Артезин 2мг, 4мг - инструкция по применению

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа₁-адренорецепторов.

Фармакодинамика

У пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы доксазозин приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой доксазозином альфа₁- адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает сопротивление и давление в мочеиспускательном канале, уменьшает сопротивление внутреннего сфинктера и облегчает мочеиспускание. Эффективен у 66-71% пациентов, начало действия - через 1-2 недели лечения, максимум действия - после 14 недель, эффект сохраняется в течение длительного времени.

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) за счет блокады альфа₁-адренорецепторов, расположенных в сети сосудов, снижения тонуса мышц сосудов и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Доксазозин, в том числе, эффективен при артериальной гипертензии, сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, снижение толерантности к глюкозе). После однократного приема доксазозина максимум гипотензивного действия/эффекта наблюдается в период от 2 до 6 часов, а в целом гипотензивное действие/эффект сохраняется в течение 24 часов. При длительном применении доксазозина у пациентов не наблюдается снижения антигипертензивного действия/эффекта. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.

Снижает риск развития ишемической болезни сердца. При длительном лечении доксазозином наблюдается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов и повышение содержания в тканях активного плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

В период лечения доксазозином наблюдается снижение уровня концентрации в плазме крови триглицеридов, общего холестерина. Одновременно отмечается некоторый (на 4-13%) рост коэффициента липопротеидов высокой плотности /общий холестерин.

Прием доксазозина у пациентов с нормальным артериальным давлением не сопровождается снижением АД. Развитие ортостатической гипотензии в период лечения нехарактерно (может развиваться только при длительном приеме высоких доз).

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, абсорбция - 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 час), время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, при вечернем приеме - 5 ч. Биодоступность - 60-70% (пресистемный метаболизм).

Связь с белками плазмы крови - около 98%. Выведение из плазмы крови происходит в 2 фазы, с конечным периодом полувыведения - 19-22 ч, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Быстро метаболизируется в печени путем о-деметилирования и гидроксилирования. Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов до 65%, лишь 5% выводится почками в неизмененном виде.

Исследования фармакокинетики доксазозина у пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями почек не выявили существенных фармакокинетических различий.

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении);

- артериальная гипертензия - в комбинации с другими гипотензивными средствами (тиазидные диуретики, бета- адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)).

Внутрь один раз в день (утром или вечером) независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Если прием препарата в обычное время пропущен, то следует как можно скорее принять эту дозу. Если подходит время для приема следующей дозы, то следует принять только ее, не удваивая дозу препарата. В случае если терапия препаратом Артезин® была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

Корректировки дозы препарата Артезин® у пациентов пожилого возраста не требуется.

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам доксазозин не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких пациентов препарат Артезин® применяют в обычных дозах.

У пациентов с печеночной недостаточностью препарат Артезин® применяют в меньших дозах (вследствие замедленного метаболизма доксазозина).

Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно применение препарата Артезин® в лекарственной форме: таблетки 1 мг.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендуемая начальная доза у пациентов с нормальным АД составляет 1 мг/сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок).

При необходимости, в зависимости от показателей уродинамики и наличия симптомов заболевания, дозу увеличивают (с интервалом в 1-2 недели) до 2-4 мг/сутки. Максимальная суточная доза - 8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сутки. Препарат применяют длительно.

Продолжительность лечения определяет врач.

При доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с артериальной гипертензией препарат назначают в таких же дозах, как и пациентам только с артериальной гипертензией.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг/сутки вечером перед сном. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития после первого приема препарата ортостатической гипотензии (феномен "первой дозы"). При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 2 мг/сутки через 1-2 недели. В последующем для достижения желаемого снижения АД через каждые 1-2 недели можно увеличивать дозу на 2 мг. У большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе 8 мг. Максимальная суточная доза - 16 мг. После достижения стойкого терапевтического эффекта дозу обычно несколько снижают (средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии обычно равна 2-4 мг в сутки).

Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство, необходимо корректировать дозу препарата Артезин®. В этом случае дозу препарата Артезин® уменьшают в зависимости от состояния пациента, а затем вновь постепенно повышают, подбирая необходимый режим дозирования.

Частота побочных эффектов представлена по следующей классификации: очень частые (≥10%), частые (≥1% и <10%), нечастые (≥0,1% и <1%), редкие (≥0,01% и <0,1%), очень редкие (<0,01 %).

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречаются те же побочные эффекты, что и у пациентов с артериальной гипертензией, а также:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - выраженное снижение артериального давления, ортостатическая артериальная гипотензия, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: частые - парестезии, сухость во рту, бессонница, повышенная возбудимость; нечастые - гипестезии, тремор, депрессия; очень редкие - приапизм, импотенция.

Со стороны эндокринной системы: очень редкие - гинекомастия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота; нечастые - метеоризм, запор, рвота, потеря аппетита.

Со стороны органов кроветворения: очень редкие - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редкие - повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, гепатит, желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечастые - артралгия, мышечные судороги, слабость в мышцах, миалгии.

Со стороны дыхательной системы: частые - одышка, ринит; нечастые - кашель, носовое кровотечение; очень редкие - бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов: нечастые - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура; очень редкие - крапивница.

Со стороны органов чувств: частые - нечеткость зрительного восприятия; нечастые - шум в ушах, синдром атоничной радужки.

Со стороны мочевыделительной системы: нечастые - нарушение мочеиспускания, полиурия, недержание мочи; очень редкие - дизурия, гематурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы: очень редкие - ретроградная эякуляция.

Со стороны иммунной системы: очень редкие - анафилактические реакции.

Прочие: нечастые - увеличение массы тела, боли различной локализации.

Артериальная гипертензия

В клинических исследованиях наиболее часто наблюдалась, особенно в начале лечения, ортостатическая артериальная гипотензия, которая в редких случаях может привести к обмороку.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - периферические отеки.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль; частые - сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:частые - тошнота.

Со стороны дыхательной системы: частые - ринит.

Прочие: частые - астения, утомляемость, недомогание.

У пациентов с артериальной гипертензией также отмечались следующие побочные реакции (причинно-следственная связь не установлена): частые - тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди; нечастые - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии; очень редкие - брадикардия, нарушение мозгового кровообращения.

Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обмороком.

Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и приподнятыми вверх ногами. Проводится симптоматическая терапия (меры, направленные на поддержание АД). Гемодиализ неэффективен.

Доксазозин усиливает гипотензивное действие/эффект гипотензивных средств (при применении в комбинациях требуется коррекция дозы).

Не рекомендуется принимать доксазозин одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибиотиков, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

Доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина, фенитоина.

При одновременном применении доксазозина с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - понижение. Нестероидные противовоспалительные препараты (особенно индометацин), эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие/эффект доксазозина.

Циметидин повышает биодоступность доксазозина.

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 (уденафил, силденафил, тадалафил, варденафил) может привести к симптоматической гипотензии.

Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.