Айрондекст - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Регистрационный номер
ЛП-004509
Торговое наименование препарата
Айрондекст
Международное непатентованное наименование
Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
1 мл раствора для внутривенного введения содержит:
Действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в пересчете на железо (III) 20 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид q.s. для доведения pH 10,9-11,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание
Коллоидный раствор коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Железа препарат
Фармакодинамика:
Механизм действия
Активный компонент препарата Айрондекст - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра многоядерного гидроксида железа (III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).
После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится преимущественно в печени в форме ферритина.
Фармакокинетика:
Распределение
Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов ' Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.
После внутривенного введения однократной дозы препарата Айрондекст, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 µмоль/л. Объём распределения центральной камеры полностью соответствовал объёму плазмы (около 3 л).
Биотрансформация
После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 до 97 %.
Выведение
Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.
Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы препарата Айрондекст содержащей 100 мг железа, составляло менее 5 % от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75 % от введенной дозы.
Показания:
Айрондекст применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:
- при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
- у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
- при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.
Противопоказания:
Применение препарата Айрондекст противопоказано в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов данного лекарственного препарата;
- анемия, не обусловленная дефицитом железа;
- наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации;
- I триместр беременности.
С осторожностью:
Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты Айрондекст нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.
Беременность и лактация:
Умеренное количество данных по применению препарата Айрондекст беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери и новорожденного.
Однако Айрондекст следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.
Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Айрондекст может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.
Способ применения и дозы:
Применение
Препарат Айрондекст вводится только внутривенно: путем капельной инфузии, или медленной инъекции, или непосредственно в венозный участок диализной системы.
Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка или повреждений. Использовать следует только ампулы с однородным, не содержащим осадка раствором коричневого цвета.
Каждая ампула препарата Айрондекст предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Введение препарата Айрондекст должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1 % раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест-доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекомендуется.
Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Необходимо наблюдать за каждым пациентов в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Айрондекст в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.
Внутривенная капельная инфузия
Айрондекст разводится стерильным 0,9 % (масса/объём) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:
|
Доза препарата Айрондекст (мг железа) |
Доза препарата Айрондекст (мл препарата Айрондекст) |
Максимальный объём разведения стерильного 0,9 % (масса/объём) раствора NaCl |
Минимальное время инфузии |
|
100 мг |
5 мл |
100 мл |
15 минут |
|
200 мг |
10 мл |
200 мл |
30 минут |
|
300 мг |
15 мл |
300 мл |
1,5 часа |
|
400 мг |
20 мл |
400 мл |
2,5 часа |
|
500 мг |
25 мл |
500 мл |
3,5 часа |
Разведение препарата до более низких концентраций железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.
Внутривенная инъекция
Айрондекст может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию.
Инъекция в венозный участок диализной системы
Айрондекст можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.
Дозы
Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Айрондекст, которую нельзя превышать.
Расчет дозы
Общая кумулятивная доза препарата Айрондекст, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (Нb) и массы тела (МТ). Дозу препарата Айрондекст следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:
Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24*+депонированное железо [мг]
При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л, а
количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела
При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л, а
количество депонированного железа = 500 мг
* Коэффициент 0,24 = 0,0034 (содержание железа в гемоглобине = 0,34 %) х 0,07 (масса крови ~ 7 % от массы тела) х 1000 (перевод [г] в [мг])
Общее количество препарата Айрондекст, Общий дефицит железа [мг]
которое следует ввести (в мл) = 20 мг железа/мл
Общее количество препарата Айрондекст (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического содержания гемоглобина и целевого содержания гемоглобина*:
|
Масса тела [кг] |
Общее количество препарата Айрондекст (20 мг железа на мл), которое следует ввести | |||||||
|
|
гемоглобин 60 г/л |
гемоглобин 75 г/л |
гемоглобин 90 г/л |
гемоглобин 105 г/л | ||||
|
|
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
|
5 |
160 |
8 |
140 |
7 |
120 |
6 |
100 |
5 |
|
10 |
320 |
16 |
280 |
14 |
240 |
12 |
220 |
11 |
|
15 |
480 |
24 |
420 |
21 |
380 |
19 |
320 |
16 |
|
20 |
640 |
32 |
560 |
28 |
500 |
25 |
420 |
21 |
|
25 |
800 |
40 |
700 |
35 |
620 |
31 |
520 |
26 |
|
30 |
960 |
48 |
840 |
42 |
740 |
37 |
640 |
32 |
|
35 |
1260 |
63 |
1140 |
57 |
1000 |
50 |
880 |
44 |
|
40 |
1360 |
68 |
1220 |
61 |
1080 |
54 |
940 |
47 |
|
45 |
1480 |
74 |
1320 |
66 |
1140 |
57 |
980 |
49 |
|
50 |
1580 |
79 |
1400 |
70 |
1220 |
61 |
1040 |
52 |
|
55 |
1680 |
84 |
1500 |
75 |
1300 |
65 |
1100 |
55 |
|
60 |
1800 |
90 |
1580 |
79 |
1360 |
68 |
1140 |
57 |
|
65 |
1900 |
95 |
1680 |
84 |
1440 |
72 |
1200 |
60 |
|
70 |
2020 |
101 |
1760 |
88 |
1500 |
75 |
1260 |
63 |
|
75 |
2120 |
106 |
1860 |
93 |
1580 |
79 |
1320 |
66 |
|
80 |
2220 |
111 |
1940 |
97 |
1660 |
83 |
1360 |
68 |
|
85 |
2340 |
117 |
2040 |
102 |
1720 |
86 |
1420 |
71 |
|
90 |
2440 |
122 |
2120 |
106 |
1800 |
90 |
1480 |
74 |
* При массе тела менее 35 кг: Целевое содержание гемоглобина = 130 г/л
При массе тела 35 кг и больше: Целевое содержание гемоглобина = 150 г/л
Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений
Если через 1-2 недели не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.
Расчет дозы для восполнения запасов железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови
Дозу препарата Айрондекст, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:
Если количество потерянной крови известно: введение 200 мг железа (10 мл препарата Айрондекст) должно приводить приблизительно к такому же повышению концентрации гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л).
|
Количество железа, которое |
|
Количество порций |
потерянной |
|
необходимо восполнить [мг] |
= |
крови х 200 мг |
|
|
или |
|
|
|
|
Необходимый объём препарата |
|
Количество порций |
потерянной |
|
Айрондекст [мл] |
= |
крови х 10 мл |
|
Если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.
Количество железа, которое необходимо восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л]
Пример:
При массе тела = 60 кг и снижении содержания гемоглобина = 10 г/л
→ 150 мг железа необходимо восполнить
→ необходимо 7,5 мл препарата Айрондекст
Максимальная переносимая разовая и недельная дозы указаны ниже в разделах "Стандартные дозы" и "Максимальная переносимая разовая и недельная дозы".
Стандартные дозы
Пациенты взрослого и пожилого возраста
5 - 10 мл препарата Айрондекст (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю.
Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе "Применение".
Дети
Имеется лишь умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Айрондекст (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.
Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе "Применение".
Максимально переносимая разовая и недельная дозы
Пациенты взрослого и пожилого возраста
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:
- 10 мл препарата Айрондекст (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут.
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:
- Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Айрондекст), вводимые в течение минимум 3,5 часов.
- Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.
Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в разделе "Применение", даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.
Побочные эффекты:
Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата Айрондекст, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением препарата Айрондекст, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.
В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения препаратов железа (III) гидроксид сахарозного комплекса в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.
|
Системно-органный класс |
Частые (≥1/100, <1/10) |
Нечастые (≥1/1000, <1/100) |
Редкие (≥1/10 000, <1/1000) |
Частота неизвестна1) |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Гиперчувствительность |
|
Анафилактоидные реакции, ангионевротический отек |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нарушения вкусовых ощущений |
Головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия |
Обморок, мигрень, сонливость |
Сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Ощущения сердцебиения |
Брадикардия, тахикардия |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Снижение артериального давления, артериальная гипертензия |
Флебит, гиперемия |
|
Тромбофлебит, сосудистый коллапс |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Одышка |
|
Бронхоспазм |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота |
Рвота, боль в животе, диарея, запор |
|
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Кожный зуд, кожная сыпь |
|
Крапивница, эритема |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
Мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине |
|
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Хроматурия |
|
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Реакции в месте инъекции/инфузии2 |
Озноб, астения, утомляемость, боль, гипергидроз |
Ощущение жара, боль в груди, пирексия |
Холодный пот, общее недомогание, бледность |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы |
Повышение активности лактатдегидрогеназы в крови |
|
1) Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде
2) Боль, реакции, раздражение, экстравазация, изменения цвета кожи, ощущение жжения, отек, зуд, кровоподтек в месте инъекции.
Передозировка:
Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза. Передозировку следует лечить с использованием хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.
Взаимодействие:
Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Айрондекст не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа следует начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.
Айрондекст можно смешивать только со стерильным 0,9 % (масса/объём) раствором натрия хлорида. При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.
Особые указания:
Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата Айрондекст за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Айрондекст следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.
Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Айрондекст. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.
Айрондекст следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, уровень ферритина в сыворотке, уровень насыщения трансферрина, содержание гемоглобина (Нb), эритроцитарные показатели - MCV, МСН, МСНС).
Срок годности после первого вскрытия контейнера
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Срок годности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида (NaCl)
Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре (15- 25 °С) составляет 12 часов. Однако с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать сразу после разведения. Если препарат не был использован сразу же после разведения, тот, кто использует данный раствор, несёт ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и надлежащих асептических условиях.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе "Побочное действие")) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл в ампулы прозрачного стекла типа I с точкой разлома.
По 5 ампул в поддон. По 1 поддону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Глэнд Фарма Лимитед, Sy. Nos. 143 to 148, 150 & 151, Near Gandimaisamma Cross Roads D.P. Pally, Quthbullapur Mandal, R.R. District, Hyderabad - 500 043, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Фармацевтические проекты"
