Абакавир-АВС - инструкция по применению

Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
См. откуда получены инструкции МЕДИ РУ
Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Абакавир-АВС

Торговое наименование препарата

Абакавир-АВС

Международное непатентованное наименование

Абакавир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Действующее вещество:

Абакавира сульфат

351,0 мг

в пересчете на основание абакавир

300,0 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая

283,9 мг

Коповидон

35,0 мг

Карбоксиметилкрахмал натрия

21,0 мг

Кремния диоксид коллоидный (Аэросил)

2,1 мг

Магния стеарат

7,0 мг

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F220031 желтый 21,0 мг, [поливиниловый спирт (40,0%), макрогол 4000 (20,2%), титана диоксид (20,2%), тальк (14,.8%), краситель железа оксид желтый (4,8%)]

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки от почти белого до светло-желтого или светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

J05AF06

Фармакодинамика:

Механизм действия

Абакавир - нуклеозидный аналог ингибирующий обратную транскриптазу ВИЧ и селективно подавляющий репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 включая штаммы ВИЧ-1 устойчивые к зидовудину ламивудину залцитабину диданозину и невирапину.

Абакавир подвергается внутриклеточному метаболизму превращаясь в активную форму карбовир-5’-трифосфат (карбовир-ТФ). По данным исследований in vitro противовирусное действие препарата обусловлено ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ что приводит к обрыву синтеза ДНК на матрице РНК и остановке репликации ВИЧ. Не отмечалось антагонизма в противовирусной активности абакавира в культуре клеток при комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином эмтрицитабином ламивудином ставудином тенофовиром залцитабином или зидовудином ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы (ИП) ВИЧ ампренавиром.

У полученных in vitro штаммов ВИЧ-1 устойчивых к абакавиру были обнаружены мутации в нескольких кодонах гена обратной транскриптазы (ОТ) - M184V K65R L74V и Y115F. Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения 50% ингибирующей концентрации (IC50) (повышение IC50 в 8 раз относительно "дикого" штамма вируса) требуются множественные мутации. Штаммы устойчивые к абакавиру могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину залцитабину и/или диданозину но полностью сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Перекрестная устойчивость к абакавиру и ИП ВИЧ или ННИОТ маловероятна. Неэффективность режима первой линии включающего абакавир ламивудин и зидовудин преимущественно связана с единичной мутацией - M184V что сохраняет возможность широкого выбора режимов терапии второй линии.

Абакавир проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) и уменьшает содержание в ней РНК ВИЧ-1. В сочетании с другими антиретровирусными препаратами он может предотвращать развитие неврологических осложнений ВИЧ-инфекции и замедлять появление устойчивых штаммов в пределах центральной нервной системы (ЦНС).

По данным исследования с участием 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза в сутки и только одну дозу (300 мг) перед 24-часовым периодом сбора проб для анализа среднее геометрическое значение терминального периода полувыведения (Т1/2) внутриклеточного карбовира-ТФ при равновесном состоянии составило 206 ч (аналогичный показатель для концентрации абакавира в сыворотке - 26 ч). Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки были аналогичны таковым при приеме абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки в клиническом исследовании с перекрестным дизайном у 27 ВИЧ-инфицированных пациентов.

Внутриклеточное содержание карбовира-ТФ в мононуклеарах периферической крови было выше при применении абакавира в дозе 600 мг 1 раз в сутки по сравнению с приемом абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки (увеличение площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) в состоянии равновесия за 24 ч (AUC24ss) на 32% максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax24ss) - на 99%) что свидетельствует о возможности такого режима приема препарата ВИЧ- инфицированными пациентами.

Эффективность и безопасность абакавира при условии однократного приема суточной дозы были показаны в клиническом исследовании (CNA30021).

Фармакокинетика:

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослых составляет около 83%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) при приеме абакавира внутрь в форме таблеток составляет около 15 ч. При приеме таблетированной формы абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достижении равновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл a AUC в течение 12-часового интервала между приемами доз - в среднем 602 мкгч/мл. После однократного приема таблеток абакавира в дозе 600 мг Сmах составляет в среднем около 426 мкг/мл a AUC - в среднем 1195 мкг ч/мл.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Сmах но не влияет на AUC. Поэтому абакавир можно принимать как с пищей так и без нее.

Прием измельченной таблетки с небольшим количеством размягченной пищи или жидкости не влияет на фармакокинетику и следовательно на клиническую эффективность. Это заключение основано на физико-химических и фармакокинетических параметрах действующего вещества и растворимости в воде таблеток абакавира при этом предполагается что пациент измельчит и добавит в пищу или жидкость всю таблетку и сразу примет ее внутрь.

Распределение и связывание с белками плазмы крови

Исследования с участием ВИЧ-инфицированных пациентов показали что абакавир хорошо проникает в СМЖ при этом соотношение AUC абакавира в СМЖ к AUC абакавира в плазме крови составляет 30-44%. В фармакокинетическом исследовании I фазы было установлено что через 15 ч после приема абакавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки его средняя концентрация в СМЖ составляла 014 мкг/мл. При применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки концентрация препарата в СМЖ нарастала от 013 мкг/мл через 05-10 ч после приема до 074 мкг/мл при ее измерении через 3-4 ч после приема препарата. Таким образом даже если концентрация абакавира наблюдаемая в СМЖ через 4 ч после приема препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки не является максимально достигаемой при таком режиме терапии она уже превышает IC50 (008 мкг/мл или 026 мкмоль/л) в 9 раз.

В исследованиях in vitro установлено что в терапевтических дозах абакавир умеренно (примерно на 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Это свидетельствует о том что взаимодействие абакавира с другими препаратами путем их вытеснения из соединения с белками плазмы маловероятно.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени в неизмененном виде выделяется почками (менее 2% принятой дозы препарата). В организме человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида составляющих около 66% от общего количества введенной дозы препарата. Эти метаболиты экскретируются почками.

Выведение

В среднем Т1/2составляет около 15 ч. Длительный прием абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки не приводит к значимой кумуляции препарата. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующей экскрецией метаболитов преимущественно почками. Около 83% введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и абакавира в неизмененном виде а оставшееся количество - через кишечник.

Особые группы пациентов

Дети

Абакавир хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь у детей. Все фармакокинетические параметры у детей сопоставимы с соответствующими показателями у взрослых с незначительно большей вариабельностью плазменной концентрации.

Фармакокинетические исследования у детей показали что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC0-24приему такой же дозы препарата разделенному на 2 раза в сутки для существующих лекарственных форм. Это обеспечит незначительно более высокие средние концентрации препарата у детей в плазме гарантируя что у большинства детей терапевтические концентрации будут эквивалентны режиму дозирования 300 мг 2 раза в сутки у взрослых.

Нет достаточных данных по безопасности для того чтобы рекомендовать применение абакавира у детей младше 3 месяцев. Существуют ограниченные данные показывающие что доза 2 мг/кг у новорожденных младше 30 суток обеспечивает подобное или большее значение показателей AUC по сравнению с дозой 8 мг/кг у детей старшего возраста.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира у пациентов старше 65 лет не изучалась. При лечении пациентов пожилого возраста необходимо учитывать более частые нарушения функции печени почек и сердца в этом возрасте а также сопутствующие заболевания и принимаемые лекарственные препараты.

Пациенты с нарушением функции почек

Абакавир метаболизируется преимущественно в печени менее 2% его выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетика абакавира при терминальной стадии почечной недостаточности примерно такая же как при нормальной функции почек. Поэтому при нарушении функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Абакавир метаболизируется в основном в печени. Результаты исследования фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) свидетельствуют об увеличении AUC в среднем в 189 раза и Т1/2 - в 158 раза. На показатель AUC метаболитов абакавира нарушение функции печени не влияет однако скорость их образования и выведения при этом снижается.

Пациенты с нарушением функции печени легкой степени в терапевтических целях могут принимать 200 мг абакавира 2 раза в сутки.

Фармакокинетика абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не изучалась поэтому применение абакавира у этих пациентов не рекомендуется.

Показания:

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 30 кг (в со­ставе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту входящему в состав препарата;

- дети младше 12 лет и массой тела менее 30 кг;

- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;

- печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

С осторожностью:

Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца; совместное применение абакавира и рибавирина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Беременность и лактация:

Беременность

Данные доступные в Национальных клинических рекомендациях по применению антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития связанных с применением абакавира по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют и безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. При необходимости применения абакавира во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно это связано с митохондриальными нарушениями.

Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того имеются крайне редкие сообщения о задержке развития эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например увеличении тонуса мышц) у новорожденных хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко грудное вскармливание противопоказано.

Способ применения и дозы:

Препарат Абакавир-АВС принимают внутрь независимо от приема пищи. Препарат должен назначать врач имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые подростки и дети старше 12 лет и массой тела более 30 кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир-АВС - 600 мг 1 раз в сутки (2 таблетки по 300 мг) или 300 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке 300 мг).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Абакавир-АВС не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение абакавира противопоказано (для данной лекарственной формы в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования).

Побочные эффекты:

Природа нежелательных реакций отличных от реакции гиперчувствительности но наблюдаемых у пациентов принимающих абакавир до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакции следствием применения абакавира или широкого спектра других препаратов одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекции или они обусловлены самим заболеванием до настоящего времени не установлено. Многие из приведенных ниже нежелательных реакций связанных с приемом абакавира (тошнота рвота диарея лихорадка утомляемость сыпь) обычно наблюдаются при развитии реакции гиперчувствительности к абакавиру. Поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развития реакции гиперчувствительности.

Если абакавир был отменен в связи с появлением вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию абакавиром то сделать это можно только под непосредственным медицинским наблюдением.

Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза в которых нельзя было исключить реакцию гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях необходимо навсегда прекратить прием лекарственных препаратов содержащих абакавир.

Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и <1/10) нечасто (≥1/1000 и <1/100) редко (≥1/10 000 и <1/1000) очень редко (<1/10 000).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - потеря аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - тошнота рвота диарея.

Общие расстройства: часто - лихорадка сонливость утомляемость.

В контролируемых клинических исследованиях было показано что изменение лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдается нечасто как и в контрольной группе пациентов не получающих препарат.

Данные пострегистрационного наблюдения

Нарушения обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия; редко - лактат-ацидоз накопление и/или перераспределение жировой ткани. Частота этой нежелательной реакции зависит от многих факторов в том числе от антиретровирусных препаратов используемых в комбинации с абакавиром.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: редко - панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (при отсутствии системных проявлений); очень редко - полиморфная экссудативная эритема синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Были зарегистрированы случаи лактатацидоза иногда со смертельным исходом как правило связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени при использовании аналогов нуклеозидов.

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях увеличение внутрибрюшного и висцерального жира увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").

Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями такими как гипертриглицеридемия гиперхолестеринемия инсулинорезистентность гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например болезнь Грейвса) происходящих в условиях иммунной реактивации однако представленные сроки проявления заболевания являются более вариабельными и эти явления могут развиться через много месяцев после начала терапии.

Были зафиксированы случаи остеонекроза особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами содержащими абакавир. Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении.

Симптомы и признаки встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с реакцией гиперчувствительности выделены жирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с реакцией гиперчувствительности развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома однако подобные реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные реакции включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта дыхательной системы или конституциональные симптомы такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота рвота диарея боль в животе изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: одышка кашель боль в горле респираторный дистресс-синдром взрослых дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы:головная боль парестезия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени гепатит печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия миолиз артралгия повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови почечная недостаточность.

Общие расстройства: лихорадка утомляемость недомогание отеки лимфаденопатия артериальная гипотензия конъюнктивит анафилактические реакции.

Возобновление приема препарата Абакавир-АВС после реакции гиперчувствительности к абакавиру приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная реакция гиперчувствительности обычно протекает более тяжело чем первая и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Абакавир-АВС после его отмены вызванной появлением всего одного из основных симптомов реакции гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Абакавир-АВС пациентами у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов реакции гиперчувствительности (т.е. у пациентов которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении случаев подозреваемой реакции гиперчувствительности к абакавиру см. в разделе "Особые указания".

Передозировка:

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интокси­кации и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Нет данных о воз­можности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Взаимодействие:

Результаты исследований in vitro и данные об основных путях метаболизма абакавира свидетельствуют о низкой вероятности лекарственных взаимодействий с участием абакавира. Абакавир не угнетает процессы метаболизма с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

В ходе исследований in vitro было установлено что абакавир не взаимодействует с препаратами которые метаболизируются изоферментами CYP3A4 CYP2C9 или CYP2D6. В ходе клинических исследований не было выявлено усиления печеночного метаболизма под действием препарата. Следовательно маловероятно взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами метаболизирующимися с участием ферментов системы цитохрома Р450.

Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между абакавиром зидовудином и ламивудином.

Применение абакавира одновременно с рифампицином фенобарбиталом и фетоноином (индукторами уридин-5-дифосфат-глюкуронилтрансферазы) может привести к незначительному уменьшению концентрации абакавира в плазме.

Этанол. Этанол замедляет метаболизм абакавира. в результате чего AUC абакавира увеличивается приблизительно на 41%. Учитывая профиль безопасности абакавира эти изменения можно считать клинически незначимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон. В фармакокинетическом исследовании совместное назначение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут и метадона приводило к снижению Сmax абакавира на 35% и увеличению времени ее достижения на 1 ч. При этом под кривой "концентрация в плазме - время" не изменялась. Полагают что эти данные не имеют клинического значения. В этом исследовании абакавир увеличивал средний системный клиренс метадона на 22 %. Для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми однако иногда может потребоваться дальнейшее увеличение дозы метадона.

Ретиноиды. Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются под воздействием алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможно однако специальных исследований не проводилось.

Рибавирин. Необходимо соблюдать особую осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина так как возможно уменьшение концентрации фосфорилированных метаболитов рибавирина что в свою очередь может привести к снижению эффективности лечения у пациентов инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита С. получающих терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Особые указания:

Препарат должен назначать врач имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Гиперчувствительность

Применение абакавира связано с риском развития реакции гиперчувствительности характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами свидетельствующими о полиорганном поражении. Реакция гиперчувствительности может угрожать жизни и в редких случаях когда не назначено соответствующее лечение может привести к летальному исходу. Риск развития реакции гиперчувствительности при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако реакции гиперчувствительности к абакавиру отмечались с меньшей частотой и у пациентов не являющихся носителями этого аллеля.

Необходимо придерживаться следующих правил:

- Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии абакавиром а также до возобновления терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом в отношении данного аллеля которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

- Не рекомендуется применение абакавира пациентам с аллелем HLA-B*5701 или пациентам у которых была заподозрена реакция гиперчувствительности во время применения любого другого лекарственного препарата содержащего абакавир независимо от статуса в отношении аллеля HLA-B*5701.

- Каждому пациенту следует напомнить о том что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению вложенной в упаковку препарата Абакавир-АВС.

- У всех пациентов получающих терапию абакавиром клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия решения о проведении клинического исследования.

- При подозрении на реакцию гиперчувствительности терапию абакавиром следует немедленно прекратить даже при отсутствии аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии абакавиром после возникновения реакции гиперчувствительности может привести к угрожающей жизни реакции.

- Пациентов у которых развилась реакция гиперчувствительности следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир-АВС лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

- Возобновление применения препаратов содержащих абакавир после подозреваемой реакции гиперчувствительности к абакавиру может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

- При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA-B*5701.

- Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена нельзя возобновлять прием абакавира или любых других лекарственных препаратов содержащих абакавир.

- Если реакция гиперчувствительности исключена возможно возобновление терапии препаратом Абакавир-АВС. В редких случаях у пациентов прекративших применение абакавира по причинам отличным от симптомов реакции гиперчувствительности также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром (см. подраздел "Описание отдельных нежелательных реакций"). Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции гиперчувствительности при возобновлении терапии препаратом Абакавир-АВС или другими лекарственными препаратами содержащими абакавир и о том что возобновление терапии препаратом Абакавир-АВС или другими лекарственными препаратами содержащими абакавир должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина реакции гиперчувствительности к абакавиру

Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуется появлением симптомов указывающих на полиорганное поражение. Самые частые симптомы - лихорадка и/или сыпь - отмечаются у большинства пациентов. Другими симптомами гиперчувствительности к абакавиру являются утомляемость недомогание нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта включая рвоту тошноту диарею и боль в животе нарушения со стороны дыхательной системы включая одышку боль в горле кашель поражение легких (в основном в виде локальных инфильтративных изменений выявляемых при рентгенографии грудной клетки).

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель применения.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Абакавир-АВС.

