Дакарбазин медак - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дакарбазин медак

Торговое наименование препарата

Дакарбазин медак

Международное непатентованное наименование

Дакарбазин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Активное вещество:

Дакарбазин 100 мг 200 мг 500 мг 1000 мг

Вспомогательные вещества:

Кислота лимонная безводная

100 мг

200 мг

500 мг

1000 мг

Маннитол

50 мг

75 мг

187,5 мг

375 мг

Описание

Белый или слегка желтоватый порошок или по­ристая масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

L01AX

Фармакодинамика:

Дакарбазин - цитостатическое средство. Проти­воопухолевый эффект реализуется за счет ингибирования клеточного роста и синтеза ДНК вне зависимости от клеточного цикла. Дакарбазин обладает алкилирующим действием а также проявляет другие цитостатические эффекты. Считается что противоопухолевое действие дакарбазина не проявляющего собственной ак­тивности не является прямым а реализуется за счет микросомального N-деметилирования в печени приводящего к образованию активных метаболитов: 5-амино-имидазол-4-карбоксамида и метилкатиона которые обусловливают алкилирующее действие препарата.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 5 %. Кинети­ка препарата в плазме крови носит двухфазный характер: в первой фазе (распределение) период полувыведения (Т1/2) составляет около 20 мин конечный период полувыведения - 05-35 ч. Дакарбазин в результате метаболизма в печени при участии цитохрома Р450 образует активные соединения 5-[3-(гидрокси-метил1-3-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамид (ГММТИК) и 3-монометил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК) далее ка­тализируемый до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.

Метаболизируется в основном в печени посред­ством гидроксилирования и деметилирования; около 20-50% дакарбазина выводится в неизме­ненном виде почками за счет канальцевой сек­реции.

Показания:

- метастазирующая злокачественная меланома;

в составе комбинированной терапии:

- распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);

- распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы саркомы Капоши).

Имеются сообщения об эффективности приме­нения дакарбазина в сочетании с другими цито­статиками при лечении остеогенной саркомы саркомы матки мезотелиомы плевры и брюши­ны мелкоклеточного рака легких рака щито­видной железы карциноида феохромоцитомы инсулиномы нейробластомы и глиом.

Противопоказания:

- повышенная гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому компоненту входящему в состав препарата

- беременность и период кормления грудью

- выраженная лейкопения и/или тромбоцитопения

- выраженная печеночная или почечная недостаточность

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа опоясывающий лишай) грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса) сопутствующая лучевая терапия.

Беременность и лактация:

В доклинических исследованиях было показано что дакарбазин обладает мутагенным терато­генным и канцерогенным действием существует риск тератогенного воздействия препарата на плод. Препарат не должен назначаться во время беременности и кормления грудью. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надеж­ные средства контрацепции. В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему леча­щему врачу.

Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей находящихся на грудном вскармливании на время лечения дакарбазином грудное кормление должно быть прекращено.

Способ применения и дозы:

Препарат применяют внутривенно. Препарат необходимо вводить с осторожно­стью чтобы предотвратить его эксравазацию которая может вызывать боль локального ха­рактера и повреждение мягких тканей. При по­явлении признаков экстравазации необходимо немедленно прекратить введение а оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии.

При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицин­ской литературы.

Злокачественная меланома

Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200-250 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели.

Препарат вводят болюсно или в виде непро­должительной (15 - 30 мин) инфузий. Также возможно введение препарата внутривенно ин-фузионно в дозе 850 мг/м2 поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каж­дые 3 недели.

Болезнь Ходжкина

Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каж­дые 15 дней в комбинации с доксорубицином блеомицином и винбластином (схема ABVD).

Саркома мягких тканей

При саркоме мягких тканей препарат применя­ют у взрослых внутривенно в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела в дни 1-5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (схе­ма ADIC).

В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль форменных эле­ментов крови и показателей функции печени и почек. Поскольку при терапии дакарбазином часто возникают тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта реко­мендуется назначить терапию противорвотными средствами и провести поддерживающие мероприятия.

Ввиду возможных тяжелых нарушений функ­ций желудочного-кишечного тракта и крове­творной системы перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует взвесить отно-шение польза/риск для пациента. Продолжительность терапии определяется ле­чащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом заболевания стадии заболевания про­водимой терапии ответа на терапию побочных эффектов.

