Дабловир - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Дабловир®

Торговое наименование препарата

Дабловир®

Международное непатентованное наименование

Тенофовир + Эмтрицитабин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: тенофовира дизопроксила фумарат 300,0 мг, эмтрицитабин 200,0 мг;

вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 60,0 мг, лактозы моногидрат 80,0 мг, магния стеарат 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 300,0 мг, крахмал прежелатинизированный 50,0 мг;

оболочка: пленочное покрытие 30,0 мг.

В состав пленочного покрытия входят: поливиниловый спирт (38,60%), титана диоксид (Е171) (28,98%), тальк (17,50%), полиэтиленгликоль (10,90%), лецитин (3,00%), алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) (1,00%), алюминиевый лак на основе красителя желтый солнечный закат FCF (Е110) (0,02%).

Описание

Капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AR03

Фармакодинамика:

Дабловир® - комбинированный препарат с фиксированной дозой тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина. Дабловир® проявляет специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В.

Механизм действия

Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата являющийся нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы. Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина.

Тенофовир и эмтрицитабин обладают специфической активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

Тенофовир и эмтрицитабин фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием тенофовира дифосфата и эмтрицитабина трифосфата соответственно. В исследованиях in vitro было показано что и тенофовир и эмтрицитабин при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Тенофовира дифосфат и эмтрицитабина трифосфат конкурируют с натуральными субстратами дезоксиаденозин 5'-трифосфатом и дезокситидин 5'-трифосфатом соответственно ингибируя обратную транскриптазу ВИЧ-1 результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК. И тенофовира дифосфат и эмтрицитабина трифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

Противовирусная активность

При использовании комбинированного препарата содержащего в фиксированной дозе тенофовира дизопроксил фумарат и эмтрицитабин in vitro отмечался синергизм противовирусной активности. В исследованиях комбинированного применения тенофовира дизопроксил фумарата и эмтрицитабина с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Тенофовира дизопроксил фумарат

Противовирусная активность тенофовира относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колонии клеток лимфобластоидов первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. ЕС50 (ЕС50 - концентрация препарата необходимая для подавления 50% вирусов) составила 004-85 мкмоль. Тенофовир проявлял противовирусную активность в культуре клеток в отношении подтипов ВИЧ-1 А В С D Е F G и О (ЕС50 находилась в диапазоне 05 - 22 мкмоль) и показал выборочное угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 16-49 мкмоль).

Эмтрицитабин

Противовирусная активность эмтрицитабина относительно лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колониях клеток лимфобластоидов (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. ЕС50 находилась в пределах от 00013 до 064 мкмоль (00003-0158 мг/мл).

Эмтрицитабин проявил противовирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 А В С D Е F и G (ЕС50 составила 0007-0075 мкмоль) и показал выборочное угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 составила 0007-15 мкмоль).

Резистентность

В исследованиях in vitro и у некоторых больных инфицированных ВИЧ-1 наблюдалась резистентность к тенофовиру и эмтрицитабину возникновение которой было обусловлено K65R и M184V/I аминокислотными замещениями в обратной транскриптазе ВИЧ соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру или эмтрицитабину выявлено не было.

Фармакокинетика:

Одна таблетка препарата Дабловир® биоэквивалентна одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг) плюс одной капсуле эмтрицитабина (200 мг).

После приема однократной дозы комбинированного препарата содержащего фиксированную дозу тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина натощак или с пищей максимальная концентрация (Сmах) тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сыворотке наблюдались в интервале от 1 до 275 часов и от 075 до 175 часа соответственно. Одновременный прием с пищей увеличивает биодоступность препарата при этом площадь под кривой "концентрация-время" и максимальная концентрация (Сmах) тенофовира возрастали приблизительно на 35% и 15% соответственно а содержание эмтрицитабина не менялось.

Тенофовира дизопроксил фумарат

После перорального приема ВИЧ-инфицированными больными тенофовира дизопроксил фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальная концентрация тенофовира в сыворотке достигается через 1 час после приема натощак и через два часа после приема с пищей. Биодоступность тенофовира и тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляет примерно 25%.

Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 07% и 72% в зависимости от концентрации тенофовира от 001 до 25 мкг/мл.

В исследованиях in vitro было показано что ни тенофовира дизопроксил фумарат ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. В дозах более чем в 300 раз превышающих терапевтические тенофовир не воздействовал на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP2E1). Тенофовира дизопроксил фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением CYP1А1/2 (отмечалось небольшое (6%) но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата цитохрома CYP1A1/2).

Тенофовир элиминируется главным образом через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг) также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.

Эмтрицитабин

После перорального приема эмтрицитабин быстро абсорбируется и максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 1-275 часа после приема. После многократного перорального приема эмтрицитабина у 20 ВИЧ-инфицированных больных Сmах эмтрицитабина в плазме при равновесном состоянии (среднее± стандартное отклонение) составляет 18±07 мкг/мл а площадь под кривой "концентрация-время" при 24-часовом интервале между приемами препарата составляет 100±31 час*мкг/мл. Средние значения минимальных концентраций препарата в плазме спустя 24 часа после приема в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC90 - концентрации необходимой для подавления репликации 90% вирусов in vitro.

Значение средней абсолютной биодоступности эмтрицитабина в капсулах по 200 мг при приеме натощак составляет 93%. Содержание эмтрицитабина в крови не изменяется при одновременном приеме эмтрицитабина с пищей.

Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляет менее 4% и не зависит от концентрации в диапазоне 002-200 мкг/мл.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют об отсутствии ингибирующего влияния эмтрицитабина на изоферменты цитохрома Р450 человека.

Эмтрицитабин элиминируется в основном почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции (приблизительно 86%) и через кишечник (приблизительно 14%). 13% от введенной дозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Метаболиты эмтрицитабина включают 3'-сульфоксид диастереомеры (~9% от дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2'-О-глюкуронида (~4% от дозы).

Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин. После однократного перорального приема дозы период полувыведения (Т1/2) эмтрицитабина из плазмы составляет примерно 10 часов. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного периода полувыведения эмтрицитабина - 5'трифосфата (активная часть эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 часов.

При многократном приеме препарата содержащего эмтрицитабин в дозах от 25 до 200 мг параметры его фармакокинетики находятся в пропорциональной зависимости от дозы.

Доклинические данные по безопасности

Тенофовира дизопроксил фумарат

Тенофовира дизопроксил фумарат не продемонстрировал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не известны. В тесте на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира дизопроксил фумарат показал мутагенное действие но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат также был отрицательным.

Эмтрицитабин

Мутагенность: эмтрицитабин не показал мутагенного или кластерного действия в стандартных тестах генетической токсичности.

Канцерогенность: в исследованиях канцерогенности эмтрицитабина при введении крысам и мышам в течение длительного времени не выявлено какого-либо канцерогенного действия препарата.

Показания:

Лечение ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции у взрослых (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к тенофовиру эмтрицитабину и/или любому другому компоненту препарата;

- детский возраст менее 18 лет;

- пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <30 мл/мин а также пациенты которым необходим гемодиализ;

- период лактации;

- одновременный прием с диданозином адефовиром и другими препаратами содержащими тенофовир или эмтрицитабин;

- непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция так как препарат содержит лактозу.

С осторожностью:

- Пожилой возраст старше 65 лет;

- почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.

Беременность и лактация:

Дабловир® следует применять во время беременности только в том случае если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуют кормить грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время приема пищи или натощак по 1 таблетке препарата Дабловир® 1 раз в сутки.

Антиретровирусная терапия показана как правило в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Дабловир® определяется индивидуально лечащим врачом.

Коррекция режима дозирования

Пожилые пациенты

Нет информации о подборе дозы пациентам старше 65. Пожилым пациентам подбирать режим дозирования нужно с осторожностью учитывая большую частоту нарушений функции печени почек или сердца а также сопутствующие заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушение функции почек

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови.

У пациентов с фоновым клиренсом креатинина 30-49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями приведенными в таблице 1. При лечении таких пациентов следует следить за клинической реакцией на лечение и за функцией почек.

Таблица 1. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина

Клиренс креатинина (мл/мин)1

≥50

30-49

Рекомендуемый интервал между приемами

Каждые 24 часа

Каждые 48 часов

1При подсчетах использовали идеальную массу тела.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Дабловир® не установлены у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Фармакокинетика препарата Дабловир® и эмтрицитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени.

Фармакокинетика тенофовира изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью и было показано что коррекции дозы тенофовира таким пациентам не требуется.

С учетом минимального печеночного метаболизма и преимущественного выведения эмтрицитабина почками представляется маловероятной необходимость коррекции дозы препарата Дабловир® при нарушении функции печени.

Побочные эффекты:

Так как Дабловир® содержит тенофовира дизопроксил фумарат и эмтрицитабин при его приеме возможно возникновение побочных реакций по характеру и степени тяжести сходных с теми которые ассоциируются с этими антиретровирусными препаратами.

Побочные действия классифицировали по частоте согласно рекомендациям ВОЗ следующим образом: очень часто (≥ 10%) часто (≥ 1% и < 10%) нечасто (≥ 01% и < 1%) редко (≥ 001% и < 01%) очень редко (< 001%).

Классификация НПР в соответствии с MedDRA.

Таблица 2. Нежелательные явления связанные с применением каждого из компонентов препарата.

Частота

Эмтрицитабин

Тенофовира дизопроксил фумарат

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Нейтропения

Нечасто

Анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

Аллергические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

Гипофосфатемия

Часто

Гипергликемия гипертриглицеридемия

Нечасто

Гипокалиемия

Редко

Лактат-ацидоз

Нарушения со стороны нервной системы и психики

Очень часто

Головная боль

Головокружение

Часто

Головокружение бессонница нарушения сна

Головная боль

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Диарея тошнота

Диарея рвота тошнота

Часто

Повышение активности амилазы в том числе панкреатической амилазы повышение активности сывороточной липазы рвота боль в животе диспепсия

Боль в животе вздутие живота метеоризм

Нечасто

Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) гипербилирубинемия

Повышение активности "печеночных" трансаминаз

Редко

Жировая дистрофия печени гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто

Сыпь

Часто

Везикулярно-булезная пустулезная сыпь макуло- папулезная сыпь крапивница зуд изменение цвета кожи

Нечасто

Ангионевротический отек

Редко

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто

Повышение уровня креатинкиназы

Нечасто

Рабдомиолиз мышечная слабость

Редко

Остеомаляция (проявляется болью в костях изредка приводит к переломам) миопатия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Повышение концентрации креатинина протеинурия

Редко

Нарушения функции почек в том числе острые почечная недостаточность острый некроз канальцев почек почечная тубулопатия проксимального типа (включая синдром Фанкони) нефрит в том числе острый интерстициальный нефрит нефрогенный несахарный диабет

Со стороны организма в целом

Очень часто

Астения

Часто

Боль астения

Следующие нежелательные реакции могут появляться при применении комбинированной антиретровирусной терапии.

Метаболические нарушения - гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулинорезистентность гиперлактатемия липодистрофия в том числе потеря периферического и лицевого подкожного жира увеличение внутрибрюшного и висцерального жира молочная гипертрофия дорсоцервикальное ожирение (горб буйвола).

Остеонекроз - зарегистрированы случаи остеонекроза особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

Синдром восстановления иммунитета - могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции такие как цитомегаловирусный ретинит генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония аутоиммунные нарушения (например болезнь Грейвса) которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.

Передозировка:

Клинические данные по применению препарата Дабловир® в дозах превышающих терапевтические дозы отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости - проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Взаимодействие:

Взаимодействия с участием тенофовира

Диданозин. При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60% в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит лактат-ацидоз в том числе с летальным исходом). Одновременное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки приводило к уменьшению количества СD4-лимфоцитов (вероятно за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение препарата Дабловир® и диданозина не рекомендуется.

Адефовир. Дабловир® не следует применять одновременно с адефовиром так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

Энтекавир. При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Атазанавир/ритонавир. Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов которые вместе с препаратом Дабловир® получают атазанавир на случай возникновения нежелательных явлений связанных с приемом тенофовира. При совместном назначении с препаратом Дабловир® рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100 мг. Не следует принимать препарат Дабловир® одновременно с атазанавиром без ритонавира.

Лопинавир/ритонавир. Коррекция дозы не предусмотрена. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром происходит увеличение AUC тенофовира на 32% что потенциально может привести к появлению побочных эффектов тенофовира включая почечные нарушения. Необходим тщательный контроль функции почек.

Дарунавир/ритонавир. Коррекция дозы не предусмотрена. При одновременном применении с дарунавиром/ритонавиром происходит увеличение AUC тенофовира на 22% что потенциально может привести к появлению побочных эффектов тенофовира включая почечные нарушения. Необходим тщательный контроль функции почек.

Нефротоксичные лекарственные препараты. Тенофовир выводится из организма в основном через почки. Одновременное применение препарата Дабловир® с препаратами которые влияют на функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира и/или других совместно применяемых препаратов которые выводятся почками.

Необходимо избегать применения препарата Дабловир® одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами. Примерами таких препаратов но не ограниченных этим списком могут быть аминогликозиды амфотрецин В фоскарнет пентамидин ванкомицин цидофовир ганцикловир или интерлейкин-2.

С учетом того что такролимус оказывает влияние на почечную функцию рекомендован тщательный мониторинг состояния пациента при совместном назначении такролимуса с препаратом Дабловир®.

Не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовиром и эмтрицитабином ламивудином индинавиром эфавирензом нелфинавиром саквинавиром (бустированным ритонавиром) метадоном рибавирином рифампицином гормональными пероральными контрацептивами (норгестимат/ этинилэстрадиол).

Взаимодействия с участием эмтрицитабина

Не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между эмтрицитабином и фамцикловиром индинавиром ставудином тенофовира дизопроксила фумаратом зидовудином.

Взаимодействие эмтрицитабина с атазанавиром/ритонавиром; лопинавиром/ритонавиром; дарунавиром/ритонавиром; диданозином не изучено.

Особые указания:

Общие

Дабловир® - это комбинированный препарат с фиксированной дозой тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина. Поэтому это лекарственное средство не следует назначать одновременно с препаратами которые содержат тенофовир эмтрицитабин или с препаратами которые содержат ламивудин (из-за его сходства с эмтрицитабином) или адефовир (из-за его сходства с тенофовиром). Это такие препараты как Виреад (тенофовир) Эмтрива (эмтрицитабин) Атрипла (эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир) Комбивир (ламивудин/зидовудин) Эпивир (ламивудин) Эпивир-HBV (ламивудин) Эпзиком (абакавир/ламивудин) Тризивир (абакавир/ламивудин/зидовудин) Гепсера (адефовир) Эвиплера (эмтрицитабин/рилпивирин/тенофовир).

Не рекомендуется применение препарата Дабловир® как составного элемента трехкомпонентной нуклеозидной схемы лечения.

Во избежание осложнений Дабловир® применяют под контролем врача имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Пациентов необходимо предупредить что им не следует одновременно самостоятельно применять другие препараты.

Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.

Пациентов следует информировать о том что терапия препаратом Дабловир® не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Лактатацидоз/выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией

При применении у ВИЧ-инфицированных лиц нуклеотидных и нуклеозидных аналогов в сочетании с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии лактатацидоза и выраженного увеличения печени с ее жировой дистрофией включая случаи с летальным исходом.

Клинические и лабораторные признаки лактатацидоза выявляются обычно через несколько месяцев после начала лечения но возможно развитие данного осложнения и в более короткие сроки. Чаще развивается у пациентов с заболеваниями печени и у тучных пациентов особенно у женщин.

В связи с высоким риском развития лактатацидоза следует соблюдать осторожность при назначении препарата Дабловир® пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и жировой дистрофии печени (включая некоторые лекарственные препараты и алкоголь).

Особую группу риска могут представлять пациенты с сочетанной инфекцией вирусом гепатита С получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином.

Прием нуклеозидных или нуклеотидных аналогов следует прекратить у пациентов с симптомами гиперлактатемии метаболическим лактоацидозом прогрессирующей гепатомегалией или быстрым повышением активности аминотрансфераз.

При появлении у пациента клинических (тошнота рвота боли в животе общее недомогание потеря аппетита потеря веса нарушение дыхания неврологические симптомы - нарушение двигательных функций мышечная слабость) или лабораторных признаков лактат-ацидоза (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) или явной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоз даже при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом Дабловир® следует прекратить.

Пациенты одновременно инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита В или С

Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита выше чем при наличии только ВИЧ инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С которые одновременно принимают антиретровирусные препараты находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение как клиническое так и лабораторное.

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита В или С.

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата Дабловир® в терапии хронического гепатита В. Эмтрицитабин тенофовир и их комбинация продемонстрировали свою активность против вируса гепатита В в исследованиях фармакодинамики. Ограниченный опыт применения позволяет предположить что эмтрицитабин и тенофовир обладают активностью против вируса гепатита В при использовании в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции.

У больных инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В после прекращения терапии препаратом Дабловир® могут возникать тяжелые обострения гепатита. У пациентов инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В которые прекратили применение препарата Дабловир® функцию печени следует контролировать клиническими и лабораторными методами по крайней мере на протяжении 6 месяцев. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии хронического гепатита В. У больных с тяжелым заболеванием печени (цирроз) не рекомендуется прекращать лечение поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклезидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С получающим терапию препаратами интерферона альфа и рибавирина в связи с высоким риском развития лактатацидоза. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать контролировать лабораторные показатели.

Пациенты с нарушением со стороны почек

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат выводятся в основном почками.

При использовании тенофовира в клинической практике сообщалось о случаях выявления почечной недостаточности острой почечной недостаточности повышения концентрации креатинина гипофосфатемии почечной тубулопатии проксимального типа (включая синдром Фанкони).

Всем пациентам рекомендуется определять клиренс креатинина перед началом лечения а также во время терапии препаратом Дабловир® по клиническим показаниям. У больных с риском развития нарушения функции почек включая пациентов у которых ранее были выявлены нарушения функции почек в том числе при терапии адефовиром необходимо постоянно контролировать клиренс креатинина и концентрацию фосфора в сыворотке крови.

Потенциальную пользу от приема препарата Дабловир® следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.

Следует избегать назначения препарата Дабловир® одновременно или после недавнего применения нефротоксических препаратов.

Влияние на костную систему

В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения комбинированным препаратом содержащим фиксированную дозу тенофовира дизопроксил фумарата и эмтрицитабина. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24-48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования.

Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Липодистрофия

У пациентов получавших антиретровирусную терапию наблюдали перераспределение аккумуляцию жировой клетчатки включая ожирение в области живота дорсоцервикальное отложение жира ("горб бизона") потерю жировой ткани на конечностях потерю жировой ткани на лице увеличение груди и "кушингоидный вид". Механизм развития и долгосрочные эффекты данных изменений неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.

Синдром восстановления иммунитета

Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов получающих комбинированную антиретровирусную терапию. В начальной фазе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов с тяжелой степенью иммунодефицита возможно развитие обострения бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекции вызванные Mycobacterium avium цитомегаловирусная инфекция пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР) или туберкулез) что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

Такие реакции наблюдаются как правило в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями ассоциированными с ВИЧ-инфекцией.

На фоне синдрома восстановления иммунитета возможно также формирование аутоиммунных заболеваний (диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) полимиозит синдром Гийенна-Барре). Время первичных проявлений варьирует и заболевание может возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Тройная терапия нуклеоз(т)идными ингибиторами обратной транскриптазы

Клинические исследования у ВИЧ-инфицированных пациентов показали что схемы содержащие три нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) как правило менее эффективны чем тройная терапевтическая схема содержащая два НИОТ в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) либо ингибитором протеазы ВИЧ-1. Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином так же как и в комбинации с ламивудином и диданозином) а также развитии резистентности на ранней стадии применения указанных комбинаций при приеме препаратов 1 раз в сутки.

Таким образом тройные схемы НИОТ следует использовать с осторожностью. У пациентов принимающих тройной режим только из НИОТ должно быть проведено тщательное обследование и рассмотрен вопрос о модификации терапии.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (включая прием глюкокортикостероидов употребление алкоголя тяжелая иммуносупрессия повышенный индекс массы тела) имеются сообщения о таких случаях особенно у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов как вялость скованность боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Митохондриальная дисфункция

Аналоги нуклеотидов и нуклеозидов проявляют способность вызвать митохондриальные повреждения in vitro и in vivo. Имеются данные о развитии митохондриальных дисфункций у ВИЧ-негативных детей подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов в период внутриутробного развития и/или постнатально. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции часто преходящими были анемия нейтропения гиперлактатемия и повышение активности липазы. Сообщалось о некоторых отсроченных неврологических нарушениях (гипертония судороги нарушение поведения). В настоящее время неизвестно являлись ли эти неврологические нарушения преходящими или постоянными. Дети подвергшиеся воздействию аналогов нуклеозидов в период внутриутробного развития в том числе ВИЧ-негативные имеющие описанные или похожие симптомы должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением на предмет выявления у них митохондриальной дисфункции.

Заболевания печени

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени получающими Дабловир® в составе комбинированной антиретровирусной терапии следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Применение у особых групп пациентов

Пожилой возраст

Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов учитывая большую частоту нарушений функции печени почек или сердца а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Нарушение функции почек

Рекомендовано увеличение интервала между приемами препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Препарат не должен назначаться пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности требующей проведения диализа (см. раздел "Коррекция режима дозирования").

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении препаратом. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг+200 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ.

По 3 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "БИОКАД" (ЗАО "БИОКАД"), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "БИОКАД"

18 марта 2017 г.

Дабловир - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Дабловир в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Дабловир:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика