Бупивакаин-Бинергия - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002462

Торговое наименование препарата

Бупивакаин-Бинергия

Международное непатентованное наименование

Бупивакаин

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Местноанестезирующее средство

Код АТХ

N01BB01

Фармакодинамика:

Бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну, нарушая транспорт ионов натрия через натриевые каналы. Может оказывать аналогичный аффект в головном мозге и миокарде. Наиболее характерной особенностью бупивакаина является длительность его действия, которая не сильно зависит от добавления к нему эпинефрина. Бупивакаин является препаратом выбора при непрерывной эпидуральной анестезии. В низких концентрациях он оказывает меньшее влияние на двигательные волокна и обладает меньшей продолжительностью действия, что целесообразно при краткосрочном купировании боли, например во время родов или после операции.
Относительная плотность раствора препарата составляет 1,004 при температуре 20 °С (что эквивалентно 1,000 при температуре 37 °С), сила тяжести незначительно влияет на его распространение в субарахноидальном пространстве. При субарахноидальном введении вводится небольшая доза, что приводит к относительно низкой концентрации и короткой продолжительности блокады. При субарахноидальном введении бупивакина, не содержащего декстрозу, анестезия менее предсказуема, но более длительна, чем при введении раствора бупивакаина, содержащего декстрозу.

Фармакокинетика:

Показатель рКа бупивакаина равен 8,2, коэффициент разделения - 346 (при температуре 25 °С в среде н-октанол/фосфатный буфер pH 7,4).
Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и кровоснабжения в месте инъекции. При межреберной блокаде в связи е быстрой абсорбцией максимальная концентрация в плазме составляет 4 мг/л (при введении 400 мг), при подкожных инъекциях в область живота плазменные концентрации ниже. У детей при каудальной блокаде происходит быстрое всасывание и достигается высокая концентрация в плазме - около 1-1,5 мг/л (при введении 3 мг/кг массы тела).
Бупивакаин полностью абсорбируется в кровь из эпидурального пространства, абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведепия для двух фаз составляет соответственно 7 минут и 6 часов. Медленная абсорбция лимитирует скорость элиминации бупивакаина, что объясняет более длительный период полувыведепия после введения его в эпидуральное пространство, чем при внутривенном введении.
Равновесный объем распределения бупивакаина составляет 73 л, коэффициент печеночной экстракции - 0,4, общий плазменный клиренс - 0,58 л/мин, а период полувыведепия из плазмы крови - 2.7 часа. Период полувыведепия у новорожденных по сравнению с взрослыми может быть длиннее - до 8 часов. У детей старше трех месяцев период полувыведения равен таковому у взрослых.
Связь е белками плазмы составляет 96 %, главным образом, с α-кислыми гликопротеинами плазмы. После крупных операций концентрация этого белка может быть повышена, что может обуславливать более высокую общую концентрацию бупивакаина в плазме. Свободная фракция бупивакаина не изменяется. Поэтому потенциально токсическая плазменная концентрация хорошо переносится.
Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до 2.6- пнпеколоксилидипа (РРК), обе реакции катализируются изоферментом цитохрома CYP3A4. Таким образом, клиренс зависит от печеночного кровотока и активности метаболизирующих ферментов.
Бупивакаин проникает через плаценту, концентрация несвязанного бупивакаина у плода равна материнской. Ввиду более низкой связи с белками плазмы у плода общая плазменная концентрация ниже.
При интратекальном введении
Бупивакаин хорошо растворим в липидах с коэффициентом распределения между маслом и водой, равным 27,5.
Бупивакаин полностью абсорбируется из субарахноидального пространства в две фазы с периодом полувыведспия 50-400 минут. Медленная абсорбция является лимитирующим фактором выведения бупивакаииа, что объясняет его более длительный период полувы- ведеиия, чем при внутривенном введении.
Абсорбция из субарахноидального пространства происходит медленно, что, в сочетании с введением низкой дозы, необходимой для спинномозговой анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг препарата).

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

При парацервикальной блокаде в акушерстве бупивакаин может вызывать у плода тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как брадикардия/тахикардия. Применение бупивакаина в качестве средства для парацервикальной блокады противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Применение препарата но заявленным показаниям к применению возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.
При интратекальном введении
Данные о нежелательном влиянии на беременность отсутствуют. При применении у беременных животных в больших дозах, обнаружено снижение выживаемости потомства у крыс и эмбриотоксические эффекты у кроликов. В связи с этим бупивакаин не следует применять на ранних сроках беременности, если только польза не превышает риски.
На поздних сроках беременности следует снизить дозу (см. раздел "Особые указания"). Бупивакаин проникает в грудное молоко, однако при его применении в терапевтических дозах влияние на ребенка незначительно.

Способ применения и дозы:

Применять Бупивакаин могут только врачи, обладающие опытом проведения местной анестезии или под их наблюдением. Для достижения требуемой степени анестезии необходимо вводить минимально возможную дозу.
Ни при каких обстоятельствах нельзя допускать случайного внутрисосудистого введения препарата. До и во время введения препарата рекомендуется осуществлять аспирационную пробу. Препарат необходимо вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин или дробно, поддерживая непрерывный вербальный контакт с пациентом и контролируя частоту сердечных сокращений. Во время эпидурального введения предварительно вводят дозу 3-5 мл бупивакаина с эпинефрином. При случайном внутрисосудистом введении возникает кратковременное увеличение частоты сердечных сокращений, при случайном ин-тратекальном введении возникает спинальный блок. При возникновении токсических признаков введение немедленно прекращают.
Ниже представлены ориентировочные дозы, которые необходимо подвергать коррекции в зависимости от глубины анестезин и состояния нациста.
Иифильтрациоиная анестезия: 5-60 мл препарата в концентрации 2,5 мг/мл (12,5-150 мг бупивакаина) или 5-30 мл препарата в концентрации 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина).

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций определяется но следующим категориям:

Очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000).
Нежелательные лекарственные реакции, вызванные лекарственным препаратом, могут быть трудноотличимы от физиологических проявлений блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), реакций, напрямую (например, повреждение нервов) или косвенно обусловленных введением (например, эпидуральный абсцесс), реакции, связанной с утечкой спинномозговой жидкости (например, постпункционная головная боль).
Неврологические нарушения являются редкой, но хорошо известной нежелательной лекарственной реакцией, обусловленной местной анестезией, особенно при эпидуральном и интратекальном введении лекарственного препарата.
Симптомы и тактика ведения острой системной токсичности описаны в разделе "Передозировка".

Система органов	Частота	Нежелательные лекарственные реакции
Со стороны иммунной системы	Редкие (≥1/10 000, <1/1000)	Аллергические реакции, анафилактический шок.
Со стороны нерв- ной системы	Частые (≥1/100, <1/10)	Парестезии, головокружение.
Нечастые (≥1/1000, <1/100)	Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы: судороги, парестезии в области рта, онемение языка, гиперакузия, нарушения зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, шум в ушах, дизартрия.
Редкие (≥1/10 000, <1/1000)	Нейропатия, поражение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия.
Со стороны органа зрения	Редкие (≥1/10 000, <1/1000)	Диплопия.
Со стороны сердца	Частые (≥1/100, <1/10)	Брадикардия.
Редкие (≥1/10 000, <1/1000)	Остановка сердца, аритмия.
Со стороны сосудов	Очень частые (≥1/10)	Снижение артериального давления
Частые (≥1/100, <1/10)	11овышсние артериального давления
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Редкие (≥1/10 000, <1/1000)	Угнетение дыхания.
Со стороны желудочно- кишечного тракта	Очень частые (≥1/10)	Тошнота.
Частые (≥1/100, <1/10)	Рвота.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Частые (≥1/100, <1/10)	Задержка мочи.

Нежелательные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывает сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.

При интратекальном введении

Очень частые (>1/10)	Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия. Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота.
Частые (>1/100, <1/10)	Со стороны нервной системы: головная боль после пункции твердой мозговой оболочки. Со стороны ЖК'Г: рвота. Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, недержание мочи.
Нечастые (>1/1000, <1/100)	Со стороны нервной системы: парестезии, парез, дизестсзия. Со стороны скелетных мышц, соединительной ткани и костей: мышечная слабость, боль в спине.
Редкие (< 1/1000)	Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: полный непреднамеренный спинальный блок, параплегия, паралич, нейропатия, арахноидит. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Нежелательные реакции у детей сходны с таковыми у взрослых, однако, ранние признаки токсичности местных анестетиков у детей бывают сложнее распознать, если блокаду проводят в условиях седации или наркоза.

Передозировка:

Острая системная интоксикация
Симптомы
Токсические реакции проявляются, главным образом, со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Они возникают в связи с высокой концентрацией местного анестетика в крови, которая может быть обусловлена случайным вну трисосудистым введением, передозировкой или исключительно быстрым всасыванием из области высоко васкуляризированных тканей (см. раздел "Особые указания").
Признаки поражения ЦНС для всех местных анестетиков амидного типа схожи между собой, тогда как симптомы поражения сердечно-сосудистой системы различаются как качественно, так и количественно.
Непреднамеренное внутрисосудистое введение местного анестетика может привести к немедленным системным токсическим реакциям (в течение нескольких секунд-минут). Признаки системной токсичности при передозировке проявляются позже (через 15-60 минут после введения), так как концентрация местного анестетика в плазме крови повышается медленно.
Со стороны центральной нервной системы
Интоксикация ЦНС проявляется постепенно. Начальными признаками интоксикации, как правило, являются: головокружение, парестезия вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, шум в ушах и нарушения зрения.
Более серьезными проявлениями являются дизартрия и миофасцикуляция, которые могут предшествовать началу генерализованных судорог. Эти явления не следует ошибочно принимать за невротическое расстройство. Вслед за ними возможны потеря сознания и развитие большого судорожного припадка длительностью от нескольких секунд до нескольких минут. В связи с повышенной мышечной активностью и недостаточной вентиляцией (нарушение нормального процесса дыхания) во время судорог быстро нарастает гипоксия и гиперкапния. В тяжелых случаях может возникнуть остановка дыхания. Сопутствующий ацидоз усиливает токсическое действие местных анестетиков.
Разрешение симптоматики происходит за счет метаболизма местного анестетика и перераспределения его из центральной нервной системы. Описанные явления быстро купируются, если передозировка не была чрезмерной.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Поражение сердечно-сосудистой системы, как правило, свидетельствует о более тяжелой интоксикации. Ему, как правило, предшествуют признаки поражения центральной нервной системы, которые могут быть стерты, если пациент находится в наркозе или глубокой седации, обусловленной такими лекарственными препаратами, как беизодиазепины или барбитураты. Вследствие высокой концентрации местных анестетиков в плазме крови могут возникать снижение артериального давления, брадикардия, аритмии и остановка сердца.
Токсические проявления со стороны сердечно-сосудистой системы зачастую обусловлены угнетением миокарда и нарушением проводимости миокарда, обуславливающих снижение сердечного выброса, снижение артериального давления, атриовентрикулярную блокаду (АВ-блокаду), брадикардию, желудочковую аритмию, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, остановку сердца. Этим явлениям часто предшествуют тяжелые признаки поражения центральной нервной системы, включая судороги, однако в редких случаях остановка сердца происходит без сопутствующих признаков со стороны центральной нервной системы. После очень быстрой внутривенной инъекции концентрация бупивакина в плазме крови может быть достаточно высокой. В этом случае он быстро достигает коронарных артерий, и симптомы нарушения кровообращения возникают раньше признаков поражения центральной нервной системы. Этот механизм обуславливает угнетение миокарда и может служить первым проявлением интоксикации.
При выполнении блокады под общей анестезией у детей ранние признаки интоксикации трудно поддаются обнаружению, в связи с чем требуется тщательное наблюдение.
Лечение
При возникновении спинального блока необходимо обеспечить адекватную вентиляцию (обеспечить проходимость дыхательных путей, подачу кислорода, при необходимости провести интубацию и искусственную вентиляцию). При снижении артериального давления и/или брадикардии необходимо ввести вазопрессорное средство с инотропным действием.
При проявлении симптомов острой системной интоксикации введение лекарственного препарата необходимо немедленно прекратить. Необходимо обеспечить надлежащую вентиляцию, оксигенацию и поддержать кровообращение.
Во всех случаях необходимо наладить подачу кислорода, при необходимости проводят интубацию и контролируемую вентиляцию (в некоторых случаях с гипервентиляцией). При судорогах вводят диазепам, при брадикардии - атропин. При недостаточности кровообращения - добутамин внутривенно, допускается введение норэпинефрина (начиная с 0.05 мкг/кг/мин, при необходимости дозу повышают на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), в более тяжелых случаях дозу титруют по результатам мониторинга гемодинамики. Возможно введение эфедрина. При тяжелом поражении сердечно-сосудистой системы реанимационные мероприятия могут продолжаться в течение нескольких часов. Любой ацидоз подлежит устранению.
При купировании системной интоксикации у детей дозы лекарственного препарата необходимо подбирать в соответствии с их возрастом и массой тела.

Взаимодействие:

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бупивакаина с другими местными анестетиками или антиаритмичсскими средствами Ib класса, так как они могут усиливать токсические эффекты друг друга.
Отдельное изучение взаимодействия местных анестетиков и аптиаритмических средств III-го класса (например, амиодарон) нс проводилось, тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении (см. раздел "Особые указания"). Защелачивание может привести к выпадению осадка, так как растворимость бупивакаина при рH>6.5 снижается.
При подготовке к введению необходимо избегать длительного соприкосновения лекарственного препарата с металлическими предметами, так как ионы металлов могут вызвать реакции в месте введения, проявляющиеся болезненностью и отеком.
При добавлении эпинефрина к раствору местного анестетика необходимо, по возможности. избегать одновременного их применения с ингибиторами моноаминоксидазы или трициклическими антидепрессантами, поскольку возможно развитие стойкого повышения артериального давления. При необходимости такой одновременной терапии за пациентами необходимо установить тщательное наблюдение.
Одновременное применение с вазопрессорными и утеротоническими средствами (производные спорыньи) может привести к стойкому повышению артериального давления и цереброваскулярным осложнениям. Производные фенотиазина и бутирофенона могут снижать или обращать прессорный эффект эпинефрина.

Особые указания:

Введение местных анестетиков необходимо осуществлять в непосредственной близости от реанимационного оборудования. Перед началом проведения больших блокад необходимо обеспечить венозный доступ.
Имеются сообщения об остановке сердца или смерти во время использования бупивакаи-на для эпидуральной анестезии или периферической блокады. В некоторых случаях реанимация была затруднена или невозможна, несмотря на адекватное лечение.
Блокада основных периферических нервов может потребовать введение больших объемов местных анестетиков в хорошо кровоснабжаемые области организма, зачастую вблизи крупных кровеносных сосудов. В таких случаях повышается риск внутрисосудистого введения бупивакаина или системной абсорбции, которые могут привести к высокой концентрации местного анестетика в крови.
Подобно другим местным анестетикам, бугшвакаин может вызывать острые токсические реакции со стороны центральной нервной п сердечно-сосудистой систем, если в ходе процедуры местной анестезии возникает его высокая концентрация в крови. Наиболее часто это проявляется в случае непреднамеренного внутрисосудистого введения или при хорошем кровоснабжении места введения.
Определенные виды местной анестезии, независимо от применяемого местного анестетика, могут обуславливать развитие серьезных неблагоприятных реакций, например:
- Эпидуральная анестезия, особенно на фоне гиповолсмии, может привести к угнетению сердечно-сосудистой системы. Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
При ретробульбарном введении препарат может изредка проникать в краниальное субарахноидальное пространство, вызывая временную слепоту, апноэ, судороги, коллапс и другие нежелательные реакции. Купирование указанных реакций необходимо осуществлять незамедлительно.
- При ретробульбарном и перибульбарном введении местных анестетиков существует определенный риск возникновения стойкого нарушения функции глазных мышц. Основными причинами являются травма и/илн местное токсическое действие на мышцы и/или нервы.
- При непреднамеренном внутрисосудистом введении в область головы или шеи, даже при невысоких дозах, препарат способен вызвать общемозговые симптомы.
Тяжесть описанных выше нежелательных реакций зависит от размера травмы, концентрации местного анестетика и длительности его воздействия на ткани. Поэтому, как и в случае применения других местных анестетиков, необходимо вводить наименьшую эффективную дозу бупивакаина.
- Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с АВ-блокадой II и III степени, поскольку местные анестетики могут нарушать внутрисердечную проходимость.
- Необходимо соблюдать осторожность при введении препарата пациентам пожилого возраста и пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, тяжелой почечной недостаточностью или общим неудовлетворительным состоянием.
- Необходимо осуществлять тщательное наблюдение и непрерывный контроль ЭКГ у пациентов, получающих антиаритмичсскис препараты Ш-го класса (например, амиодарон), поскольку возможна суммация их сердечно-сосудистых эффектов с таковыми у бупивакаина.
При проведении эпидуральной анестезии могут возникнуть снижение артериального давления и брадикардия. Уменьшить вероятность таких осложнений можно путем предварительного введения кристаллоидных и коллоидных растворов. При снижении артериального давления показано немедленное внутривенное введение симпатомиметиков (например, 5-10 мг эфедрина); при необходимости их введение повторяют.
Согласно данным пострегистрационного наблюдения у некоторых пациентов, которым после операции длительно вводили местные анестетики в суставную полость, возникал хондролиз. В большинстве случаев хондролиз плечевого сустава. Причинно-следственная связь с введением бупивакаина окончательно не подтверждена, возможно, хондролиз обусловлен несколькими факторами. В ли тературе описаны противоречивые данные по механизму возникновения этого состояния. Длительное внутрисуставное введение не является одобренным показанием к применению препарата.
Раствор нс содержит консервантов, поэтому его необходимо немедленно вводить после вскрытия флакона или ампулы. Остатки раствора подлежат уничтожению.
Препарат содержит натрий, поэтому в случае соблюдения бессолевой диеты с ограниченным ее потреблением, следует учитывать содержание натрия в препарате.
Дети
Безопасность и эффективность бупивакаина у детей младше 1 года не изучались, имеются лишь ограниченные данные.
Данные о проведении внутрисуставной блокады бупивакаином у детей 1-12 лет отсутствуют.
Данные о проведении блокады бупивакаином крупных нервов у детей 1-12 лет отсутствуют.
При эпидуральной анестезии препарат следует вводить медленно, руководствуясь возрастом и массой тела, поскольку особенно при эпидуральной анестезии на уровне груди может возникать тяжелая гипотензия и нарушение дыхания.
При интратекальном введении
Спинальная анестезия может вызывать тяжелые блокады и паралич межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных.
У пожилых пациентов и пациенток на поздних сроках беременности повышен риск высокого или полного спинального блока, приводящего к угнетению кровообращения и дыхания. У этих пациентов следует снизить дозу.
Спинальная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск может быть снижен введением кристаллоидных растворов. При снижении артериального давления его необходимо немедленно купировать, например, путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина.
Возможны случаи возникновения аритмий, внезапного сердечно-сосудистого коллапса и смерти. Обычно используемые дозы при интратекальной анестезии нс приводят к высокой системной концентрации препарата.
У пациентов с гиповолемией, независимо от ее причины, в ходе интратекальной анестезии может развиться внезапное тяжелое снижение артериального давления.
Спинальная анестезия может повлечь межреберный паралич, в связи с чем у пациентов с плевральным выпотом может отмечаться дыхательная недостаточность. Септицемия может повышать риск образования интраспинальных абцессов в послеоперационный период.
Возможна высокая или полная спинальная блокада, расстройства со стороны сердечнососудистой системы при указанном состоянии, блокада иннервации дыхательных мышц и их проявления.
Неврологические осложнения являются редким последствием спинальной анестезии и могут приводить к парестезии, анестезии, мышечной слабости и параличу. В некоторых случаях эти осложнения носят постоянный характер.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с рассеянным склерозом, гемиплегией, параплегией и нервно-мышечными расстройствами.
До начала лечения следует соотнести пользу и риски для пациента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В зависимости от дозы и пути введения местные анестетики могут оказывать преходящее влияние па двигательную функцию и координацию движений.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Федеральное казенное предприятие "Армавирская биологическая фабрика" (ФКП "Армавирская биофабрика"), 352212, Краснодарский край, Новокубанский район, п. Прогресс, ул. Мечникова, д. 11, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "Бинергия"

Комментарии