При распространенном лимфогранулематозе обычно рекомендуется назначить 6 циклов те­рапии по схеме ABVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и распространенной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переноси­мостью в каждом конкретном случае.

Метод введения
Дозы до 200 мг/м вводят внутривенно медлен­но струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мгЛг) следует вводить внутривенно инфузионно в те­чение 15-30 минут. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Эти же растворы могут быть использованы для удале­ния оставшегося препарата из шприца или ка­пельницы после окончания введения.

Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг вос­становленный водой для инъекций (концентра­ция 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления является гипоосмо-тическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривен­ной инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстро­го внутривенного болюсного введения продол­жительностью в несколько секунд.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Больные с почечной/печеночной недостаточно­стью
При наличии легкой или средней степени недо­статочности функции почек или печени коррек­ция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено. Однако в настоящее время не су­ществует конкретных рекомендаций к сниже­нию дозы препарата у таких больных.

Пожилые пациенты
Ввиду ограниченного опыта применения дакар­базина у пожилых людей специальных реко­мендаций по применения препарата у данной категории больных не существует.

Приготовление раствора и использование препарата
Обращение с препаратом и его утилизацию необходимо осуществлять с соблюдением пра­вил обращения с цитотоксическими препарата­ми.

Приготовление раствора препарата необходимо проводить в специально отведенном месте с ис­пользованием специальных расходных матери­алов защитных очков маски перчаток фарту­ка. Необходимо соблюдать нормы асептики.

Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением.

Дакарбазин является светочувствительным пре­паратом. Раствор необходимо готовить и со­держать в условиях исключающих воздействие УФ света даже во время введения. Во время введения раствор препарата должен быть за­щищен от воздействия света например посред­ством использования специального светозащи-щенного набора для инфузии из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в УФ-непроницаемую фольгу или пленку.

Приготовление раствора препарата
А) Флаконы 100 мг 200 мг
Препарат перед применением растворяют с ис­пользованием 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций (для дости­жения концентрации 10 мг/мл). Раствор вводят медленно струйно.

При целесообразности проведения внутривен­ного капельного введения полученный раствор затем разбавляют 200-300 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы по­сле чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15-30 мин.

Е) Флаконы 500 мг 1000 мг
Препарат растворяют в 50 мл воды для инъек­ций. Далее для приготовления раствора для инфузий полученный раствор разбавляют в 200-300 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Концентрация раство­ра для инфузий составляет 14 - 20 мг/мл (фла­кон 500 мг) или 28 - 40 мг/мл (флакон 1000 мг). Раствор вводят путем непродолжительной ин­фузий в течение 20-30 мин.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор применять нельзя.

Препарат предназначен только для однократно­го применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Материалы использованные для приготовления раствора и его введения должны быть утилизированы в соответствии с правилами использования и утилизации цитотоксических препаратов.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми побочными эффектами при применении дакарбазина являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ано­рексия тошнота и рвота) а также системы кро­ветворения (анемия лейкопения тромбоцито­пения) причем последние носят дозозависи-мый и отсроченный характер часто достигая минимальных значений только через 3-4 неде­ли после проведенной химиотерапии.

Частота побочных реакций приведенных ниже изложена в соответствии со следующей града­цией: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100 ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000 ≤ 1/100); редко (> 1/10000 ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000 включая от­дельные сообщения).

Со стороны системы кроветворения: часто -анемия лейкопения тромбоцитопения; редко -панцитопения агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко - ана­филактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко - голов­ная боль нарушение зрения спутанность со­знания выраженная сонливость судороги па­рестезия кожи лица.

Сосудистые реакции: редко - гиперемия лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - анорексия тошнота рвота; редко - диа­рея.

Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: редко - жизнеугрожающий некроз печени вследствие окклюзии внутрипеченочных вен. Как правило этот синдром возникал во время второго курса терапии. Симптомы включающие лихорадку эозинофилию боли в животе уве­личение размеров печени и желтуху шок спо­собны быстро нарастать в течение нескольких часов или дней.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек. Со стороны кожи и кожных покровов: неча­сто - алопеция гиперпигментация фотосенси­билизация кожи; редко - эритема макулопапу-лезная сыпь крапивница.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - гриппоподобный синдром; редко - болезненность в месте введения. При экстравазации препарата - сильная боль в месте вве­дения некроз окружающих тканей.
Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение активности печеночных ферментов.

Передозировка:

Основным ожидаемым осложнением при передозировке препарата является тяжелое подавление функции костного мозга вплоть до аплазии которое может проявляться отсроченно в течение 2 недель после примене­ния препарата. Лейкопения и тромбоцитопения могут развиться через 4 недели. При подозрении на передозировку необходимо долговременное тщательное наблюдение гематологических показателей. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Дакарбазин химически не совместим с гепари­ном гидроксикортизоном L-цистеином и натрия гидрокарбонатом.

При применении дакарбазина одновременно или после окончания лечения оказывающего влияние на гемопоэз (включая терапию другими цитостатическими препаратами лучевую тера­пию) возможно усиление миелотоксического действия.

Дакарбазин метаболизируется при участии изо-ферментов цитохрома Р450 (CYP1A1 CYP1A2 и CYP2E1) что необходимо учитывать при его совместном назначении с другими препаратами метаболизм которых осуществляется теми же ферментами печени.

Дакарбазин может усиливать действие метоксипсоралена вследствие фотосенсибилизации.

Особые указания:

Лечение дакарбазином должен осуществлять врач имеющий опыт проведения противоопу­холевой химиотерапии в условиях позволяю­щих обеспечить регулярный контроль клиниче­ских биохимических и гематологических пока­зателей как во время так и после окончания курса лечения.

При применении дакарбазина следует придер­живаться тех же правил что и при использова­нии других цитостатиков ввиду их мутагенных канцерогенных и тератогенных свойств. В случае выявления признаков функциональ­ных нарушений печени или почек или симпто­мов развития реакций гиперчувствительности введение препарата должно быть немедленно прекращено. При возникновении окклюзии внутрипеченочных вен дальнейшая терапия да­карбазином противопоказана. Лечащий врач должен помнить о возможности проявления редких тяжёлых осложнений в ходе лечения связанных с развитием некроза печё­ночной ткани вследствие окклюзии внутрипе­чёночных вен. Принимая во внимание суще­ствование подобного риска необходимо часто проводить мониторинг функции и размеров пе­чени а также анализ формулы крови (в особен­ности эозинофилов). В единичных случаях при подозрении на формирование окклюзии внутрипеченочных вен эффективной оказывалась ранняя терапия высокими дозами глюкокортикостероидов (например гидрокортизоном 300 мг/день) в сочетании или без фибринолитиков (в частности гепарином или тканевым ак­тиватором плазминогена).

Длительная терапия может приводить к кумуля­тивному эффекту токсического действия на функцию костного мозга.

Возможность подавления функции костного мозга требует тщательного мониторинга уровня лейкоцитов эритроцитов и тромбоцитов. Нарушения гемопоэза вследствие гематоток-сичности могут потребовать временной при­остановки или отмены терапии. Экстравазация во время внутривенного введе­ния препарата может приводить к повреждению окружающих тканей и сильной боли. При появ­лении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) введение препарата необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену. Дакарбазин обладает умеренно выраженным иммунносупрессивным действием. Во время проведения химиотерапии необходи­мо избегать приёма гепатотоксичных препара­тов и алкоголя.

Применение дакарбазина у детей не рекомендовано ввиду отсутствия достаточных данных об использовании препарата у пациентов этой группы.

Мужчинам и женщинам во время и в течение 6 месяцев после завершения терапии дакарбази­ном необходимо использовать надежные сред­ства контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение дакарбазина увеличивает риск воз­никновения тошноты рвоты и проявления неврологических симптомов влияющих на ско­рость реакции. Необходимо избегать управле­ния транспортными средствами и занятий дру­гими потенциально опасными видами деятель­ности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Упаковка:

По 100 мг или 200 мг или 500 мг или 1000 мг во флаконе темно-желтого гидролитического стекла I типа укупоренном пробкой из бутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с крышкой. По 1 (флаконы по 500 мг или 1000 мг) или 10 флаконов (флаконы по 100 мг или 200 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

медак ГмбХ, Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

медак ГмбХ

22 марта 2017 г.

Дакарбазин медак - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Дакарбазин медак в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Дакарбазин:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика