Бондронат - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Бондронат®
Торговое наименование препарата
Бондронат®
Международное непатентованное наименование
Ибандроновая кислота
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
активное вещество: ибандроновая кислота 1 мг (в виде ибандроната натрия моногидрата 1.125 мг);
вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8.600 мг, уксусная кислота 99% - 0.510 мг, натрия ацетата тригидрат - 0.204 мг, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор-бисфосфонат
Код АТХ
M05BA06
Фармакодинамика:
Ингибитор костной резорбции азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли тормозит распространение и инвазию клеток опухоли проявляет синергический эффект с таксанам invitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию вызванную блокадой функции половых желез ретиноидами опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани invivo.
В дозах значительно превышающих фармакологически эффективные ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и в частности на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л -18-26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов что приводит к снижению частоты скелетных осложнений интенсивности болевого синдрома потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костяхтем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.
Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).Фармакокинетика:
Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТСmах 6.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак абсолютная биодоступность - 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).
Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 часа после еды в связи с чем препарат Бондронат® в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения - 90 л; количество препарата в костной ткани обычно достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата - 87%. Таким образом вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.
Метаболизм
Данных о том что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей так и у животных) нет.
Выведение
40-50% количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.
После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы недостаточно.
Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК).
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) после однократной в/в инъекции 2 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) отмечалось увеличение средней AUC0-24 на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC0-24 была выше на 14% у пациентов с нарушением функций почек легкой степени тяжести (среднее значение КК=68.1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК=41.2 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК=120 мл/мин). Средняя Сmах не возрастала у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивалась на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК≥30 и <50 мл/мин) или с тяжелым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) с метастатическим поражением костей при раке молочной железы при прохождении терапии направленной против костных осложнений необходима коррекция дозы препарата.
37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.
Больные с нарушением функции печени
Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты которая не метаболизируется а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%) поэтому/вероятно что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.
Пожилой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Дети
Данные о применении препарата Бондронат® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Показания:
Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии патологических переломов уменьшения боли снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.
Гипокальциемия.
Детский возраст (отсутствие клинического опыта).
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью:
Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам.
Клиренс креатинина менее 50 мл/мин.
Беременность и лактация:
Беременность
Не следует применять Бондронат® во время беременности.
В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации) нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочномочеточникового сегмента).
Опыта применения препарата Бондронат® у беременных женщин нет.
Период кормления грудью
Неизвестно выводится ли Бондронат® с грудным молоком у женщин.
В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения препарата.
Не следует применять Бондронат® в период кормления грудью.
Способ применения и дозы:
Бондронат® в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара.
Стандартный режим дозирования
Метастатическое поражение костей
6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин один раз в 3-4 недели.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях
Бондронат® применяется только в виде 1-2-часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора декстрозы.
Терапию препаратом Бондронат® начинают после адекватной гидратации 0.9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии а также от типа злокачественного новообразования. Как правило пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) - 2 мг. Максимальная разовая доза применявшаяся в клинических исследованиях - 6 мг не приводит к усилению эффекта.
В большинстве случаев увеличенный уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении б мг препарата составляло 26 дней.
Ограниченное число пациентов (n=50) получило вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле:
кальций сыворотки (ммоль/л) - [0.02 х альбумин (г/л)] + 0.8
или в мг/дл
кальций сыворотки (мг/да) +0.8 х [4 - альбумин (г/дл)]
Для перевода значений альбумин-корригированного кальция в сыворотке выраженных в ммоль в мг/дл необходимо произвести умножение на 4.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции печени
Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Метастатическое поражение костей
При слабом нарушении функции почек (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Пациентам с умеренно выраженным (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелым нарушением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) с метастатическим поражением костей обусловленным раком молочной железы следует проводить терапию против костных осложнений с учетом рекомендаций представленных в таблице 1.
Таблица 1.
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Доза/длительность инфузии1 |
Объем инфузии2 |
≥50 и <80 |
6 мг/15 минут |
100 мл |
≥30 и <50 |
4 мг/1 час |
500 мл |
<30 |
2 мг/1 час |
500 |
1 при введении 1 раз в 3-4 недели
2 0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы
У больных с КК<50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучалась.
Пожилой возраст
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Инструкции по применению обращению и уничтожению
После приготовления инфузионный раствор химически и физически стабилен на протяжении 24 часов.
С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется сразу то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работа пса. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2- 8°С если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.
Перед применением раствор необходимо осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц.
Препарат вводить только внутривенно.
Разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы во избежание потенциальной несовместимости.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с растворами содержащими кальций.
Неиспользованный раствор уничтожить.
Попадание вместе с отходами лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Побочные эффекты:
Для оценки частоты нежелательных эффектов используются следующие категории частоты: очень часто ≥10%); часто (≥1% <10%); нечасто (≥0.1% <1%); редко (≥0.01% <0.1%); очень редко (<0.01 %) включая отдельные случаи.
При внутривенном введении препарата Бондронат® в дозе 2 мг и 4 мг с целью лечения гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях при внутривенном введении препарата Бондронат® в дозе 6 мг с 4-х недельным интервалом для лечения метастатического поражения костей наблюдались следующие нежелательные реакции.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции; нечасто - цистит вагинит кандидоз полости рта.
Доброкачественные злокачественные и неуточненные образования (включая кисты и полипы):нечасто - доброкачественные новообразования кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто - анемия нарушение гемостаза.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - паратиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:часто - гипокальциемия; нечасто - гипофосфатемия.
Нарушения психики:нечасто - нарушение сна тревожность эмоциональная лабильность.
Нарушения со стороны нервной системы:часто - головная боль головокружение дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); нечасто - цереброваскулярные нарушения корешковый синдром амнезия мигрени невралгия проходящая парестезия и гиперестезия паросмия (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения: часто - катаракта.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто - снижение слуха.
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы:часто - блокада ножки пучка Гиса; нечасто - ишемия миокарда кардиоваскулярные нарушения учащение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:часто - фарингит; нечасто - отек легких стридор.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - боль в животе диарея рвота диспепсия поражение зубов; нечасто - гастроэнтерит гастрит дисфагия хейлит язвы ротовой полости.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто - холелитиаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:часто - поражение кожи экхимоз; нечасто - кожная сыпь алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - остеоартрит миалгия артралгия нарушение функции суставов боли в костях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто - задержка мочи кисты почек.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:нечасто - тазовая боль.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто - повышение температуры тела астения периферические отеки жажда гриппоподобный синдром; нечасто - гипотермия.
Изменения лабораторных показателей: часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы повышение концентрации креатинина; нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови снижение массы тела.
Травмы интоксикации и осложнения процедур: нечасто - повреждение боль в месте инъекции.
Пострегистрационное наблюдение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные нежелательные реакции включая синдром Стивенса-Джонсона мультиформную эритему и буллезный дерматит.
Нарушения со стороны костномышечной системы и соединительной ткани:редко - атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (характерно для класса бисфосфонатов); очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти и других челюстно-лицевых областей включая наружный слуховой канал (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами включая ибандроновую кислоту сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз таких как эписклерит склерит и увеит. В некоторых случаях несмотря на проводимое лечение выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Нарушения со стороны иммунной системы:очень редко - реакции гиперчувствительности ангионевротический отек; при лечении ибандроновой кислотой были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока в том числе с летальным исходом; аллергические реакции в частности обострение бронхиальной астмы.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:бронхоспазм.
Передозировка:
В настоящее время сообщений об острой передозировке препарата Бондронат® при пероральном приеме или внутривенном введении нет.
Специфическая информация о лечении в случае передозировки препарата отсутствует.
Однако при передозировке препарата принятого внутрь возможно развитие нежелательных явлений таких как: расстройство желудка изжога эзофагит гастрит или язва.
Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.
Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.
Взаимодействие:
Маловероятно наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует (показано в исследованиях на крысах) активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови поэтому возможность лекарственного взаимодействия обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками невелика.
Не было выявлено признаков межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой.
В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов диуретиков антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия.
При в/в введении у здоровых добровольцев и пациенток в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты) что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами антигистаминовых рецепторов или другими препаратами увеличивающими pH желудка не требуется.
Взаимодействие между препаратом Бондронат® и тамоксифеном заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.
Особые указания:
Бондронат® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта.
До начала терапии препаратом Бондронат® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина Д то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Возможно развитие гипокальциемии. В таком случае пациентам следует проводить соответствующую коррекцию уровня кальция в сыворотке.
Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани что может привести к их повреждению.
В клинических плацебо контролируемых рандомизированных исследованиях при участии пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы данные о нарушении функции почек при длительном приеме препарата Бондронат® отсутствуют. Несмотря на это в соответствии с клинической оценкой каждого пациента следует контролировать функцию почек содержание сывороточного кальция фосфора и магния во время лечения.
Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности.
У пациентов получавших лечение ибандроновой кислотой для внутривенного введения были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока в том числе с летальным исходом.
Во время внутривенного введения препарата Бондронат® следует проводить мониторинг состояния пациента а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/ аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.
При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур несколько случаев - у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака сопутствующую терапию (химиотерапию включая ингибиторы ангиогенеза лучевую терапию кортикостероиды) и другие нарушения (анемию коагулопатию инфекцию заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов но отдельные случаи наблюдались у пациентов получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов у пациентов при необходимости проведения стоматологических процедур. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
У пациентов получающих терапию бисфосфонатами включая ибандроновую кислоту отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха включая хронические ушные инфекции следует мониторировать на предмет развития остеонекроза. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов в первую очередь у пациентов получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того что атипичные переломы часто являются двусторонними необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости на фоне приема бисфосфонатов. Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования по изучению влияния препарата Бондронат® на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл и 6 мг/6 мл.
Упаковка:
По 2 мл или 6 мл препарата во флакон из бесцветного стекла гидролитического типа 1 (ЕФ) укупоренный резиновой пробкой ламинированной пленкой из этилентетрафторэтилена обжатый алюминиевым колпачком с отрываемой пластиковой крышкой.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Срок годности 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Срок годности:
При температуре не выше 30°С.
Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Рош Диагностикс ГмбХ, , Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд