Блоктран 12,5 мг - инструкция по применению

Синонимы, аналоги Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002071

Торговое наименование препарата

Блоктран®

Международное непатентованное наименование

Лозартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну таблетку:

действующее вещество: лозартан калия - 12,5 мг;

вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая - ~0,6 мг, крахмал картофельный - 40,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолят крахмала) -7,0 мг, лактозы моногидрат - 5,9 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный ме­дицинский, повидон К 17) - 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,4 мг, магния стеарат - 0,7 мг; оболочка: Опадрай 11 Желтый 57U220015 [гипромеллоза (ГПМЦ 2910) - 2,015 мг; полидекстроза - 1,690 мг; титана диоксид - 1,623 мг, тальк - 0,455 мг, мальтодекстрин или декстрин - 0,325 мг, триглицериды среднецепочечные - 0,260 мг, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак - 0,093 мг, краситель железа оксид желтый - 0,039 мг] - 6,5 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, на поперечном срезе ядро белого или почти белого цве­та.

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист

Код АТХ

C09CA01

Фармакодинамика:

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также основным патофизиологиче­ским звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывает­ся с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосу­дов, надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин IIстимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан - высокоэффективный ан­тагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Лозартан и его фармакологически актив­ный метаболит (Е 3174), как in vitro, гак и in vivo блокируют все физиологические эффек­ты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гор­монов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно­сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) кининазу II, который способствует деградации брадикинина. Следова­тельно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1 рецепторов, в частности, усиле­ние эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков, не имеют от­ношения к действию лозартана.

Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давле­ния (АД), наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент максимальной кон­центрации лозартана в плазме крови (С_mах) после приема лозартана в дозе 100 мг выше­указанный эффект подавляется приблизительно на 85 %, а через 24 часа после однократ­ного и многократного приемов - па 26-39 %

В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающееся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ан­гиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артери­альной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-х кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови. В момент достижения С_mах лозартана у не­которых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации, особенно при небольшой длительности лечения (2 недели). Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель тера­пии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались до исходных значений, наблю­давшихся до начала приема препарата, через 3 суток. Поскольку лозартан является специ­фическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кинина­зу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнива­лись эффекты 20 мг и 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реак­ции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эф­фекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Напротив, ингибитор АПФ блокировал ответную реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Гак как лозартан и его активный ме­таболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII), оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика:

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "пер­вичном прохождении" через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концен­трации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч, соот­ветственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значи­мого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Иссле­дования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через гематоэнцефа­лический барьер.

Метаболизм

Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения лозартана, ме­ченного ¹⁴С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1 % изученных пациентов. Помимо ак­тивного метаболита образуются также биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой бо­ковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита со­ставляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линей­ную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан. ни его активный метаболит существенно не накапливаются в организме. Выведение лозартана и его метаболитов про­исходит с желчью и почками.

После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴С, около 35 % радиоактивности обнаруживается в моче и 58 % - в кале. После внутривенного введения лозартана, меченного С, у мужчин примерно 43 % радиоактивности обнаруживается в моче и 50 % - в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациен­тов мужского пола с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных пока­зателей у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной ги­пертензией по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации ак­тивного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени

При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, со­ответственно, в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Нарушения функции почек

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизменной функцией почек. При сравне­нии площади под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана у пациентов с нормаль­ной почечной функцией и пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозар­тана было примерно в 2 раза больше у пациентов, находящихся на гемодиализе. Плазмен­ные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функ­ции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метабо­лит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Показания:

- Артериальная гипертензия.

- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

- Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией ≥ 0,5 г/сутки в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии.

- Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сер­дечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию лозартаном.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с са­харным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с дру­гими лекарственными средствами" и "Особые указания");

- тяжелые нарушения функции печени (опыт применения отсутствует) (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почеч­ной недостаточностью, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функциональ­ного класса по классификации NYHA, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, гиперкалиемия, возраст старше 75 лет, применение у представителей негроидной расы, сниженный объем циркулирующей крови, нарушения водно-электролитного баланса, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная/печеночная недостаточность, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, ангионевротический отек в анамнезе, первичный гипе­ральдостеронизм, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Беременность и лактация:

Применение препарата Блоктран® в первом триместре беременности не рекомендуется. Применение препарата Блоктран® во втором и третьем триместрах беременности проти­вопоказано.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода все же нельзя исключить. Несмотря на то, что контролируемых эпидемиологических ис­следований с применением антагонистов рецептора ангиотензина IIне проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. За исключением случаев, когда продолжение лечения с применением АРАII считается необходимым, па­циенток, планирующих беременность, следует переводить на другие виды гипотензивной терапии, безопасность которых подтверждена результатами клинических исследований. При подтверждении факта беременности лечение препаратом Блоктран® следует немед­ленно прекратить и, при необходимости, назначить другое лечение.

Известно, что применение АРАII во втором и третьем триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (нарушение функции ночек, маловодие, замедле­ние окостенения костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериаль­ная гипотензия, гиперкалиемия). Если по каким-то причинам женщина принимала препа­рат Блоктран® во втором триместре или на более поздних сроках беременности, рекомен­дуется проведение ультразвукового исследования плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.

Дети, чьи матери принимали препарат Блоктран® во время беременности, должны нахо­диться под тщательным наблюдением педиатра из-за риска развития артериальной гипо­тензии.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Поскольку никакой информации о применении лозартана в период кормления грудью не получено, от назначения препарата Блоктран® кормящим женщинам следует воздержаться, отдавая предпочтение альтерна­тивным видам лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскарм­ливании новорожденного или недоношенного ребенка. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Блоктран® принимается внутрь вне зави­симости от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Блоктран® можно принимать в комбина­ции с другими гипотензивными средства­ми.

Артериальная гипертензия

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составля­ет 50 мг Блоктрана® 1 раз в сутки. Макси­мальный антигипертензивный эффект до­стигается через 3-6 недель от начала тера­пии. У некоторых пациентов для достиже­ния большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг Блоктран® 1 раз в сутки.

У пациентов со сниженным объемом цир­кулирующей крови (например, при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг (в пе­ресчете на необходимое количество табле­ток) 1 раз в сутки.

Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы лозартана.

Снижение риска ассоциированной сер­дечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с Л Г и гипер­трофией левого желудочка

Стандартная начальная доза Блоктрана®составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальней­шем рекомендуется добавить гидрохлоро­тиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартана до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени сни­жения АД.

Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахар­ным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией ≥0,5 г/сутки

Стандартная начальная доза Блоктрана®составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальней­шем дозу лозартана можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Блоктран® может применяться в комбина­ции с другими гипотензивными средства­ми (например, диуретиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами. гипотензивны­ми средствами центрального действия), инсулином и другими гипогликемически­ми средствами (например, производными сульфонилмочевины, глитазонами и инги­биторами глюкозидазы).

Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимо­сти ингибиторов АПФ

Начальная доза Блоктрана® для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т.е. 12,5 мг/сутки, 25 мг/сутки, 50 мг/сутки, 100 мг/сутки, до максимальной [только для данного пока­зания] дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависи­мости от индивидуальной переносимости.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.

При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более, чем на 1 % (4,1 % против 2,4%).

Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее, чем у 1 % пациентов.

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классифи­кация Всемирной Организации Здравоохранения):

- очень частые - более 1/10,

- частые - от более 1/100 до менее 1/10,

- нечастые - от более 1/1 000 до менее 1/100,

- редкие - от более 1/10 000 до менее 1/1 000,

- очень редкие, включая отдельные сообщения - от менее 1/10 000,

- неизвестной частоты (при невозможности оценки по имеющимся данным).

Таблица 1. Распространенность побочных реакций но результатам плацебо- контролируемых клинических исследований и пострегистрационных наблюдений.

Побочная реакция	Распространенность побочных реакций по показаниям к применению	Другое
Артериальная ги­пертензия	Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка	Хроническая сер­дечная недостаточность	Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек	Пострегистрационное наблюдение
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
анемия			частые		частота неизвестна
тромбоцитопения					частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы
аллергические реакции, анафилактиче­ские реакции, отек Квинке1 и васкулит2					редкие
1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отек Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ. 2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха)
Нарушение психики
депрессия					частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
головокружение	частые	частые	частые	частые
сонливость	нечастые
головная боль	нечастые		нечастые
нарушение сна	нечастые
парестезия			редкие
мигрень					частота неизвестна
нарушение вкуса					частота неизвестна
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
вертиго	нечастые	частые
шум в ушах					частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца
ощущение сердцебиения	нечастые
стенокардия	нечастые
обмороки			редкие
мерцательная аритмия			редкие
острое нарушение мозгового кровообращения			редкие
Нарушения со стороны сосудов
(ортостатическая) выраженное сни­жение АД (включая дозозависимые ортостатиче­ские эффекты)3	нечастые	частые		частые
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
одышка				нечастые
кашель				нечастые	частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
боли в животе	нечастые
кишечная непроходимость	нечастые
3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например, у пациентов с тяжелой сердечной не­достаточностью или у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.
диарея			нечастые		частота неизвестна
тошнота			нечастые
рвота			нечастые
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
панкреатит					частота неизвестна
гепатит					редкая
нарушения функции печени					частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
крапивница			нечастые		частота неизвестна
кожный зуд			нечастые		частота неизвестна
сыпь	нечастые		нечастые		частота неизвестна
фотосенсибилизация					частота неизвестна
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
миалгия					частота неизвестна
артралгия					частота неизвестна
рабдомиолиз					частота неизвестна
спазм мышц			нечастые
Нарушении со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек			частые
почечная недостаточность			частые
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез
эректильная дисфункция/импотенция					частота неизвестна
Общие расстройства и нарушения в месте введения
астения	нечастые	частые	нечастые	частые
слабость	нечастые	частые	нечастые	частые
отеки	нечастые
недомогание					частота неизвестна
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
гиперкалие­мия	частые		нечастые4	частые5
повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)6	редкие
повышение концентрации мочевины, креатина и калия в плаз­ме крови			частые
гипонатриемия					частота неизвестна
гипогликемия				частые

⁴ Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг.

⁵ В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, гиперкалиемия >5, 5 ммоль/л развилась у 9,9 % пациентов, полу­чавших лозартан в таблетках, и у 3,4 % пациентов, получавших плацебо.

⁶ Обычно проходит после отмены лечения.

Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, по­лучавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симпто­мы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лече­ния.

Передозировка:

Симптомы

Данные о передозировке лозартана у человека немногочисленные. Анализ фармакологи­ческих свойств препарата позволяет предполагать, что основным проявление передози­ровки может быть головокружение, тахикардия (может развиваться брадикардия вслед­ствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и коллапсу.

Лечение

При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, ноги приподнять. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей крови, например путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение лозартана и его активного метаболита с помощью гемодиализа малоэффективно.

Взаимодействие:

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нару­шения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с при­менением одного препарата, влияющего на РАСС.

Применение препарата Блоктран® совместно с алискиреном у пациентов с сахарным диа­бетом противопоказано. Следует исключить применение препарата Блоктран® с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания").

Применение препарата Блоктран® в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диа­бетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопо­казания").

Может назначаться с другими гипотензивными средствами, усиливает эффект бета-адреноблокаторов и симпатолитиков. Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.

Одновременное применение с другими препаратами, способными вызывать развитие ар­териальной гипотензии как нежелательные реакции (например, трициклические антиде­прессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин), может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Лозартан преимущественно метаболизируется под действием изофермента CYP2C9 системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) уменьшает образование активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана с рифампицином (индуктор метаболических ферментов) приводит к уменьшению концентрации активного метаболита на 40 % в плаз­ме крови. Клиническое значение данного эффекта остается неясным. При одновременном применении препарата с флувастатином (слабый ингибитор изофермента CYP2C9) изме­нения концентрации метаболита не отмечалось.

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС. показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон и его произ­водное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями пищевой со­ли, содержащих калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. Антигипертепзивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном примене­нии с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селек­тивными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Как и в случае с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, совместный прием лозартана и НПВП может приве­сти к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почеч­ную недостаточность и гиперкалиемию, особенно у пациентов с уже имеющимся наруше­нием функции почек. Эту комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты, получающие совместное лечение лозартаном и НПВП, должны получать адекватное количество жидкости и находиться под наблюдением врача с одновременным контролем показателей функции почек.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и его токсиче­ском действии во время сопутствующего применения препаратов лития с иАПФ. В очень редких случаях были зарегистрированы подобные сообщения при совместном примене­нии препаратов лития с АРАII. Если доказана необходимость применения этой комбина­ции, то во время лечения пациентам рекомендуется проводить регулярный мониторинг содержания лития в плазме крови.

Особые указания:

Гиперчувствительность

Пациенты с отеком Квинке в анамнезе (отек лица, губ, глотки/или языка) должны нахо­диться под строгим наблюдением.

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Артериальная гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приема первой дозы или после повышения дозы, может возникать у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией в результате приема диуретиков в высоких дозах, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты. Необходимо либо проводить коррекции этих состоя­ний до назначения препарата Блоктран®, либо применять или назначать меньшие дозы препарата.

Водно-электролитные нарушения

Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции но­чек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции.

В клиническом исследовании, проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан. была выше, чем в группе плацебо. Это указывает на необходимость регулярного контроля содержания калия в плазме крови и показателей клиренса креатинина (КК) - особенно строгого наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и КК от 30 до 50 мл/мин. Назначение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих солезаменителей одновременно с препаратом Блоктран® не рекомендуется.

Нарушение функции печени

С учетом данных о фармакокинетике, указывающих на значительное повышение концен­трации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушени­ями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Опыт применения препарата у пациентов с тя­желой печеночной недостаточностью отсутствует. С учетом этого, препарат Блоктран® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нару­шения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение препарата Блоктран® совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противо­показания").

Применение препарата Блоктран в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диа­бетической нефропатией и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопо­казания").

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как при применении любых гипотензивных препаратов, слишком резкое снижение арте­риального давления у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без нее, как при применении других лекарственных препаратов, действующих на РААС, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности. Опыта применения лозартана при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и со­путствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и угрожающими жизни аритмиями, практически нет. С учетом этого, при назначении препарата Блоктран® данным категори­ям пациентов следует соблюдать осторожность.

Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточно­сти (ХСН)

При применении препарата Блоктран® в комбинации с ингибиторами АПФ может увели­читься риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемия (см. раздел "Побочное действие"). В этих случаях необходимо тщательное наблю­дение и контроль лабораторных показателей.

Гемодиализ

При проведении гемодиализа возрастает чувствительность артериального давления к дей­ствию антагонистов АТ2 рецепторов в результате снижения ОЦК и активации РААС. Необходимо корректировать дозу препарата Блоктран® под тщательным контролем арте­риального давления у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пересадка почки

Данные о применении препарата Блоктран® у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Общая анестезия

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей ане­стезии и при хирургических вмешательствах может развиваться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введе­ния жидкости и/или вазопрессорных препаратов.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардио­миопатия

При применении препарата Блоктран®, как и других вазодилататоров, у пациентов с ги­пертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стено­зом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим, препарат Блоктран не ре­комендуется назначать таким пациентам.

Пациенты старше 75 лет

Как правило, пациентам старше 75 лет лечение препаратом Блоктран® рекомендуется назначать с дозы 25 мг в сутки.

Другие особые указания и меры предосторожности

Как показывает клинический опыт применения ингибиторов АПФ, лозартана и других ан­тагонистов АТ1-рецепторов, данные препараты менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие низкой активности ренина у пациентов этой расы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата Блоктран® на способность управлять автотранспортными средствами или работать с техникой не изучалось.

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение, сонливость и обморочные состояния.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг.

Упаковка:

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства"), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Фармстандарт-Лексредства"

Комментарии