Доксорубицин Лахема - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Синонимы, аналоги Статьи

В настоящее время препарат не числится Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

ЛСР-006332/08

Торговое наименование препарата

Доксорубицин Лахема

Международное непатентованное наименование

Доксорубицин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Состав

В 1 Флаконе содержится:
активное вещество:
доксорубицина гидрохлорид 10 мг и 50 мг
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат.

Описание

Лиофилизированный порошок или спрессованная масса оранжево-красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антибиотик

Код АТХ

L01DB01

Фармакодинамика:

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови концентрируясь в печени почках миокарде селезенке легких. Период полувыведения - 20- 48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 7 дней с мочой - 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

Показания:

Рак молочной железы рак легкого (мелкоклеточный) мезотелиома рак пищевода рак желудка первичный гепатоцеллюлярный рак рак поджелудочной железы инсулинома карциноид рак головы и шеи рак щитовидной железы злокачественная тимома рак яичников герминогенные опухоли яичка трофобластические опухоли рак предстательной железы рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов поле оперативного вмешательства) рак эндометрия рак
шейки матки саркома матки саркома Юинга рабдомиосаркома нейробластома опухоль Вильмса остеогенная саркома саркома мягких тканей саркома Калоши* острый лимфобластный лейкоз острый миелобластный лейкоз хронический лимфолейкоз болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы множественная миелома.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата а также к другим антрациклинам и антрацендионам.
- Беременность и период кормления грудью
- Внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии выраженной печеночной недостаточности тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях недавно перенесенном инфаркте миокарда предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах ветряная оспа опоясывающий герпес.
- Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря инфекции мочевых путей воспалении мочевого пузыря.

С осторожностью:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки гипербилирубинемия ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе) заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах) печеночная недостаточность инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками.

Беременность и лактация:

Применение препарата в период беременности и лактации противопоказано.

Способ применения и дозы:

Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций: 5 мл воды во флакон содержащий 10 мг доксорубицина и 25 мл воды - во флакон содержащий 50 мг доксорубицина. Полученный раствор либо применяется в виде болюсной инфузии либо разбавляется инфузионным раствором (09% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Перед введением больному раствор должен быть комнатной температуры.
Препарат вводят внутривенно струйно медленно.
Внутривенное введение
- в качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых трех дней подряд или в первый и в восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3-4 недели.
- для уменьшения токсического действия доксорубицина особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м2 ;
- в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.
Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина:
- на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л;
- на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови Выше 30 мг/л.
Другие специальные группы пациентов. Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию у детей у пациентов пожилого возраста у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить доксорубицин через трубку системы для внутривенного Введения во время инфузии 09% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 3-5 минут.
Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.
У больных получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксичными препаратами суммарная доза доксорубицина не должна быть более 400 мг/м2.
Введение в мочевой пузырь
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 09% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой пациенты должны быть предупреждены о том что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.
При проявлениях местного токсического действия (химический цистит который может проявляться дизурией полиурией никтурией болезненным мочеиспусканием гематурией дискомфортом в области мочевого пузыря некрозом стенки мочевого пузыря) дозу предназначенную для инстилляции следует растворить в 50-100 мл 09% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения-интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата.
Поскольку этот метод потенциально опасен и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи в совершенстве владеющие данной методикой.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявлением ранней (острой)
кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию) желудочковая экстрасистолия а также брадикардия атриовентрикулярная блокада и блокада пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или с симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка отек легких периферические отеки кардиомегалия и гепатомегалия олигурия асцит экссудативный плеврит ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни ЗСН которая представляет собой токсичность ограничивающую кумулятивную дозу препарата. Флебит тромбофлебит тромбоэмболические осложнения включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).
Со стороны пищеварительной системы: анорексия тошнота рвота стоматит или эзофагит (в тяжелых случаях может развиться изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта) гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости боли в области живота кровотечения из желудочно-кишечного тракта диарея колит. Повышение концентрации общего билирубина и активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит кератит слезотечение.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).
Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также могут возникать гиперпигментация кожи и ногтей фоточувствительность крапивница сыпь зуд. У некоторых больных которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи появление эритемы с образованием пузырьков отек сильная боль влажный эпидермит в местах соответствующих полям облучения.
Аллергические реакции: кожная сыпь дерматит крапивница гиперемия кожи ладоней и подошв бронхоспазм анафилаксия (редко).
Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены в которую производилась инфузия затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз особенно если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
При внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита.
При внутрипузырном введении: цистит окрашивание мочи в красный цвет.
Прочие: недомогание астения лихорадка озноб приливы жара к лицу гиперурикемия или нефропатия связанная с повышенным образованием мочевой кислоты развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.

Передозировка:

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении) к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта вызвать острые поражения сердца.
Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт.
При одновременном использовании доксорубицина и других цитотоксических препаратов
которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например 5-фторурацил и/или циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии.
На фоне доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности меркаптопурина.
Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.
Доксорубицйн усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард слизистые оболочки кожу и печень.
Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Гепатотоксичные препараты ухудшая функцию печени могут приводить к повышению токсичности доксорубицина.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином дексаметазоном гидрокортизоном натрия сукцинатом аминофиллином цефалотином 5-фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами.
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Особые указания:

Лечение доксорубицином должно проводиться под наблюдением врачей имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.
- Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальная радиоизотопная ангиография а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности обусловленной применением препарата очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение доксорубицином немедленно прекращают.
- Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе равной 300 мг/м2; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м2. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м2. Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например указания в анамнезе на заболевание сердца предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами предшествующая лучевая терапия области средостения одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов таких как циклофосфамид и 5-фторурацил) то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
- В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии включая определение количества лейкоцитов тромбоцитов гемоглобина форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.
- При появлении первых признаков экстравазации доксорубициина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.
- По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.
- При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты калия кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
- Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.
- Отказ от иммунизации если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата; др. членам семьи больного проживающим с ним следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми получавшими вакцину против полиомиелита или носить защитную маску закрывающую нос и рот.
- Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
- При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веко и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Упаковка:

По 10 мг и 50 мг в бесцветных прозрачных стеклянных флаконах укупоренных пробкой из бромбутила обжатых алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой.
По 1 или 10 флаконов (10 мг) по 1 или 5 флаконов (50 мг) вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Список А.
Лиофилизат и приготовленный раствор - при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Срок годности:

Лиофилизат - 2 года.
Приготовленный раствор - 24 часа.
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Плива-Лахема А.О., Karasek 1, 62133 Brno, Czech Republic, Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Плива-Лахема А.О.

20 января 2016 г.

Доксорубицин Лахема - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Доксорубицин Лахема в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Доксорубицин:

apteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru
Научно-практический журнал
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА
Подписаться »

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика