Акритек - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Гидрохлоротиазид+Эналаприл

Торговое наименование препарата

Гидрохлоротиазид+Эналаприл

Международное непатентованное наименование

Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,5 мг; эналаприла малеат - 20,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор)

Код АТХ

C09BA02

Фармакодинамика:

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл представляет собой комбинацию ингибитора АПФ (эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазида).

Гидрохлоротиазид+Эналаприл обеспечивает антигипертензивное и диуретическое дей­ствия. Эналаприл и гидрохлоротиазид могут применяться как в монотерапии так и одно­временно для лечения артериальной гипертензии (АГ). Антигипертензивные действия компонентов препарата дополняют друг друга терапевтический эффект сохраняется в те­чение 24 ч.

Механизм действия

Эналаприл

Эналаприл является производным двух аминокислот L-аланина и L-пролина. После при­ема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат который явля­ется высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата ко­торый ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ан­гиотензина II в плазме крови что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II по­этому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтиче­ском действии эналаприла требует уточнения.

Несмотря на то что основным механизмом при помощи которого эналаприл снижает ар­териальное давление (АД) считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играющей важную роль в регулировании АД эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активно­стью ренина плазмы крови.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид является диуретическим и гипотензивным средством увеличивающим активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действи­ем даже у пациентов с АГ и низкой активностью ренина в плазме крови одновременное применение с гидрохлоротиазидом приводит к более выраженному снижению АД.

Фармакодинамика

Эналаприл

Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении "стоя" так и в положении "лежа" без значимого увеличения частоты сердечных сокраще­ний (ЧСС).

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после од­нократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата.

Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопро­тивления увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначитель­ными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась не наблюда­лись признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фрак­ций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно тиазиды не влия­ют на нормальные значения АД. Г идрохлоротиазид является диуретическим и гипотен­зивным средством. Он воздействует на механизм реабсорбции электролитов в дистальных извитых почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает экскрецию натрия и хлори­да приблизительно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться не­которой потерей ионов калия и бикарбоната. После приема внутрь диурез начинается в течение 2 ч достигает максимума в течение примерно 4 ч и длится примерно 6-12 ч.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

В клинических исследованиях было показано что применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с моноте­рапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия обусловленную применением гидрохлоротиа­зида.

Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования - однократный прием в сутки поэтому препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл представляет собой удобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла и гидро­хлоротиазида.

Фармакокинетика:

Эналаприл

После прием внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами определяемыми в моче являются эналаприлат составляющий приблизительно 40% дозы и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу по-видимому обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.

Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывания эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму но быстро выводится почками. При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч период полувыведения варьировал от 56 до 148 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл биоэквивалентен комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла.

Показания:

Лечение артериальной гипертензии у пациентов которым показана комбинированная те­рапия.

Противопоказания:

- Анурия.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим производным сульфонамида.

- Ангионевротический отек в анамнезе связанный с приемом ингибиторов АПФ а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препа­ратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2) (см. "Взаимодействие с другими лекарствен­ными средствами").

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- Наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состоя­ния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); аортальный или мит­ральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; острая миопия вторичная закрытоугольная глаукома применение у пациентов пожилого возраста печеночная недостаточность; угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (си­стемная красная волчанка склеродермия и др.) иммуносупрессивная терапия лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками препаратами калия калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотно­сти (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками соблюдении диеты с ограничением поваренной соли диализе диарее или рвоте); во время про­ведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов находя­щихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®); у паци­ентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии: у пациентов негроидной расы.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Беременность и лактация:

Применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл должен быть немедленно прекращен если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.

В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного которое проявлялось в виде артериальной гипотензии почечной недостаточности гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности задержке внутриутробного развития плода и незаращенни артериального (Боталлова) протока однако неясно были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.

Возможно развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей деформации костей черепа включая его лицевую часть гипоплазии легких плода.

Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод по-видимому не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.

Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций которые наблюдались у взрослых пациентов.

При назначении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях когда применение препарата во время беременности считается необходимым следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее и пациентка и врач должны знать что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл во время беременности должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида который также проникает через плацентарный барьер.

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод что его применение во время второго и третьего триместров может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного как желтуха нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев когда невозможно применение другой терапии.

Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы:

Таблетки для приема внутрь.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки.

Предшествующее лечение диуретиками

После первого приема препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл может развиться симпто­матическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуре­тиками. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Гидрохлоротиазид+Эналаприл.

Дозировка при почечной недостаточности

Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками у пациентов с нару­шением функции почек а при снижении КК до 30 мл/мин или ниже (т.е. при умеренной или тяжелой почечной недостаточности) являются неэффективными.

У пациентов с КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл должен применяться только после предварительного подбора доз каждого из компонентов препарата.

При почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более мо­лодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Г идрохлоротиазид+Эналаприл для пожилых пациентов.

Побочные эффекты:

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл как правило хорошо переносится. В клиниче­ских исследованиях побочные эффекты обычно были легкими преходящими и не требо­вали прерывания лечения.

При применении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл наблюдались следующие не­желательные явления (очень частые: > 10% частые: > 1% и < 10% нечастые: > 01% и < 1% редкие: > 001% и <01% очень редкие: <001%. частота неизвестна: невозможно оце­нить частоту на основании доступных данных):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую).

Редкие: нейтропения. снижение гемоглобина снижение гематокрита тромбоцитопения агранулоцитоз подавление функции костного мозга лейкопения панцитопения лимфаденопатия аутоиммунные заболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота не установлена: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: гипокалиемия увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови гиперурикемия.

Нечастые: гипогликемия (см. раздел "Особые указания") гипомагниемия обострение течения подагры*.

Редкие: увеличение концентрации глюкозы в крови.

Очень редкие: гиперкальциемия (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики

Частые: головная боль депрессия обморок изменение вкуса.

Нечастые: спутанность сознания сонливость бессонница повышенная нервозность па­рестезия системное головокружение снижение либидо*.

Редкие: необычные сновидения нарушения сна парезы (по причине гипокалиемии).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень частые: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень частые: головокружение.

Частые: выраженное снижение АД ортостатическая гипотензия нарушение ритма сте­нокардия тахикардия.

Нечастые: "приливы" крови к коже лица ощущение сердцебиения инфаркт миокарда или инсульт** возможно вторичные по отношению к выраженной артериальной гипо­тензии у пациентов относящихся к группе высокого риска (см. "Особые указания").

Редкие: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Очень частые: кашель.

Частые: одышка.

Нечастые: ринорея боль в горле охриплость голоса бронхоспазм/бронхиальная астма.

Редкие: легочные инфильтраты респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких) ринит аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень частые: тошнота.

Частые: диарея боли в области живота.

Нечастые: кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражение желудка сухость слизистой оболочки полости рта язва желудка и двенадца­типерстной кишки метеоризм*.

Редкие: стоматит/афтозные язвы глоссит.

Очень редкие: интестинальный отек.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночная недостаточность некроз печени (возможно с летальным исходом) гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) желтуха холецистит (особенно у па­циентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: кожная сыпь (экзантема) реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани (см. "Особые указания").

Нечастые: повышенное потоотделение кожный зуд крапивница алопеция.

Редкие: многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз пурпура обострение течения кожной красной вол­чанки пемфигус эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку серозит васкулит миалгию/миозит артралгию/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела увеличение скорости осе­дания эритроцитов (СОЭ) эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Частые: мышечные судороги***.

Нечастые: судороги*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечастые: нарушения функции почек почечная недостаточность протеинурия.

Редкие: олигурия интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечастые: эректильная дисфункция.

Редкие: гинекомастия.

Общие расстройства

Очень частые: астения.

Частые: боль в груди повышенная утомляемость.

Нечастые: чувство дискомфорта лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: гиперкалиемия увеличение концентрации сывороточного креатинина.

Нечастые: повышение концентрации мочевины в крови гипонатриемия.

Редкие: повышение активности "печеночных" трансаминаз увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

* Наблюдались только при дозировке гидрохлоротиазида 125 и 25 мг.

** Частота случаев была сравнима с частотой наблюдавшейся в клинических исследова­ниях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.

*** Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 125 и 25 мг нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг.

Передозировка:

Эналаприл

Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД начинающе­еся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой РААС и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови превышающие в 100 и 200 раз концентрации наблюдающиеся при применении терапевтических доз возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки вызванные потерей электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.

Лечение

Данных по специфической терапии передозировки препаратом Гидрохлоротиазид+Эналаприл нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательным врачебным наблюдением терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуется промывание желудка если препарат принят недавно прием активированного угля и слабительных лекарственных средств а также лечение дегидрата­ции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощью стандартных мероприятий. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 09% раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровооб­ращения с помощью гемодиализа (см. "Особые указания" Пациенты на гемодиализе).

Взаимодействие:

Калий сыворотки крови

При одновременном применении эналаприла с диуретиками вызывающими потерю ионов калия (тиазиды или "петлевые" диуретики) могут нивелироваться симптомы гипокалие­мии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы. Примене­ние калиевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей осо­бенно у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повы­шению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного приме­нения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия пре­паратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Препараты лития

Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов ли­тия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ мо­жет быть ослаблен при одновременном применении с НПВП в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием в том числе принимающих диуретики) получающих терапию НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. одновременное приме­нение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции по­чек включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обра­тимы поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно прово­диться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.

