Аэприн - инструкция по применению
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Аэприн®
Торговое наименование препарата
Аэприн®
Международное непатентованное наименование
Эпоэтин альфа
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
Состав на мл:
активное вещество: эпоэтин альфа (эритропоэтин) 2 000 ME, 4 000 ME, 10 000 ME;
вспомогательные вещества: альбумин человека (20%) - 2,50 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 2,225 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1,164 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкостьФармакотерапевтическая группа
Гемопоэза стимулятор
Код АТХ
B03XA
Фармакодинамика:
Средство стимулирующее эритропоэз активирует митоз стимулирует образование эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Очищенный гликопротеин синтезируется в клетках млекопитающих в которые встроен ген кодирующий эритропоэтин человека. По биологическим и иммунологическим свойствам идентичен эритропоэтину человека выделяемому из мочи. Приводит к повышению гематокрита и гемоглобина улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект при анемиях обусловленных хроническими заболеваниями почек. Повышение показателя гематокрита проявляется через 4 недели после начала лечения.
В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено тератогенное действие при в/в введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое статистически незначимое снижение фертильности. При исследовании хронической токсичности (на крысах и собаках) эпоэтина альфа выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга. В ходе исследования у собак которым подкожно или внутривенно вводили препарат в дозе 80 240 или 520 ЕД/кг/сут развилась анемия без или с признаками гипоплазии костного мозга. В связи с тем что эпоэтин альфа является гликопротеином человека признано что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при применении препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса) хромосомных аберраций в клетках млекопитающих микронуклии у мышей а также мутаций генов в локусе HGPRT.
Фармакокинетика:
Биодоступность при подкожном введении - 25% максимальная концентрация в плазме наблюдается через 12-18 ч. После подкожного введения максимальная концентрация значительно ниже чем после внутривенного. Период полувыведения составляет - 16-24 ч при подкожном введении и 5-6 ч при внутривенном. Не кумулирует.
Показания:
- Анемия связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей (в т.ч. у больных находящихся на гемо- или перитонеальном диализе);
- анемия у онкологических больных при немиелоидных опухолях (для профилактики и лечения в том числе на фоне цитостатической терапии);
- анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов получающих терапию зидовудином при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 ЕД/мл или менее;
- в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у больных с гематокритом равным 33-39% для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа;
- перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) у взрослых пациентов не имеющих анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.
Противопоказания:
Гиперчувствительность; парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином неконтролируемая артериальная гипертензия; невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии беременность период лактации.
В рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями - тяжелые окклюзионные заболевания коронарных сонных мозговых и периферических артерий и их последствия (в т.ч. острый и недавно перенесенный инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения).
С осторожностью:
Злокачественные новообразования эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе эпилепсия) тромбоцитоз тромбоз (в анамнезе) серповидно-клеточная анемия железо- В12- или фолиеводефицитные состояния порфирия печеночная недостаточность облитерирующие заболевания периферических сосудов и другие сосудистые осложнения подагра.
Беременность и лактация:
Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации у человека недостаточен применение препарата во время беременности и период кормления грудью противопоказан.
Способ применения и дозы:
Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать так как это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Аэприн® не содержит консервантов поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного использования.Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам находящимся на гемодиализе инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Аэприн® вводят 10 мл 09% раствора хлорида натрия.
Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными препаратами.
Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча бедра передней брюшной стенки.
При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше чем при внутривенном введении).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью Аэприн® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью не получающих диализ и у пациентов находящихся на перитонеальном диализе препарат может вводиться подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120г/л для детей - 95-110 г/л.
При наличии у пациентов сопутствующей клинически выраженной ишемической болезни сердца или хронической сердечной недостаточности поддерживаемое содержание гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.
Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массы тела. В процессе подбора доза препарата Аэприн® увеличивается если содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л в месяц.
Взрослые пациенты находящиеся на гемодиализе.
У пациентов находящихся на гемодиализе Аэприн® предпочтительно применять внутривенно.
Лечение делится па две фазы - фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.
Фаза коррекции анемии:
Аэприн® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая терапия:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30- 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.
Взрослые пациенты находящиеся на перитонеальном диализе.
У пациентов находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный так и подкожный способ введения препарата Аэприн®.
Фаза коррекции анемии:
Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычная доза лля поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью не получающие диализ. У пациентов с хронической почечной недостаточностью не получающих диализ возможен как внутривенный так и подкожный способ введения препарата Аэприн®.
Фаза коррекции анемии:
Аэприн® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза:
Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17- 33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.
Дети находящиеся на гемодиализе вне зависимости от возраста.
Фаза коррекции анемии:
Аэприн® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю внутривенно.
При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.
Поддерживающая фаза:
Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии препаратом Аэприн® были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
|
Масса тела кг |
Доза препарата МЕ/кг массы тела три раза в неделю | |
|
Обычная поддерживающая |
Медиана | |
|
<10 |
75-150 |
100 |
|
10-30 |
60-150 |
75 |
|
>30 |
30-100 |
33 |
Имеющиеся данные позволяют предположить что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза чем пациентам с менее тяжелой анемией.
Больные немиелоидными опухолями
Для лечения анемии у пациентов с немиелоидными опухолями Аэприн® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 120 г/л. Аэприн® может назначаться больным с симптоматической анемией для профилактики анемии у пациентов получающих химиотерапию и имеющих исходное низкое содержание гемоглобина во время первого курса химиотерапии (например уменьшение содержания гемоглобина на 10-20 г/л при исходном 110-130 г/л или снижение более чем на 20 г/л при исходном содержании гемоглобина свыше 130 г/л).
Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 450 МЕ/кг массы тела один раз в неделю подкожно. Если после четырех недель лечения гемоглобин повысился и составляет не менее 10 r/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного то доза препарата Аэприн® остается прежней - 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю или 450 МЕ/кг массы тела один раз в неделю. Если после четырех недель лечения повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным то в течение следующих четырех недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если после дополнительных четырех недель лечения при дозе препарата Аэприн® 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю гемоглобин повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл то сохраняют существующую дозу препарата Аэприн® (300 МЕ/ кг массы тела 3 раза в неделю). Если после четырех недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным лечение следует прекратить.
В случае повышения гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца или достижения гемоглобина 120 г/л дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если гемоглобин превышает 130 г/л необходимо приостановить лечение до его снижения ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата Аэприн® в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом Аэприн® должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии.
Содержание ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Аэприн®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
ВИЧ-инфицированные пациенты получающие терапию зидовудином
Рекомендуется до начала лечения препаратом Аэприн® определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают что при концентрцаии эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Аэприн® маловероятен.
Фаза коррекции анемии: препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно или внутривенно в течение восьми недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина) доза может поэтапно увеличиваться (не чаще чем один раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Аэприн® в дозе 300 МЕ/кг массы тела три раза в неделю то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
Поддерживающая фаза: После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата Аэприн® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей коррекцией для поддержания требуемого гематокрита.
Содержание ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Аэприн®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Взрослые пациенты участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенный путь введения препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата Аэприн® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Аэприн® следует назначать два раза в неделю в течение трех недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит >33% и/или гемоглобин >110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Аэприн® - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно два раза в неделю.
Содержание ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Аэприн®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Аэприн®. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм назначив препарат железа в дозе 200 мг/сутки перорально (из расчета на элементарное железо) и поддерживать поступление железа на данном значении в течение всего курса терапии.
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде не участвующие в программе сбора аутологичной крови
Рекомендуется использовать подкожный способ введения препарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель предшествующих операции (21 14 и 7 дни перед операцией) и в день операции. При необходимости когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период Аэприн® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции в день операции и в течение 4 дней после операции. Если гемоглобин в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше применение эпоэтина альфа следует прекратить.
До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Все пациенты должны получать адекватное количество железа (200 мг/сутки внутрь в пересчете на элементарное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное поступление железа перорально до начала терапии препаратом Аэприн® для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.
Побочные эффекты:
Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения): головокружение сонливость лихорадочное состояние головная боль миалгия артралгия слабось.
Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная) экзема крапивница зуд ангионевротический отек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение артериального давления ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью) гипертонический криз резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами ишемия миокарда инфаркт миокарда инсульт преходящие нарушения мозгового кровообращения тромбоз глубоких вен артериальный тромбоз (в т.ч. артерий сетчатки) эмболия легочной артерии аневризмы.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой стенозом и т.д.) аплазия эритроцитарного ростка.
Местные реакции: гиперемия жжение слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке при уремии - гиперкалиемия гиперфосфатемия.
Прочие: осложнения связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления; иммунные реакции (индукция образования антител) обострение порфирии.
Передозировка:
Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: проведение симптоматической терапии. При высоком гемоглобине и гематокрите показано кровопускание.
Взаимодействие:
При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином повышается связывание последнего с эритроцитами (может потребоваться коррекция дозы циклоспорина требуется дополнительный контроль концентрации циклоспорина в крови с возможной последующей коррекцией его дозы.
Ha основании имеющегося к настоящему времени опыта клинического применения эпоэтина альфа не выявлено фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами.
Тем не менее во избежание возможной несовместимости или снижения активности эпоэтина альфа его нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.
Особые указания:
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты гематокрит ферритин). В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов соответственно.
При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения препарата у этой категории пациентов не установлена.
Хотя препарат стимулирует эритродоэз нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей в т.ч. костного мозга. Следует учитывать возможность того что предоперационное повышение гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать пациентам с исходным гемоглобином более 150 г/л.
У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью содержание гемоглобина не должно превышать 100-120 г/л.
Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа фолиевой кислоты цианокобаламина тяжелое отравление алюминием сопутствующие инфекции воспалительные процессы и травмы скрытые кровотечения гемолиз фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Пациенты сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать электролиты в сыворотке крови. По имеющимся данным применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточностью. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы тромбоз шунтов особенно у больных с тенденцией к снижению артериального давления или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например прием ацетилсалициловой кислоты).
При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточностью возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с хронической почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения артериального давления в начале терапии).
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и подкожного введения 2 000 МЕ/мл 4 000 МЕ/мл 10 000 МЕ/мл.
Упаковка:
По 05 мл или 10 мл для дозировки 2000 МЕ/мл по 075 мл или 10 мл для дозировки 4000 МЕ/мл по 10 мл для дозировки 10000 МЕ/мл препарата в шприц из стекла гидролитического класса I с иглой из нержавеющей стали закрытый бутиловым колпачком помещенный в пластиковый контейнер с бумажным покрытием или в шприц из стекля гидролитического класса 1 закрытый бутиловым колпачком помещенный в пластиковый поддон. Один шприц в контейнере или один шприц в поддоне в комплекте с иглой из нержавеющей стали в стерильной упаковке помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ООО "Протера", 640008, г. Курган, проспект Конституции, д. 7, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Лаборатория Тютор С.А.С.И.Ф.И.А.
Аэприн - цена, наличие в аптеках
Комментарии
