Детромб - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-007058/09

Торговое наименование препарата

Детромб®

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: клопидогрела гидросульфат 97,875 мг (эквива­лентно 75 мг клопидогрела);

вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия 6,000 мг, кремния диоксид коллоидный 1,665 мг, кроскармеллоза натрия 3,665 мг, магния стеарат 3,000 мг, макрогол-6000 1,665 мг, маннитол 15,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 132,085 мг;

оболочка пленочная: гипромеллоза 8100 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,025 мг, тальк 0,270 мг, титана диоксид (Е 171) 0,650 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розо­вого цвета с коричневатым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство

Код АТХ

B01AC04

Фармакодинамика:

Клопидогрел избирательно уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеи­на IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя таким образом агрегацию тромбо­цитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, пре­дотвращая их активацию освобожденным АДФ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов уси­ливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом в среднем уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвраща­ются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лече­ния.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в плазме низ­кая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, время максимальной концентрации которого после повторных пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч (максимальная кон­центрация - около 3 мг/л).

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его ак­тивный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 3А4 и 2В6, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение: почками - 50%, кишечником - 46% (в течение 120 ч после вве­дения). Период полувыведения основного метаболита после разового и по­вторного приема - 8 ч.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тя­жести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

У больных циррозом печени прием в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была значительно выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровень основного метаболита в плазме, а также ингибирующий эффект аг­регации тромбоцитов были сопоставимы в обеих группах.

Показания:

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклю­зионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилса­лициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- острые крово­течения, такие как: пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние;

- бе­ременность, период лактации;

- детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, предоперационное состояние.

Способ применения и дозы:

Внутрь, взрослым по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Лече­ние следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней - у больных по­сле инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев - у больных после ишемиче­ского инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем про­должено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалици­ловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более вы­соких доз ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотече­ний, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) препарат назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно рань­ше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной пробы.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 на 200 000 больных), тя­желая тромбоцитопения (число тромбоцитов < 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезии; редко - вертиго; очень редко - спутан­ность сознания, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоми­нальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусо­вых ощущений, стоматит; гепатит, острая печеночная недостаточность, по­вышение активности печеночных ферментов.

Со стороны свертывающей системы крови: наиболее часто - кровотечения (в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения). Известно не­сколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тя­желых случаях кожных кровоизлияний (пурпура), скелетно-мышечных кро­вотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктиваль­ных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, ле­гочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой ки­слотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

Дерматологические реакции: часто - образование синяков; иногда - сыпь и зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, артери­альная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстици­альный пневмонит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит, уве­личение креатинина крови.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Прочие: очень редко - повышение температуры.

Передозировка:

Передозировка клопидогрела может вести к удлинению времени кровотече­ния и последующим осложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.

Антидот клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррек­ция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Взаимодействие:

Усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, нестероидных противовоспалительных препара­тов, повышает риск развития кровотечений из желудочно-кишечного тракта. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогре­ла и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других па­тологических состояниях).

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, фенитоином, толбутамидом и антацидными средствами.

Особые указания:

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения, и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмеша­тельства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на пред­мет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. "Побочные эффекты") в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов, показатели функцио­нальной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследо­вания.

Клопидогрел так же, как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешатель­ствами или другими патологическими состояниями, а также у больных полу­чающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы циклооксигеназы-2, гепарин или ингиби­торы гликопротеина Ilb/IIIa. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (такие как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), со­вместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Очень редко после при­менения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались слу­чаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), кото­рая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолити­ческой анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально уг­рожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональ­ную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Прием клопидогрела не рекомен­дуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки из ориенти­рованного полиамида и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2 контурные ячейковые упаковки по 7 таблеток или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Вайджаг Фармасьютикалс (П) Лтд, Sy.No. 296/7/6, IDA., Bollaram-502325, Medak District, Andhra Pradesh, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "НПО "Антивирал"

Комментарии