Эфипим порошок 500 - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-008605/09

Торговое наименование препарата

Эфипим®

Международное непатентованное наименование

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим - 500 мг.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ

J01DE01

Фармакодинамика:

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентераль­ного введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.

Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лакта­маз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения;invitro акти­вен в отношении следующих микроорганизмов:

- грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcusaureusи Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophytics, других штаммов Staphylococcusspp., Streptococcuspyogenes(группы A), Streptococcusagalactiae(группы В), Streptococcuspneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcusspp. (группС, G иF), Streptococcus bovis (группыD), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonasspp. (в том числе Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonasputidaи Pseudomonasstutzeri), Escherichiacoli, Klebsiellaspp. (в том числе Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellaoxaenae), Enterobacterspp. (включаяEnterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans иEnterobacter sakazakii), Proteus spp. (втомчислеProteus mirabilis иProteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включаяCitrobacter diversus, Citrobacter jreundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включаяштаммы, продуцирующиебета-лактамазу),Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii,Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие. бета-лактамазу),Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числеProvidencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числеSerratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;

- анаэробов, таких, какPrevotellaspp. (в том числеPrevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillomlla spp., Bacteroides spp. (в том числеBacteroidesmelaninogenicus и других относя­щихся кBacteroides микроорганизмов ротовой полости).

Резистентность

К цефепиму устойчивыBacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резис­тентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включаяEnterococcus faecalis.

Фармакокинетика:

Биодоступность цефепима-100%.

В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, макси­мальная концентрация (С_mах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).

Таблица 1

Параметры	После внутривенного введения 500 мг	После внутривенного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)	38,2 мкг/мл (0,5 ч)	78,7 мкг/мл (0,5 ч)
21,6 мкг/мл (1 ч)	44,5 мкг/мл (1 ч)
11,6 мкг/мл (2 ч)	24,3 мкг/мл (2 ч)
5,0 мкг/мл (4 ч)	10,5 мкг/мл (4 ч)
1,4 мкг/мл (8 ч)	2,4 мкг/мл (8 ч)
0,2 мкг/мл (12 ч)	0,6 мкг/мл (12 ч)
Сmах	39,1 мкг/мл	81,7 мкг/мл
AUC	70,8 мкг/мл/ч	148,5 мкг/мл/ч

Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, С_mах, время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) и AUC.

Таблица 2

Параметры	После внутримышечного введения 500 мг	После внутримышечного введения 1,0 г
Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения)	8,2 мкг/мл (0,5 ч)	14,8 мкг/мл (0,5 ч)
12,5 мкг/мл (1 ч)	25,9 мкг/мл (1 ч)
12,0 мкг/мл (2 ч)	26,3 мкг/мл (2 ч)
6,9 мкг/мл (4 ч)	16,0 мкг/мл (4 ч)
1,9 мкг/мл (8 ч)	4,5 мкг/мл (8 ч)
0,7 мкг/мл (12 ч)	1,4 мкг/мл (12 ч)
Сmах	13,9 мкг/мл	29,5 мкг/мл
ТСmах	1,4 ч	1,6ч
AUC	60,0 мкг/мл/ч	137,0 мкг/мл/ч

Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.

Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экс­судате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендик­се и желчном пузыре.

Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19ч.

Примерно 1.5% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.

Показания:

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызваннаяStreptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии),Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae илиEnterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Proteusmirabilis.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванныеStaphylococcusaureus(только метициллиночувствительные штаммы),Streptococcuspyogenes.

Осложненные интраабдомbнальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванныеEscherichiacoli, Klebsiellapneumoniae, Pseudomonasaeruginosa, Enterobacterspp, Bacteroidesfragilis.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.

С осторожностью:

Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.

Взрослые

В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность тера­пии в зависимости от характера и локализации инфекции.

Характер и локализация инфекций	Разовая доза, путь и частота введения	Продолжительность терапии (дни)
Среднетяжелая и тяжелая пневмония	1,0-2,0 г внутривенно . каждые 12 ч	10
Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч	7-10
Тяжелые неосложненные и. осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	2,0 г внутривенно каждые 12 ч	10
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом)	2,0 г внутривенно каждые 12 ч	7-10
Среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	2,0 г внутривенно каждые 12 ч	10
Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция	2,0 г внутривенно каждые 8 ч	7

Пациенты с нарушением функции печени

Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.

Пациенты с нарушением функции почек

В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.

Таблица 4

Клиренс креатинина (мл/мин)	Разовая доза и частота введения
> 60 (нормальная функция почек)	0,5 г каждые 12 ч	1,0 г каждые 12 ч	2,0 г каждые 12 ч	2,0 г каждые 8 ч
30-60	0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч	2,0 г каждые 24 ч	2,0 г каждые 12 ч
11-29	0,5 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч	2,0 г каждые 24 ч
<11	0,25 г каждые 24 ч	0,25 г каждые 24 ч	0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч
Перитонеальный диализ	0,5 каждые 48 ч	1,0 г каждые 48 ч	2,0 г каждые 48 ч	2,0 г каждые 48 ч
Гемодиализ	1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч	1,0 г каждые 24 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в Одно и то же время.

Дети от 2 месяцев до 16 лет

У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования: по всём показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при. фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения, как у взрослых.

Внутривенное введение

Струйно

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9% раствора натрия хлорида (таблица 5); вводят в течение 3-5 мин.

Капелъно (в течение не менее 30 мин)

Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.

Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.

Внутримышечное введение

Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1,0% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.

При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!

Приготовление раствора

В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дози­ровки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.

Таблица 5

Дозировка и путь введения	Объем растворителя (мл)	Примерный извлекаемый объем (мл)	Примерная концентрация препарата (мг/мл)
Внутривенное введение (струйно)
500 мг	5,0	5,6	100
1,0 г	10,0	11,3	100
Внутривенное введение (капельно)
500 мг	50,0	50,0	10
500 мг	100,0	100,0	5
1,0 г	50,0	50,0	20
1,0 г	100,0	100,0	10
Внутримышечное введение
500 мг	1,3	1,8	280
1,0 г	2,4	3,6	280

Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!

Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъем температуры, крапивница; крайне редко - анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вари­ант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, паресте­зии, чувство беспокойства, крайне редко - спутанность сознания, судороги. Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового вре­мени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повы­шение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.

Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отеки.

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг.

Упаковка:

По 500 мг активного вещества (цефепим) во флаконы из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышками. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению или 50 флаконов вместе с 3-5 инструкциями по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Срок годности:

2 года. Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Орхид Хелскэр (подразделение Орхид Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд), Plot Nos: B3-B6, B11-B14, B21-B23, and B31-B33, SIPCOT Industrial Park, Irungattukottai, Sriperumbudur, Kancheepuram District - 602105, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

подразделение Орхид Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд

Комментарии