульпиридом, эритромицином, пентамидином, терфенадином может вызвать гипокалиемию и тем самым обусловить развитие аритмии типа "пируэт". Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидных диуретиков и метилдопы.

При одновременном применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с карбамазепином существует риск развития гипонатриемии.

При развитии дегидратации на фоне применения тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода. Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.

При одновременном применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с барбитуратами, опиоидными анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия эналаприла/гидрохлоротиазида с варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Особые указания:

Препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева, содержащий эналаприла 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг, не применяют для начального лечения артериальной гипертензии. Данную комбинацию доз можно применять в случае неэффективности монотерапии эналаприлом, а также в случае, когда уже достигнута стабилизация АД при одновременном применении эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельных лекарственных формах в дозах, которые пропорциональны дозам этих активных веществ в препарате Эналанрил/Гидрохлоротиазид-Тева. Во время лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли. Лечение пациентов препаратом

Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует проводить под врачебным контролем и регулярным контролем водно-электролитного состава крови.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и выраженного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечении препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева. При развитии выраженного снижения АД пациента укладывают на спину, на горизонтальную поверхность с низким изголовьем, приподнимают ноги, при необходимости в/в вводят 0,9% раствор натрия хлорида и/или плазмозамещающие растворы. С осторожностью следует применять препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева у пациентов с ИБС, ХСН и цереброваскулярными заболеваниями, т.к. выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда, инсульта или нарушению функции почек.

Как и при лечении другими лекарственными средствами с сосудорасширяющим действием, следует соблюдать осторожность у пациентов с аортальным и митральным стенозом или ГОКМП при применении препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева. Внезапная отмена лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева не приводит к синдрому "отмены".

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические операции) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ, в том числе препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева. Препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует принимать при легкой и умеренной почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) только в том случае, если уже осуществлен подбор доз лекарственных препаратов эналаприла и гидрохлоротиази-да в отдельных лекарственных формах. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки во время лечения ингибиторами АПФ может проявиться незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева в уменьшенных дозах или применение отдельных лекарственных форм препаратов эналаприл и гидрохлоротиазид. Повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови на фоне лечения ингибиторами АПФ у пациентов с артериальной гипертензией без заболевания почек также является сигналом к отмене препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева и пересмотру схемы лечения артериальной гипертензии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС при применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем специалистов и должно сопровождаться тщательным и частым мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. При применении ингибиторов АПФ при реноваскулярной артериальной гипертензии также присутствует высокий риск выраженного снижения АД, поэтому лечение у таких пациентов начинают с низкой дозы препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева под контролем врача. Следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной развития печеночной комы.

Есть сообщения о том, что ингибиторы АПФ являлись причиной развития симптомокомплекса, который начинался с холестатической желтухи и быстро прогрессировал до некроза печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Препарат Эналанрил/Гидрохлоротиазид-Тева следует отменить, если во время лечения появилась желтуха или повысилась активность "печеночных" ферментов.

При лечении ингибиторами АПФ были описаны редкие случаи развития ангионевротичсского отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающимся отеком гортани или отеком языка. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. У представителей негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева. Есть сообщения об угрожающих жизни анафилактических реакциях на фоне лечения ингибиторами АПФ, возникших от укусов перепончатокрылых насекомых (например, пчелы, осы).

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время ЛПНП-афереза с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции. Применение высокопроточных диализных мембран (таких как AN69) повышает риск развития анафилактической реакции при применении ингибиторов АПФ во время процедуры гемодиализа. Прекращение терапии препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева в каждом из случаев угрозы проявления анафилактической реакции может предотвратить такие реакции.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может появиться кашель. Как правило, это сухой кашель, имеет постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек нейтропения встречается очень редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) на фоне лечения ингибиторами АПФ развивались тяжелые инфекционные заболевания, которые резистентны к интенсивной антибиотикотерапии. Следует с осторожностью применять препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева у этой категории пациентов. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты для перорального применения или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ необходимо проводить регулярный контроль гликемии.

Применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может явиться причиной снижения толерантности к глюкозе и манифестации латентного сахарного диабета.

При применении препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для перорального применения.

Лечение гидрохлоротиазидом может уменьшать экскрецию кальция почками, а также вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Несмотря на то, что при применении тиазидных диуретиков может возникать гипокалиемия, одновременная терапия с эналаприлом может уменьшить выраженность гипокалиемии, вызванной применением диуретика. Риск гипокалиемии повышается у пациентов с циррозом печени, при форсированном диурезе, у пациентов, одновременно получающих терапию ГКС или кортикотропином. Гипокалиемия может усилить токсический эффект сердечных гликозидов. Перед применением и во время применения препарата

Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Терапия гидрохлоротиазидом может привести к гииерурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты ночками и тем самым ослабить гиперурикемический эффект. Необходимо проводить периодический контроль концентрации мочевой кислоты с целью предупреждения обострения течения подагры на фоне лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева.

При применении препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева можно получить положительный результат при допинг-контроле у спортсменов, т.к. в его состав входит гидрохлоротиазид. Как сообщалось для других ингибиторов АПФ, эналаприл может быть менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется более низкой активностью ренина в плазме крови этих пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует соблюдать осторожность во время. применения препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева вследствие возможного развития побочных реакций (головокружение), которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.