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечение абакавиром продолжается они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеются сообщения о развитии лактатацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом в том числе с летальным исходом вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов включая абакавир принимаемыми как по отдельности так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы которые могут указывать на развитие лактат-ацидоза включают общую слабость отсутствие аппетита быстрое похудание неясной этиологии нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота рвота и боль в животе) нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).

Лактатацидоз характеризуется высокой смертностью и может быть связан с панкреатитом печеночной или почечной недостаточностью. Лактатацидоз как правило проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов в случае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз. Применение препарата Абакавир-АВС требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя).

Пациенты с сочетанным гепатитом С получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты из группы повышенного риска требуют тщательного наблюдения.

При появлении клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир-АВС необходимо приостановить.

Митохондриальная дисфункция

Исследования in vitro и in vivo показали что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждение митохондрий различной степени. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия нейтропения) нарушения обмена веществ (гиперлактатемия гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными.

Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц судороги нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно.

Любой ребенок даже ВИЧ-отрицательный подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогов нуклеозидов и нуклеотидов должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Перераспределение подкожной жировой клетчатки

У некоторых пациентов получающих комбинированную антиретровирусную терапию может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожной жировой клетчатки включая ожирение по центральному типу дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола") уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях увеличение молочных желез повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.

Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций связанных с общим синдромом который часто относят к липодистрофии могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ данные исследований свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции. Следует отметить также что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например стадия ВИЧ-инфекции пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную возможно синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.

При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожной жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови.

При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

Панкреатит

Были зафиксированы случаи развития панкреатита хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.

Терапия тремя НИОТ

У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (>100 000 копий/мл) назначение тройной комбинации содержащей абакавир ламивудин и зидовудин требует особого рассмотрения.

Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дизопроксила фумаратом и ламивудином.

Заболевания печени

Препарат Абакавир-АВС противопоказан пациентам с нарушением функции печени классов А В и С по шкале Чайлд-Пью. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени включая активный хронический гепатит имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Сопутствующий гепатит В или С

Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С получающие комбинированную антиретровирусную терапию имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.

Заболевания почек

Препарат Абакавир-АВС не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии.

Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит генерализованная и/или очаговая инфекция вызванная микобактериями и пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и при необходимости лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Остеонекроз

Несмотря на то что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов употребление алкоголя тяжелую иммуносупрессию высокий индекс массы тела) случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенту следует обратиться к врачу если он испытывает боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Абакавир-АВС или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Проведение антиретровирусной терапии в том числе препаратом Абакавир-АВС не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов получающих комбинированную антиретровирусную терапию обнаружилась связь предшествующего в течение 6 месяцев приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда связанного с приемом абакавира.

Биологические механизмы объясняющие потенциально повышенный риск неизвестны. Доступные данные полученные из наблюдательных когортных и контролируемых клинических исследований не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром с риском развития инфаркта миокарда.

Тем не менее с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию включая препараты содержащие абакавир пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации факторов риска (таких как артериальная гипертензия дислипидемия сахарный диабет и курение).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специальные исследования способности к вождению автотранспорта и управлению меха­низмами не проводились.

Нет данных подтверждающих влияние абакавира на способность заниматься потенциаль­но опасными видами деятельности требующими повышенного внимания. Тем не менее пациентов следует информировать о возможном развитии таких нежелательных реакций как повышенная утомляемость в процессе лечения абакавиром. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами. В случае развития повышенной утомляемости пациентам следует отказаться от таких потенциально опасных занятий как вождение автомобиля и управление механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 60 таблеток в банку (флакон) полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).

Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком.

Каждую банку (флакон) или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм"), 150061, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО "Технология лекарств"

17 февраля 2017 г.

Абакавир-АВС - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Абакавир-АВС в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Если Вы медицинский специалист, или зарегистрируйтесь
Аналоги и комбинированные с МНН (действующим веществом)*

Цены / купить Абакавир-АВС:

apteka.ru uteka.ru planetazdorovo.ru zdravcity.ru

МЕДИ РУ в: МЕДИ РУ на YouTube МЕДИ РУ в Twitter МЕДИ РУ на FaceBook МЕДИ РУ вКонтакте Яндекс.Метрика