Одновременное применение эналаприла с β-адреноблокаторами метилдопой или блока­торами "медленных" кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение эналаприла с α- β-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл с нитроглицерином другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы

Двойная блокада РААС с применением АРА II ингибиторов АПФ или алискирена (инги­битор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной не­достаточности) по сравнению с монотерапией.

Одновременное применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у па­циентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Необходим регулярный контроль АД функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих одновременно препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл и дру­гие лекарственные средства влияющие на РААС.

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела).

Препараты золота

Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции) включающий "приливы" крови к коже лица тошноту рвоту и артериальную гипотензию наблюдался в редких случаях при од­новременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ включая эналаприл.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства

Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии трициклических ан­тидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. "Особые указания").

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота тромболитики и β-адреноблокаторы

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) тромболитиками и β-адреноблокаторами.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства

Эпидемиологические исследования показали что одновременное применение ингибито­ров АПФ и гипогликемических средств (инсулина гипогликемических средств для прие­ма внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипо­гликемии. Данный феномен как правило наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии а также у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Препараты содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сулъфаметоксазол)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) может привести к повышению риска раз­вития гиперкалиемии.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП- IV) (глиптины)

При одновременном применении с ингибиторами дипептилилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами) например ситаглиптином саксаглиптином вилдаглиптином линаглиптином увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил

При одновременном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы применяемый для лечения острой диареи) увеличивается риск развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

При одновременном применении с эстрамустином увеличивается риск развития ангионев­ротического отека.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус сиролимус эверолимус)

У пациентов принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. "Особые указания"). Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - воз­можно усиление эффекта миорелаксантов.

Этанол барбитураты и наркотические анальгетики - могут потенцировать риск раз­вития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Метформин - должен применяться с осторожностью из-за риска развития лактат- ацидоза который может возникнуть в результате функциональной почечной недостаточ­ности которая иногда возникает при применении гидрохлоротиазида.

Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гид­рохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды адренокортикотропный гормон (кортикотропин) - выраженное снижение электролитов в частности риск развития гипокалиемии.

Прессорные амины (например эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов но не исключающее возможность их одновременного применения.

Лекарственные средства способные вызывать полиморфную желудочковую тахикар­дию тина "пируэт" ("пируэт" - особая форма полиморфной желудочковой тахикар­дии с волно- винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS ко­торая может закончиться фибрилляцией желудочков или асистолией) - из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими (амиодарон соталол) антипсихотическими (нейролептиками) (фенотиазины - хлорпромазин тиоридазин; бензамиды - амисульприд сульприд тиагтирид; бутирофеноны - галоперидол) и другими лекарственными средствами о которых известно что они вызывают полиморфную желудочковую тахи­кардию типа "пируэт": эритромицин (внутривенный) пентамидин спарфлоксацин моксифлоксацин астемизол.

Сердечные гликозиды - гипокалиемия может увеличивать ответ сердца на токсическое воздействие сердечных гликозидов (например увеличение желудочковой возбудимости).

Соли кальция - возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.

Салицилаты - тиазидные диуретики в том числе гидрохлоротиазид могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их примене­нии в высоких дозах.

Амантадин - тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.

Противоподагрические средства (пробенецид сульфинииразон аллопуринол) - может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона) поскольку гидрохлоротиазил может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиа­зидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувстви­тельности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (атропин бипериден) - одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить биодоступность тиазидных диуретиков вслед­ствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желуд­ка.

Карбамазепин - при одновременном применении с тиазидными диуретиками существует риск развития гипонатриемии.

Йодсодержащие контрастные вещества - у пациентов с гиповолемией на фоне тера­пии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточно­сти особенно при применении контрастных веществ содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК.

Метилдопа - описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.

Передозировка "петлевыми" диуретиками (например фуросемида) карбеноксолоном слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.

Цитостатики (например циклофосфамид метотрексат) - тиазиды могут снижать экскрецию почками цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эф­фекты.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП в том числе се­лективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать диуретический натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков ("петлевых" диуретиков калийсберегающих диуре­тиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и НПВП включая ингибиторы ЦОГ-2 необходимо тщательное наблю­дение за пациентом для определения наличия желаемого диуретического эффекта.

Особые указания:

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симп­томатическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевре­менного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса например обезвоживания гипонатриемии гипохлоремического алкалоза гипомагниемии или гипокалиемии которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходи­мости ввести 09% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнении объема циркулирую­щей крови терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонен­тов препарата может применяться в монотерапии.

Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомио­патия

Как и все лекарственные средства обладающие вазодилатирующим действием ингибито­ры АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е. при умеренной или тяже­лой почечной недостаточности).

Препарат Гидрохлоротиазид+Эналаприл не следует назначать пациентам с почечной не­достаточностью (КК менее 80 мл/мин) до тех пор пока подбор отдельных действующих компонентов препарата не покажет что необходимые дозы содержатся в одной таблетке комбинированного препарата.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без каких-либо признаков заболева­ния почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Гидрохлоротиа­зид+Эналаприл должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление тера­пии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в отдель­ности.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом арте­рии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение кон­центрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер и показатели возвращались к исходным значениям после прекраще­ния лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома начинающего­ся с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности "печеночных" трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием ингибитора АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с при­менением средств вызывающих гипотензивный эффект эналаприлат блокирует образо­вание ангиотензина II вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД объясняемое подобным механизмом его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

При применении ингибиторов АПФ включая эналаприл наблюдались редкие случаи ан­гионевротического отека лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клини­ческих симптомов.

Даже в тех случаях когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома пациентам может потребоваться длительное наблю­дение поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека свя­занного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей особенно у пациентов перенесших хи­рургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях когда отек локализуется в области языка голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей следует немедленно назначить соответствующее лечение которое может включать подкожное введение 01% раствора эпинефрина (адреналина) (03-05 мл) и/или обеспе­чить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы принимавших ин­гибиторы АПФ ангионевротический отек наблюдался чаще чем у пациентов других рас.

Пациенты имеющие в анамнезе ангионевротический отек не связанный с приемом инги­биторов АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевроти­ческого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. "Противопоказания").

У пациентов принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.

У пациентов принимающих тиазидные диуретики реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной аст­мы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной вол­чанки у пациентов принимавших тиазидные диуретики.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых

В редких случаях у пациентов принимающих ингибиторы АПФ развивались угрожаю­щие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать если до начала про­ведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза

У пациентов принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с ис­пользованием декстран сульфата редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать если временно отменить ингиби­тор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Пациенты находящиеся на гемодиализе

Применение препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл не рекомендуется пациентам с по­чечной недостаточностью находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипо­тензивные средства других классов.

Трансплантация почки

Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз тромбопитопения и анемия наблюдались у пациентов при­нимающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсут­ствии других осложняющих факторов нейтропения развивается редко.

Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соедини­тельной ткани принимающих иммуносупрессивную терапию терапию аллопуринолом или прокаинамидом или имеющих комбинацию этих осложняющих факторов особенно если есть нарушения функции почек в анамнезе.

У некоторых из этих пациентов разви­лись серьезные инфекционные заболевания которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов ре­комендуется проведение периодического контроля количества лейкоцитов крови и паци­енты должны быть предупреждены о необходимости сообщать о любых признаках разви­тия инфекции.

Двойная блокада ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой по­чечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у дру­гих пациентов.

Препараты лития

Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития эналаприла и диурети­ков (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Кашель

Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как пра­вило кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель связанный с применением ингибиторов АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Гиперкалиемия (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")

Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности сахарном диа­бете а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например спироиолактона эплеренона триамтерена или амилорида) калиевых добавок или калий­содержащих солей.

Применение калиевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих со­лей особенно у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительно­му увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным иногда смертельным аритмиям.

При необходимости одновременного применения препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осто­рожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может по­требоваться коррекция дозы гипогликемических средств включая инсулин. Тиазиды мо­гут снижать выведение кальция почками и вызвать кратковременное и незначительное по­вышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуре­тик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связа­но с терапией тиазидными диуретиками однако при дозе гидрохлоротиазида 125 мг со­держащейся в 1 таблетке препарата Гидрохлоротиазид+Эналаприл подобные эффекты не наблюдались или носили незначительный характер.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако энатаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Заболевания печени

Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к "печеночной" коме.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может приводить к ложноположительным аналитическим результатам при проведении антидопингового теста.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид являясь производным сульфонамида. может вызвать идиосинкразиче­скую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы.

Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до несколь­ких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия острая за­крытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду что если внутриглазное давление остается неконтролируемым может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрыто­угольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пеницил­лину в анамнезе.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. "Побочное действие"). При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указан­ных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 125 мг+20 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из ОПА/Ал/ПВХ - алюминиевой фольги.

По 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО, 19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland, Польша

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО

23 мая 2019 г.

Акритек - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Акритек в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Акритек:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика